Mises en garde et précautions

Byetta ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un diabète de type 1 ni pour traiter une acidocétose diabétique.
L'exénatide n'est pas un substitut de l'insuline. Des cas d'acidocétose diabétique ont été rapportés chez des patients insulino-dépendants après un arrêt rapide ou une réduction posologique rapide de l'insuline (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
L'injection intraveineuse ou intramusculaire de Byetta n'est pas recommandée.
Byetta peut provoquer des nausées et des vomissements avec une hypovolémie passagère, ce qui peut aggraver la fonction rénale.
Chez des patients présentant une insuffisance rénale terminale dialysés, la fréquence et l'intensité des effets indésirables gastro-intestinaux sont augmentées par des doses uniques de Byetta 5 µg. Byetta n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale ou sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min).
L'expérience clinique chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30 à 50 ml/min) est très limitée. En conséquence, ces patients seront traités avec prudence, en particulier lors de l'augmentation de dose de 5 à 10 µg. La prudence est également de mise chez les patients qui ont subi une transplantation rénale.
Il y a eu des notifications spontanées d'altération de la fonction rénale incluant des cas d'élévation de la créatinine sérique, d'atteinte rénale, d'aggravation d'une insuffisance rénale chronique et d'insuffisance rénale aiguë nécessitant parfois une hémodialyse. Certains de ces événements indésirables sont survenus chez des patients qui présentaient par ailleurs d'autres conditions pouvant entraîner une déshydratation, parmi lesquelles des nausées, des vomissements et/ou des diarrhées et/ou recevaient des agents pharmacologiques connus pour affecter la fonction rénale et l'état d'hydratation. Parmi les médicaments administrés en même temps se trouvaient les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les antagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens ainsi que les diurétiques. L'altération de la fonction rénale a été réversible sous traitement symptomatique et après l'arrêt des médicaments potentiellement en cause, dont Byetta.
Byetta n'a pas été étudié chez les patients présentant une pathologie gastro-intestinale sévère, dont la gastroparésie diabétique. Son utilisation est souvent associée à des effets indésirables gastro-intestinaux comme des nausées, des vomissements et des diarrhées. L'utilisation de Byetta n'est donc pas recommandée chez les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale sévère. Il existe des rapports spontanés de pancréatite aiguë. Les patients doivent être informés des symptômes typiques d'une pancréatite aiguë: douleurs abdominales intenses et persistantes qui peuvent irradier et pouvant être accompagnées de vomissements. Si une pancréatite est suspectée, le traitement par Byetta doit être arrêté. On a observé que l'évolution des pancréatites a été favorable sous traitement symptomatique à l'exception de très rares cas de pancréatite nécrosante ou hémorragique et/ou de décès rapportés. Une reprise du traitement par l'exénatide n'est pas recommandée si le diagnostic de la pancréatite est certain et qu'une autre étiologie ne peut pas être identifiée avec suffisamment de certitude.
L'association de Byetta avec l'insuline, les dérivés de la D-phénylalanine, les méglitinides, les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase ou les inhibiteurs de la dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4), n'ayant pas été étudiée, son utilisation n'est pas recommandée.
Une perte de poids supérieure à 1,5 kg par semaine a été observée chez des patients traités par exénatide. Une perte de poids de cette importance peut avoir des conséquences délétères sur la santé.
Hypoglycémie
L'incidence des hypoglycémies était augmentée quand Byetta était utilisé en association à une sulfonylurée, par rapport à un placebo associé à une sulfonylurée. Afin de diminuer le risque d'hypoglycémie associé à l'utilisation d'une sulfonylurée, une diminution de la dose de la sulfonylurée doit être envisagée. Comme le mécanisme d'action de Byetta est insulinotrope glucose-dépendant, son utilisation en association avec la metformine seule n'a pas donné lieu à une augmentation de l'incidence des épisodes hypoglycémiques par rapport à l'association d'un placebo à la metformine (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets indésirables»).
L'association à une thiazolidinedione, avec ou sans metformine, n'a pas donné de différence pertinente dans l'incidence et la gravité des hypoglycémies sous exénatide par rapport à un placebo. Des hypoglycémies ont été signalées par 11% des patients traités avec exénatide et par 7% des patients sous placebo.
Lors de l'association de l'exénatide avec une insuline basale, avec ou sans metformine, l'incidence ou le degré de gravité des hypoglycémies ne se sont pas révélés différents sur le plan clinique de ceux relevés sous placebo. Des hypoglycémies légères (glycémie <3 mmol/l et symptômes) ont été rapportées par 25% des patients sous exénatide et par 29% des patients sous placebo. Dans le bras sous Byetta, aucune hypoglycémie sévère (symptômes cliniques importants nécessitant de l'aide) n'est apparue.
Dans une étude de 24 semaines, l'insuline lispro-suspension de protamine ou l'insuline glargine ont été ajoutées à un traitement en cours avec Byetta et la metformine ou la metformine plus pioglitazone. L'incidence des patients qui ont rapporté au moins une légère hypoglycémie (glycémie <3 mmol/l et symptômes) s'est élevée à 18% sous insuline lispro-suspension de protamine et à 9% sous insuline glargine. Un patient a rapporté une hypoglycémie sévère.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par de dose unique, c.-à-d. 5 µg (20 µl) respectivement 10 µg (40 µl), c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».