Pharmacocinétique

Absorption
Après administration sous-cutanée d'exénatide chez des patients présentant un diabète de type 2, le pic de concentration plasmatique moyen de l'exénatide est atteint en 2,1 heures. Après administration sous-cutanée d'une dose de 10 µg d'exénatide, la concentration moyenne du pic d'exénatide (Cmax) était de 211 pg/ml et l'aire sous la courbe (AUC0–inf) moyenne était de 1036 pg × h/ml. L'exposition de l'exénatide augmente de manière proportionnelle dans la marge thérapeutique de 5 µg à 10 µg. Des expositions similaires ont été obtenues avec des administrations sous-cutanées d'exénatide dans l'abdomen, la cuisse ou le bras.
Distribution
Après administration sous-cutanée d'une dose unique d'exénatide, le volume de distribution apparent moyen de l'exénatide est de 28,3 l.
Métabolisme
Voir aussi «Élimination».
Élimination
Des études précliniques ont montré que l'exénatide est principalement éliminé par filtration glomérulaire, suivie d'une dégradation protéolytique. Dans les études cliniques, la clairance apparente moyenne de l'exénatide est de 9,1 l/heure et la demi-vie terminale moyenne de 2,4 heures. Ces caractéristiques pharmacocinétiques de l'exénatide sont indépendantes de la dose.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude pharmacocinétique n'a été effectuée chez les patients présentant une insuffisance hépatique aiguë ou chronique. L'exénatide étant principalement éliminé par le rein, l'insuffisance hépatique ne devrait pas modifier les concentrations sanguines de l'exénatide.
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min) à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 ml/min), la clairance de l'exénatide est légèrement diminuée par rapport à la clairance observée chez des sujets ayant une fonction rénale normale (réduction de 13% dans l'insuffisance rénale légère et de 36% dans l'insuffisance rénale modéré). Chez les patients présentant une maladie rénale terminale et dialysés, la clairance est significativement diminuée de 84%.
Patients âgés
Les données chez les patients âgés sont limitées mais suggèrent que, même jusqu'à un âge avancé de 75 ans environ, il n'y a pas de modifications importantes de la biodisponibilité de l'exénatide. Il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez les patients de plus de 75 ans.
Enfants et adolescents
Lors d'une étude pharmacocinétique à dose unique réalisée chez 13 patients diabétiques de type 2 âgés de 12 à 16 ans, l'administration d'une dose d'exénatide (5 µg) s'est traduite par une biodisponibilité moyenne légèrement plus basse (AUC réduite de 16%) et une concentration maximale (Cmax) plus faible (réduction de 25%) que celles observées chez l'adulte.
Sexe, race et obésité
Le sexe, la race ou l'obésité des patients n'ont aucune influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique de l'exénatide.