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Composition

Principe actif: Nicotine sous forme de nicotine-β-cyclodextrine.
Excipients: Excipiens pro compresso.

Nicorette Microtab 2 mg avec arôme lemon contient
Principe actif: Nicotine sous forme de bitartrate de nicotine.
Excipients: arôme vanilline, aspartame, Excipiens pro compresso.

Nicorette Microtab 4 mg avec arôme lemon contient
Principe actif: Nicotine sous forme de bitartrate de nicotine.
Excipients: arôme vanilline, aspartame, Excipiens pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimé sublingual à 2 mg de nicotine sous forme de 17,1 mg de nicotine-β-cyclodextrine.

Nicorette Microtab 2 mg/4 mg avec arôme lemon
Comprimés sublinguaux de 2 mg ou 4 mg de nicotine sous forme de 6,14 ou 12,29 mg de bitartrate de nicotine.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de soutien de la désaccoutumance au tabac par diminution des symptômes de sevrage chez les fumeurs présentant une dépendance à la nicotine.

Posologie/Mode d’emploi

Pendant le traitement par Nicorette Microtab, le patient doit complètement arrêter la consommation de tabac. Une forte motivation pour arrêter de fumer est donc importante.

Enfants et jeunes adultes
Nicorette Microtab est destiné aux adultes à partir de 18 ans.
Chez les adolescents de 12 à 18 ans, la préparation ne doit être utilisée qu’en cas de forte dépendance à la nicotine et uniquement après consultation du médecin, du pharmacien ou du droguiste (voir «Contre-indications»).
Le produit est contre-indiqué chez l’enfant de moins de 12 ans. L’expérience est limitée pour ce groupe d’âge.

Adultes
Les comprimés sublinguaux de nicotine sont placés sous la langue, où ils se dissolvent lentement, en l’espace de 30 minutes environ. Au cours des premiers jours du traitement, des irritations peuvent se manifester dans la bouche et la gorge. Quasiment tous les patients s’habituent à ces sensations après les premiers jours.
Fixer la dose initiale individuellement en fonction de la dépendance à la nicotine du patient. Au début, un comprimé à 2 mg doit être pris toutes les heures ou toutes les deux heures. Généralement, la dose journalière adéquate est de 8–12 comprimés sublinguaux. Les fumeurs fortement dépendants qui n’ont pas réussi à arrêter de fumer avec un comprimé à 2 mg par prise, doivent augmenter la dose à 2 comprimés sublinguaux à 2 mg ou à 1 comprimé sublingual à 4 mg par prise et atteignent ainsi une dose journalière de 16–24 comprimés sublinguaux à 2 mg ou de 8–12 comprimés sublinguaux à 4 mg. Ne pas prendre plus de 30 comprimés sublinguaux à 2 mg ou plus de 15 comprimés sublinguaux à 4 mg par jour. Cette posologie devrait être prise durant huit semaines. Au cours des deux semaines suivantes, l’objectif sera de réduire de moitié le nombre des comprimés sublinguaux, afin d’arriver après 2 autres semaines à un nombre de comprimé égal à zéro le dernier jour de traitement.
La durée du traitement varie d’un individu à l’autre, mais est de 3 mois au maximum.
Nicorette Microtab est destiné au traitement de soutien pour une cure de désaccoutumance tabagique d’une durée limitée, dont le succès dépendra essentiellement de la motivation et de la volonté du fumeur. Les conseils d’un professionnel de la santé augmentent les chances de désaccoutumance au tabac.

Contre-indications

La préparation est contre-indiquée chez les non-fumeurs et les enfants de moins de 12 ans.
Hypersensibilité connue à la nicotine ou à un autre composant des comprimés sublinguaux.

Mises en garde et précautions

Inciter les fumeurs dépendants ayant eu récemment un infarctus du myocarde (<4 semaines), ceux ayant une angine de poitrine instable ou s’aggravant, y compris un angor de Prinzmetal, ceux présentant des troubles sévères du rythme cardiaque, une hypertension artérielle non contrôlée ou une attaque cérébrale récente, à arrêter de fumer sans soutien médicamenteux (p.ex. à l’aide de conseils professionnels). Si cela n’est pas possible, on peut envisager l’utilisation de Nicorette Microtab. Les données sur la sécurité étant limitées dans ce groupe de patients, l’utilisation aura lieu uniquement sous contrôle médical strict.
Les patients avec des affections cardiovasculaires stables (comme p.ex. angine de poitrine stable, infarctus du myocarde ancien, pontage coronarien ou angioplastie, insuffisance cérébrovasculaire, insuffisance cardiaque, hypertension, artériopathies oblitérantes) ne peuvent utiliser Nicorette qu’après discussion préalable avec un médecin.
Une évaluation scrupuleuse du rapport bénéfice/risque s’impose lors d’un traitement par Nicorette Microtab chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère ou une insuffisance rénale sévère.
La prudence est de mise chez les patients atteints d’ulcère gastrique et d’affection chronique du pharynx.
Les comprimés sublinguaux avec arôme lemon contiennent de l’aspartame et doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients atteints de phénylcétonurie.
Parce que la nicotine peut stimuler la production d’adrénaline, elle sera administrée avec prudence chez les patients souffrant d’hyperthyroïdie non contrôlée ou d’un phéochromocytome.
Comme le tabagisme vraisemblablement par le biais de l’action de la nicotine peut conduire à une résistance à l’insuline, des doses plus faibles d’insuline seront probablement nécessaires aux diabétiques après une désaccoutumance au tabac.
Il est important que d’autres activités aident le patient pendant le traitement pour faciliter la désaccoutumance au tabac.
Le patient doit être incité au début du traitement à arrêter complètement de fumer. Si le patient continue de fumer sans aucune modération pendant un traitement par Nicorette Microtab, il risque de voir apparaître des effets indésirables, dus à des taux sanguins de nicotine plus élevés que ceux obtenus avec un tabagisme usuel.

Interactions

Une désaccoutumance au tabac, réalisée avec ou sans substitution partielle de nicotine, peut modifier la réaction de l’organisme à d’autres médicaments pris en même temps.
Le tabagisme (toutefois pas la nicotine) s’accompagne d’une augmentation de l’activité du cytochrome CYP1A2. Après une désaccoutumance tabagique, certains substrats de cette enzyme peuvent montrer une clairance réduite. Ainsi, une augmentation du taux plasmatique de certains médicaments peut s’observer, principalement ceux dont la marge thérapeutique est étroite comme p.ex. la théophylline, la tacrine, la clozapine et le ropirinole. Le taux plasmatique de la caféine peut également augmenter.
Les taux plasmatiques d’autres médicaments métabolisés partiellement par le CYP1A2, comme l’imipramine, l’olanzapine, la clomipramine et la fluvoxamine, peuvent également augmenter lors de la désaccoutumance tabagique. Toutefois, des données plus fondées n’existent pas et l’importance clinique de cet effet est encore inconnue pour les substances citées.
Des données limitées indiquent que le tabagisme peut également induire le métabolisme du flécaïnide et de la pentazocine.

Grossesse/Allaitement

La nicotine peut être la cause d’un poids de naissance diminué, d’un risque d’avortement augmenté et d’une mortalité périnatale plus élevée. La nicotine parvient au foetus et influence les mouvements respiratoires et la circulation sanguine. L’effet sur la circulation est dose-dépendant.
Le tabagisme peut sérieusement mettre en danger la santé du foetus ou de l’enfant en bas âge et doit être interrompu pendant la grossesse. Les femmes enceintes qui fument ne doivent utiliser Nicorette qu’après discussion préalable avec le médecin, le pharmacien ou le droguiste.
L’effet spécifique de Nicorette Microtab sur le développement foetal n’est pas connu. L’utilisation de ces produits pendant la grossesse sera envisagée par le médecin, le pharmacien ou le droguiste lorsque la probabilité de réussite d’une cure de désaccoutumance tabagique justifie l’exposition à la nicotine et que la patiente fumerait si elle ne se soumettait pas à une cure de désaccoutumance.

Allaitement
L’utilisation de Nicorette Microtab pendant l’allaitement n’a pas été étudiée. La nicotine passe dans le lait maternel en quantité pouvant nuire au nourrisson, même à la posologie thérapeutique des Microtabs. Si une substitution nicotinique s’avère nécessaire pendant l’allaitement, il faudra passer le nourrisson au biberon.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Parce que Nicorette Microtab peut provoquer des effets indésirables comme vertiges, céphalées et nausées, ce médicament peut avoir une influence sur la capacité de réaction, l’aptitude à la conduite et l’aptitude à utiliser des machines.

Effets indésirables

Nicorette Microtab peut en principe provoquer les mêmes effets secondaires que ceux observés avec d’autres formes d’administration de la nicotine.
La plupart des effets secondaires apparaissent principalement au cours des 3 à 4 premières semaines après le début du traitement. Ils sont principalement dus aux effets pharmacologiques systémiques et locaux de la nicotine qui sont dose-dépendants.
Certains symptômes, tels que vertiges, céphalées et insomnie, peuvent également être dus aux symptômes de sevrage apparaissant dans le cadre de la désaccoutumance au tabac. De même, une multiplication d’aphtes peut apparaître après le sevrage au tabac. La causalité reste inexpliquée. Il se peut que la dépendance à la nicotine persiste.
Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100), occasionnel (1/100–1/1000), rare (<1/1000).

SNC
Très fréquent: céphalées (12%).
Fréquent: vertiges.

Coeur/Circulation
Occasionnel: palpitations cardiaques, tachycardie.
Très rare: fibrillation auriculaire réversible.

Système gastro-intestinal
Très fréquent: nausées, troubles gastro-intestinaux, hoquet.

Localement
Très fréquent: inflammation de la bouche ou de la gorge (12%).
Occasionnel: sécheresse buccale, sensation de brûlure dans la bouche, paresthésies.

Surdosage

Un surdosage peut survenir si le patient présente une tolérance très faible à la nicotine avant le traitement ou lorsque d’autres formes de nicotine sont utilisées en même temps (p.ex. lorsque le tabagisme est poursuivi). Les suites d’un surdosage sont souvent minimisées par l’apparition rapide de nausées et de vomissements, symptômes connus pour accompagner une prise excessive de nicotine.
En cas de surdosage, les symptômes correspondent à ceux d’une intoxication aiguë à la nicotine. On observe: nausées, salivation accrue, douleurs abdominales, diarrhée, accès de sueurs, céphalées, vertiges, troubles de l’audition et faiblesse prononcée. Dans les cas extrêmes peuvent suivre chute tensionnelle, pouls faible et irrégulier, dyspnée, perte de connaissance, collapsus circulatoire et convulsions terminales.
Les doses de nicotine qui sont bien tolérées par le fumeur adulte peuvent entraîner des symptômes sévères d’intoxication à la nicotine chez l’enfant en bas âge, dont l’issue peut être fatale.
La dose létale aiguë de nicotine chez l’être humain se situe entre 40 et 60 mg.
En cas d’intoxications graves, il est recommandé de prendre les mesures suivantes: arrêt immédiat de tout apport de nicotine et traitement ciblé dès l’apparition de symptômes (maintien d’une température corporelle normale, respiration assistée en cas d’insuffisance respiratoire et traitement standard en cas d’hypotension ou de collapsus cardiovasculaire si nécessaire). Le charbon activé réduit l’absorption gastro-intestinale de la nicotine.

Propriétés/Effets

Code ATC: N07BA01
Réduction des symptômes de sevrage chez le fumeur présentant une dépendance à la nicotine.

Pharmacodynamie
La nicotine, le composant du tabac qui crée la dépendance, est un alcaloïde doté d’une forte activité biologique et possédant des propriétés sympathomimétiques et cholinergiques. Cliniquement, ses activités se traduisent, entre autres, par une augmentation de la fréquence cardiaque, une élévation de la pression artérielle, une stimulation centrale et une augmentation de la motilité gastro-intestinale.

Efficacité clinique
Nicorette Microtab est utilisé comme traitement de substitution dans la désaccoutumance au tabac. Il atténue les symptômes de sevrage apparaissant chez les fumeurs nicotino-dépendants après l’arrêt de la consommation de nicotine par le tabac, et multiplie environ par deux les chances de succès de l’arrêt du tabagisme. Les atteintes à la santé dues à la présence de goudron et de monoxyde de carbone dans la fumée du tabac sont évitées.
Nicorette Microtab est un comprimé sublingual et représente une alternative aux autres formes d’administration de Nicorette existantes. La pharmacocinétique de Nicorette Microtab correspond à celle de Nicorette pastille dépôt à mâcher. Le comprimé sublingual convient particulièrement aux personnes préférant cette forme d’absorption de nicotine à la mastication, qui n’est par ailleurs pas acceptable dans toutes les situations de la vie sociale.

Pharmacocinétique

La quantité de nicotine absorbée à partir d’un comprimé sublingual dépend de la quantité libérée dans la cavité buccale et de la part de nicotine qui est ensuite déglutie. La majeure partie de la quantité de nicotine libérée par le comprimé sublingual est absorbée par la muqueuse buccale. La biodisponibilité absolue de la nicotine après administration sublinguale s’élève à 50% environ. La biodisponibilité systémique de la nicotine déglutie est plus faible en raison de l’effet de premier passage. L’intensité et la précocité des pics plasmatiques de nicotine mesurés après inhalation de fumée sont rarement retrouvées lors d’un traitement par les comprimés sublinguaux de nicotine. Les concentrations plasmatiques de nicotine à l’état d’équilibre, atteintes après la prise d’un comprimé à 2 mg toutes les heures pendant 10 heures sont de l’ordre de 10 ng/ml, ce qui correspond à 50% environ des taux sanguins de nicotine habituellement atteints chez les fumeurs.
On note une légère déviation de la linéarité de la relation dose-AUCet Clorsque des doses uniques de 1, 2 ou 3 comprimés sont administrées. Cette déviation s’explique par le fait qu’une plus grande fraction est déglutie et subit donc un effet de premier passage.

Distribution
Le volume de distribution après administration intraveineuse de nicotine est de 2–3 l/kg. Le taux de liaison de la nicotine aux protéines plasmatiques se situe à moins de 5%. Par conséquent, une modification de la liaison aux protéines plasmatiques, que ce soit suite à une interaction médicamenteuse ou suite à une altération des protéines plasmatiques due à une maladie sous-jacente, ne devrait pas avoir d’influence significative sur les paramètres cinétiques de la nicotine.
La nicotine traverse la barrière hémato-encéphalique et la barrière placentaire, et passe dans le lait maternel.

Métabolisme et élimination
La demi-vie est de 1–2 heures. La nicotine est métabolisée principalement dans le foie. La clairance plasmatique moyenne est de 1,2 l/min. Les poumons et les reins sont également des sites de métabolisation de la nicotine. Plus de 20 produits de dégradation de la nicotine différents ont été identifiés, tous probablement moins actifs que la substance mère. Le principal métabolite trouvé dans le plasma, la cotinine, est éliminé avec une demi-vie de 16 heures environ et atteint des concentrations 10 fois supérieures à celles de la nicotine.
Normalement, 10% environ de la nicotine sont éliminés par voie rénale sous forme inchangée. Toutefois, lorsque le débit urinaire est élevé et lors d’une acidification de l’urine à un pH inférieur à 5, jusqu’à 30% de la nicotine peuvent être éliminés avec les urines. Seule une faible partie de la cotinine (15% de la dose) est éliminée sous forme inchangée par voie rénale. La cotinine est à nouveau métabolisée en substances polaires hydrosolubles et se retrouve particulièrement sous forme hydroxylée dans les urines (45% de la dose).
Les pharmacocinétiques de la femme et de l’homme ne présentent aucune différence.

Cinétique pour certains groupes de patients
Une limitation de la clairance de la nicotine et de ses métabolites est prévisible en cas d’insuffisance rénale sévère.
La clairance de la nicotine reste inchangée chez les patients atteints de cirrhose hépatique et d’insuffisance hépatique légère (score de Child de 5), alors qu’elle diminue lors d’une insuffisance hépatique modérée (score de Child de 7). Des taux plasmatiques de nicotine plus élevés ont été observés chez les patients fumeurs atteints d’insuffisance rénale.
Chez les patients âgés, une légère diminution de la clairance totale de la nicotine a été mise en évidence, ne nécessitant toutefois aucune adaptation posologique.

Données précliniques

Aucune donnée préclinique sur la sécurité de Nicorette Microtab n’est disponible. Toutefois, la toxicité de la nicotine contenue dans le tabac est bien documentée. Les symptômes typiques d’une intoxication aiguë sont: pouls faible et irrégulier, détresse respiratoire et convulsions généralisées.
Les études de toxicité sur la reproduction menées avec la nicotine chez diverses espèces animales ont montré un retard de la croissance non spécifique chez le foetus. Chez le rat, des indices d’effets nocifs sur la fertilité, un allongement de la phase de gestation et des troubles du comportement chez les jeunes animaux ont été observés. Chez la souris, des anomalies du squelette des membres ont été constatés sur la descendance à des doses très hautes. La nicotine traverse le placenta et passe dans le lait maternel.
Aucun indice ne parle clairement en faveur d’une propriété génotoxique ou mutagène de la nicotine. La cancérogénicité avérée du tabagisme repose principalement sur les substances se formant lors de la combustion du tabac. Aucune de ces substances n’est présente dans Nicorette Microtab.

Remarques particulières

Pendant le traitement par Nicorette Microtab, le patient doit complètement arrêter la consommation de tabac. Une forte motivation pour arrêter de fumer est donc importante.

Mise en garde concernant les enfants
La nicotine est un principe actif très puissant. Une dose de nicotine bien supportée par l’adulte dans le cadre d’un traitement peut provoquer chez le petit enfant des symptômes d’intoxication sévères pouvant entraîner le décès.
Par conséquent, Nicorette Microtab doit être conservé et éliminé à tout moment hors de la portée des enfants.

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C) dans l’emballage original et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

55372, 57738 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Janssen-Cilag AG, Baar, ZG.

Mise à jour de l’information

Septembre 2008.