CompositionPrincipes actifs
Oxybutynine.
Excipients
Membrane de support:
Copolymère transparent de poly(téréphtalate d'éthylène)/éthylène-acétate de vinyle (PET/EVA)
Couche intermédiaire:
Triacétine
Copolymère d'acrylate de 2-éthylhexyle, de N-vinylpyrrolidone et d'hexaméthylène glycol diméthacrylate (adhésif acrylique)
Indications/Possibilités d’emploiTraitement symptomatique de l'incontinence urinaire par impériosité et/ou pollakiurie et impériosité urinaire pouvant s'observer chez des patients souffrant d'instabilité vésicale.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
La dose recommandée est d'un patch transdermique (3.9 mg par 24 h) appliqué deux fois par semaine (tous les 3 à 4 jours).
Le patch transdermique doit être appliqué immédiatement après l'ouverture du sachet protecteur sur peau sèche et sans lésion, sur l'abdomen, la hanche ou la fesse. Un nouveau site d'application doit être choisi pour chaque nouveau patch transdermique afin d'éviter une nouvelle application au même endroit pendant une période de 7 jours. Le patch transdermique ne doit pas être divisé ou découpé. Les patchs transdermiques qui sont endommagés ne doivent pas être utilisés.
Instructions spéciales pour la posologie
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique de l'oxybutynine n'a pas été étudiée chez les patients dont la fonction rénale est diminuée. Il n'est donc pas possible de faire des recommandations posologiques. L'utilisation de Kentera chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique doit faire l'objet d'un suivi rigoureux.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique de l'oxybutynine n'a pas été étudiée chez les patients dont la fonction hépatique est diminuée. Kentera doit donc être utilisé avec précaution dans cette population. Des recommandations posologiques spécifiques ne sont pas possibles.
Patients âgés
L'oxybutynine n'a pas fait l'objet d'une étude pharmacocinétique spécifique chez les patients ≥65 ans. Sur la base des expériences acquises à ce jour, une adaptation posologique en fonction de l'âge n'est pas jugée nécessaire dans cette population (voir «Propriétés/Effets»). Kentera doit toutefois être utilisé avec prudence chez les patients âgés, ceux-ci pouvant réagir plus sensiblement aux effets des substances à action anticholinergique centrale et des différences concernant la pharmacocinétique ne pouvant être exclues (voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Kentera n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents. L'utilisation de Kentera n'est donc pas recommandée chez les enfants ou les adolescents.
Contre-indications·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des composants du patch transdermique;
·Rétention urinaire, troubles de la miction d'origine organique (p.ex. hyperplasie de la prostate, sténose des voies urinaires excrétrices) en raison du risque de rétention urinaire;
·Pollakiurie ou nycturie en raison d'une insuffisance cardiaque ou rénale;
·Troubles gastro-intestinaux sévères, notamment:
·mégacôlon toxique;
·colite ulcéreuse sévère;
·affections gastro-intestinales obstructives comme l'iléus paralytique ou l'atonie intestinale;
·Myasthénie sévère;
·Glaucome à angle fermé ou chambre antérieure étroite;
·Tachyarythmie.
Mises en garde et précautionsToutes les autres causes d'une pollakiurie (telles qu'insuffisance cardiaque ou affection rénale) doivent être exclues avant un traitement avec Kentera. En cas d'infection des voies urinaires, une thérapie antibactérienne adaptée sera mise en place.
Rétention urinaire
Chez les patients présentant une obstruction cliniquement significative des voies urinaires excrétrices, les médicaments anticholinergiques doivent être employés uniquement avec prudence en raison du risque de rétention urinaire.
Effets sur le système nerveux central
Des effets indésirables psychiatriques et agissant sur le système nerveux central, tels qu'insomnie ou hallucinations ont été rapportés dans le cadre des études cliniques et lors de la surveillance post-marketing en lien avec l'utilisation de l'oxybutynine, notamment chez les patients âgés (voir «Effets indésirables»). Il faut être particulièrement prudent lors de l'administration concomitante de Kentera et d'autres médicaments anticholinergiques (voir également «Interactions»). Si un patient présente de tels effets, l'arrêt de la prise du médicament doit être envisagé.
Les substances anticholinergiques comme l'oxybutynine pouvant provoquer endormissement, somnolence ou vision trouble, le patient doit être incité à la prudence. Le patient doit être informé du fait que l'effet de somnolence induit par les substances anticholinergiques comme l'oxybutynine peut être renforcé par l'alcool (voir «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
En outre, des signes de dépendance à l'oxybutynine ont été rapportés lors de l'utilisation de préparations orales à base d'oxybutynine, notamment chez les patients ayant des antécédents d'abus de médicaments ou de substances. De plus, des cas faisant état de l'apparition de symptômes de sevrage (tels que nervosité, anxiété, bouffées vasomotrices et transpiration accrue) ont été rapportés lors de l'arrêt de l'oxybutynine orale après plusieurs années de traitement.
Patients âgés
Kentera doit être utilisé avec prudence chez les sujets âgés, ceux-ci étant plus sensibles aux effets des substances à action anticholinergique centrale et chez lesquels la cinétique du produit peut être également modifiée.
Enfants et adolescents
Aucune étude n'ayant été réalisée chez l'enfant ou l'adolescent, l'utilisation de Kentera n'est recommandée ni chez l'enfant ni chez l'adolescent.
Diminution de l'adhérence du patch transdermique
Les activités pouvant provoquer une sudation excessive et l' exposition à l'eau ou à des températures extrêmes peuvent altérer les propriétés adhésives du patch transdermique.
En outre, les risques décrits ci-dessous ont été décrits lors de l'administration orale d'oxybutynine. Des évènements correspondant à ces descriptions n'ont pas été observés lors des études cliniques avec Kentera.
Affections gastro-intestinales
Les substances anticholinergiques sont susceptibles de diminuer la motilité gastro-intestinale et doivent donc être utilisées uniquement avec prudence chez les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux obstructifs ou de rétention gastrique. Il en est de même pour les patients atteints d'affections comme la colite ulcéreuse et l'atonie intestinale, en raison du risque d'iléus paralytique, ainsi que chez les patients présentant une hernie hiatale ou un reflux gastro-œsophagien et chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments (par exemple des bisphosphonates) qui peuvent provoquer ou aggraver une œsophagite.
Affections neurologiques
Les substances anticholinergiques doivent être utilisées avec précaution chez les patients présentant une neuropathie autonome, des troubles cognitifs ou atteints de la maladie de Parkinson.
Coup de chaleur
Le patient doit être informé du fait qu'un coup de chaleur peut survenir en raison de la diminution de la sudation lorsque les anticholinergiques tels que l'oxybutynine sont utilisés dans un environnement où la température est particulièrement élevée.
Autres groupes à risque
L'oxybutynine peut aggraver une tachycardie ou une arythmie cardiaque préexistantes et les symptômes d'une hyperthyroïdie, d'une affection coronarienne, d'une insuffisance cardiaque, d'une hypertension et d'une hypertrophie prostatique.
Caries et parodontite
L'oxybutynine peut entraîner une diminution du débit salivaire, pouvant favoriser l'apparition de caries dentaires, de parodontites et de candidoses buccales.
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'oxybutynine
L'oxybutynine est métabolisée principalement par le CYP3A4. Le métabolisme peut donc être inhibé par les inhibiteurs de cette enzyme et accéléré par les inducteurs.
Inhibiteurs enzymatiques: en cas d'administration concomitante d'antifongiques azolés (p.ex. itraconazole, voriconazole) ou d'antibiotiques macrolides (p.ex. clarithromycine, érythromycine) et en cas de consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse, les effets anticholinergiques souhaités ou indésirables peuvent être intensifiés.
Inducteurs enzymatiques: à l'inverse, les inducteurs du CYP3A4 (tels que barbituriques, carbamazépine ou rifampicine) peuvent entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'oxybutynine ce qui pourrait s'accompagner d'une réduction de l'efficacité.
Influence de l'oxybutynine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
En raison de leur effet sur la motilité gastro-intestinale, les substances anticholinergiques sont susceptibles d'influer sur l'absorption de certains médicaments administrés de façon concomitante.
Interactions pharmacodynamiques
L'activité anticholinergique de l'oxybutynine est augmentée par l'utilisation concomitante d'autres médicaments ayant des propriétés anticholinergiques comme les médicaments antiparkinsoniens (p.ex. amantadine, bipéridène, lévodopa), les antihistaminiques, les antipsychotiques (p.ex. phénothiazine, butyrophénone, clozapine), la quinidine, le dipyridamole, les antidépresseurs tricycliques, l'atropine et les substances apparentées telles que les antispasmodiques anticholinergiques. Ceci peut avoir pour effet une augmentation de la fréquence et/ou de l'intensité des effets indésirables tels que sécheresse buccale, constipation et somnolence.
L'oxybutynine peut antagoniser l'effet des traitements prokinétiques.
Grossesse, allaitementGrossesse
Il n'existe pas de données pertinentes concernant l'utilisation de l'oxybutynine sous forme de patch transdermique chez la femme enceinte.
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité mineure sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Kentera ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas d'absolue nécessité.
Allaitement
Chez l'animal, l'oxybutynine et son métabolite actif passent dans le lait maternel. Des données correspondantes pour l'être humain ne sont pas disponibles.
Il n'est donc pas recommandé d'allaiter en cas de traitement par l'oxybutynine.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesL'oxybutynine étant susceptible de provoquer somnolence, vision trouble, vertiges et fatigue, la prudence s'impose aux conducteurs de véhicules et aux utilisateurs de machines. Le patient doit être informé de ce risque. Par ailleurs, le patient doit être averti des risques liés à l'absorption concomitante d'alcool, une telle combinaison étant de nature à restreindre davantage encore la capacité à conduire.
Effets indésirablesLes effets indésirables de l'oxybutynine sont essentiellement dus aux propriétés anticholinergiques du principe actif. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors de l'utilisation de Kentera dans le cadre des études cliniques ont été les réactions au niveau du site d'application (Kentera 23.1%, placebo 7.6%). Les autres effets indésirables rapportés ont été la sécheresse buccale (Kentera 8.6%, placebo 5.2%), la constipation (Kentera 3.9%, placebo 2%), la diarrhée (Kentera 3.2%, placebo 2%) et les céphalées (Kentera 3.0%, placebo 2.4%).
Les effets indésirables observés lors de l'utilisation de Kentera dans le cadre des études cliniques de phase III/IV et/ou de la surveillance après la mise sur le marché sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10)
«fréquents» (≥1/100 à <1/10)
«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100)
«rares» (≥1/10'000 à <1/1000)
«très rares» (<1/10'000)
Infections et infestations
Fréquents: infections des voies urinaires.
Occasionnels: infections des voies respiratoires supérieures, infections fongiques.
Affections psychiatriques
Occasionnels: nervosité, agitation, anxiété, confusion, automutilation.
Rare: désorientation, réaction de panique, hallucinations, délire.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées, somnolence, vertiges.
Occasionnels: insomnie.
Rares: troubles de l'attention, altération de la mémoire, amnésie, léthargie.
Affections oculaires
Fréquents: vision trouble.
Affections cardio-vasculaires
Occasionnels: bouffées de chaleur, palpitations.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: rhinite.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: sécheresse buccale, douleurs abdominales, nausées, constipation, diarrhée.
Occasionnels: dyspepsie, autres troubles abdominaux.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: urticaire.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Occasionnels: douleurs dorsales.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: rétention urinaire, dysurie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: prurit sur le site d'application (14,3%).
Fréquents: Érythème sur le site d'application, irritation sur le site d'application, exanthème sur le site d'application.
Les effets indésirables suivants ont, en outre, été rapportés lors de l'administration orale d'oxybutynine ou lors d'un traitement avec d'autres anticholinergiques:
réactions allergiques, angio-œdème, anorexie, agitation, réduction de la capacité de concentration, cauchemars, symptômes dépressifs, paranoïa, dépendance à l'oxybutynine (chez les patients ayant des antécédents d'abus de médicaments ou de substances), dysgueusie, convulsions, mydriase, troubles de l'accommodation, diplopie, diminution des larmoiements, hypertension intraoculaire, survenue d'un glaucome, tachycardie, arythmies, épistaxis, vomissements, reflux gastro-œsophagien, dysphagie, sécheresse de la peau, prurit, photosensibilité, troubles de l'érection, fatigue, diminution de la sudation, coup de chaleur, œdèmes périphériques.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageEn cas de surdosage, il faut s'attendre à la survenue accrue des effets anticholinergiques mentionnés à la rubrique «Effets indésirables», tels que mydriase, diminution importante du débit salivaire, vomissements, bouffées vasomotrices, arythmies, excitation du système nerveux central, fièvre, déshydratation et rétention urinaire. En cas de surdosage, le patch transdermique doit être retiré. La concentration plasmatique de l'oxybutynine diminue en l'espace de 1 à 2 heures après le retrait du système transdermique. Le patient doit être surveillé jusqu'à la disparition des symptômes. En fonction de la sévérité des symptômes, l'administration de physostigmine peut être envisagée.
Propriétés/EffetsCode ATC
G04BD04
Mécanisme d'action et pharmacodynamique
L'oxybutynine agit en tant qu'antagoniste compétitif de l'acétylcholine au niveau des récepteurs muscariniques postganglionnaires, entraînant la relaxation du muscle lisse de la vessie.
L'oxybutynine est un mélange racémique (50:50) d'isomères R et S. L'activité antimuscarinique tient essentiellement à l'isomère R. L'isomère R de l'oxybutynine montre une plus grande sélectivité vis-à-vis des sous-types muscariniques M1 et M3 (prédominants dans le détrusor et la glande parotide) par rapport au sous-type M2 (prédominant dans le tissu cardiaque). Le métabolite actif, N-déséthyloxybutynine, a in vitro une activité pharmacologique sur le détrusor humain similaire à celle de l'oxybutynine, mais a une plus grande affinité pour le tissu de la parotide que l'oxybutynine. La forme de base libre de l'oxybutynine est pharmacologiquement équivalente au chlorhydrate d'oxybutynine.
Des études de cystométrie réalisées chez des patients souffrant d'hyperactivité vésicale caractérisée par une instabilité ou une hyperréflexie du détrusor, ont montré que l'oxybutynine augmente la capacité maximale urinaire de la vessie et qu'elle augmente le volume de première contraction du détrusor. L'oxybutynine diminue ainsi l'impériosité urinaire et la fréquence des épisodes d'incontinence et de miction volontaire.
Efficacité clinique
Un total de 957 patients souffrant d'incontinence urinaire par impériosité ont été évalués au cours de trois études contrôlées comparant Kentera au placebo, à l'oxybutynine par voie orale et/ou à des gélules à libération prolongée de toltérodine. La réduction du nombre d'épisodes d'incontinence urinaire par semaine et de la fréquence des mictions ainsi que le volume mictionnel ont été évalués. Kentera a conduit à une amélioration durable des symptômes de l'hyperactivité vésicale par rapport au placebo.
Patients âgés
Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les patients âgés. Il existe une étude contrôlée contre placebo portant sur l'oxybutynine administrée sous forme transdermique (gel) menée dans une population totale de n=789 patients dans laquelle les patients âgés ≥65 ans représentent plus d'un tiers de la population de l'étude. Dans le cadre de cette étude, aucune différence significative concernant la sécurité ou l'efficacité n'a été observée chez les patients âgés en comparaison avec les patients plus jeunes.
PharmacocinétiqueAbsorption
La concentration en oxybutynine de Kentera permet de maintenir une libération continue pendant un intervalle de 3 à 4 jours entre deux applications.
L'oxybutynine diffuse passivement à travers la couche cornée de la peau saine et se retrouve dans la circulation systémique. Suite à l'application de Kentera, les concentrations plasmatiques en oxybutynine augmentent pendant approximativement 24 à 48 heures, atteignant des concentrations maximales moyennes de 3 à 4 ng/ml. L'état d'équilibre est atteint au cours de la deuxième application du patch transdermique. Les concentrations d'équilibre sont ensuite maintenues jusqu'à 96 heures.
Les AUC et les Cmax d'oxybutynine et de son métabolite actif, suite à une administration de Kentera appliqué sur l'abdomen, les fesses ou les hanches, ne révèlent aucune différence cliniquement significative.
La biodisponibilité absolue de l'oxybutynine administrée sous forme transdermique n'a pas été étudiée.
Distribution
L'oxybutynine est largement distribuée dans les tissus après absorption systémique. Le volume de distribution a été estimé à 193 l après administration intraveineuse de 5 mg de chlorhydrate d'oxybutynine.
L'oxybutynine et son métabolite actif N-déséthyloxybutynine ont une liaison aux protéines de 99%.
Chez l'animal, l'oxybutynine et la N-déséthyloxybutynine traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.
Métabolisme
L'oxybutynine administrée par voie orale est métabolisée principalement dans le foie et la paroi intestinale par le système enzymatique du cytochrome P450, en particulier par le CYP3A4. Ses produits métaboliques comprennent la N-déséthyloxybutynine (DEO), qui est pharmacologiquement active et l'acide phénylcyclohexylglycolique, pharmacologiquement inactif. On ignore toutefois, quelle part de l'activité globale est due au métabolite actif.
L'application transdermique d'oxybutynine évite le premier passage gastro-intestinal et hépatique, réduisant ainsi la formation du métabolite de la Ndéséthyloxybutynine. Le rapport métabolite actif DEO/substance mère est de 1,2: 1 en cas d'administration transdermique.
Élimination
Moins de 0.1% de la dose administrée est éliminée sous forme inchangée dans les urines. De même, moins de 0.1% de la dose administrée est éliminée sous la forme du métabolite actif N-déséthyloxybutynine.
La demi-vie de l'oxybutynine est d'environ 2 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique de l'oxybutynine administrée par voie transdermique n'a pas été étudiée chez les patients âgés et chez les patients dont la fonction hépatique ou rénale est diminuée.
Données précliniquesLes données précliniques issues des études de toxicologie aiguë, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse et de toxicité locale n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. À une concentration de 0.4 mg/kg/jour d'oxybutynine administrée par voie sous-cutanée, l'apparition d'anomalies organiques est significativement augmentée, mais elle n'est observée qu'en cas de toxicité maternelle. Kentera délivre environ 0.08 mg/kg/jour. Toutefois, le lien entre la toxicité maternelle et l'effet de celle-ci sur le développement n'étant pas connu, il n'est pas possible d'établir la pertinence de ces données chez l'homme. Au cours d'études de fertilité chez le rat après administration par voie sous-cutanée, aucun effet n'a été rapporté chez le mâle, alors qu'une altération de la fertilité a été observée chez la femelle, la dose sans effet indésirable (NOAEL = no observed adverse effect level) étant de 5 mg/kg.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25°C) dans l'emballage d'origine.
Ne pas conserver au réfrigérateur ni congeler.
Conserver hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Appliquer immédiatement après ouverture du sachet protecteur. Après utilisation, le patch transdermique contient toujours des quantités non négligeables de principe actif. La principe actif restante du patch transdermique peut avoir des effets nocifs sur l'environnement en cas de contact avec l'eau. C'est pourquoi, une fois utilisé, le patch transdermique doit être plié en deux, face adhésive vers l'intérieur, de telle sorte que la membrane qui dispense la principe actif ne soit pas exposée à l'air libre, puis replacé dans le sachet d'origine et jeté tout en prenant garde de le tenir hors de portée des enfants. Tout patch transdermique, utilisé ou non, doit être jeté conformément aux prescriptions locales ou rapporté en pharmacie. Les patchs transdermiques utilisés ne doivent pas être jetés dans les toilettes ni placés dans des récipients destinés au recyclage des liquides usagés.
Ne pas exposer le patch transdermique au soleil.
Numéro d’autorisation57733 (Swissmedic).
PrésentationKentera patch matriciel 3.9 mg/24h; boîtes de 8 patchs. (B)
Titulaire de l’autorisationTeva Pharma AG, Basel.
Mise à jour de l’informationJuin 2023
Numéro de version interne: 4.1
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