Pharmacocinétique

Absorption
Le pyrazinamide est rapidement et bien absorbé. La biodisponibilité des comprimés de Pyrazinamide Labatec peut être considérée comme complète après ingestion. Les concentrations sériques maximales sont atteintes dans les 1–3 heures après la prise du médicament. Le taux sérique devrait se situer entre 20 et 30 µg/ml; lors d'une dose usuelle de pyrazinamide de 1,5–2,0 g administrée une fois par jour, ce taux se maintient pendant 6 heures et peut durer jusqu'à 12 heures.
Distribution
La diffusion et la pénétration du pyrazinamide sont bonnes. Le pyrazinamide est distribué dans le foie, les poumons et le liquide cérébro-spinal.
Le médicament passe la barrière hémato-encéphalique intacte et pénètre aussi à travers les méninges enflammées. 5 heures après la prise, on peut mettre en évidence dans le liquide céphalo-rachidien des taux équivalents aux taux sériques.
La liaison aux protéines sériques est de 50% env. Il n'existe pas de données sur le passage dans le placenta. Les valeurs maximales de pyrazinamide ont été déterminées après 3 heures dans le lait maternel; elles s'élèvent cependant à peine aux 5% de la concentration plasmatique maternelle.
Métabolisme
Le pyrazinamide est hydrolysé dans le foie en acide pyrazinoïque. Ce métabolite principal est ensuite transformé en partie par les xanthines oxydases en métabolites 5-hydroxylés, puis éliminé.
Élimination
Seuls 2–5% de la substance sont éliminés sous forme inchangée par voie rénale. Au contraire de l'acide pyrazinoïque, le pyrazinamide est réabsorbé à raison de plus de 90% au niveau de l'appareil tubulaire. Ceci et le métabolisme relativement lent de la substance expliquent la longue demi-vie de 6–10 heures. Le métabolite principal, l'acide pyrazinoïque, semble être responsable de l'excrétion réduite d'acide urique après l'ingestion de pyrazinamide. En effet, ce métabolite diminue la clearance de l'acide urique et des médicaments qui s'éliminent selon le même mécanisme.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale, le temps de demi-vie s'allonge.