Pharmacocinétique

Absorption
Patients adultes atteints de PR – administration intraveineuse:
Après administration d’une dose intraveineuse unique de 10 mg/kg d’abatacept à des adultes sain, la concentration sérique maximale (Cmax) d’abatacept a été d’environ 290 μg/ml.
Après de multiple perfusions intraveineuses (jours 1, 15, 30 et toutes les 4 semaines par la suite), la pharmacocinétique de l’abatacept chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde a montré des augmentations de la Cmax et de l’ASC proportionnelles à la dose pour des doses allant de 2 mg/kg à 10 mg/kg. À 10 mg/kg, la concentration Cmin moyenne à l’état d’équilibre a été d’environ 25 μg/ml et la concentration Cmax moyenne a été d’environ 290 μg/ml. Aucune accumulation systémique de l’abatacept n’a été observée après un traitement continu à des doses mensuelles de 10 mg/kg chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. La pharmacocinétique de l’abatacept s’est avérée comparable chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde et les sujets sains.
Patients adultes atteints de PR – administration sous-cutanée:
La pharmacocinétique de l'abatacept, après administration sous-cutanée par le biais d'une seringue pré-remplie, a été évaluée dans la phase en double-aveugle de l'étude SC-I: Après administration sous-cutanée, la moyenne (fourchette) de Cmin et Cmax à l'état d'équilibre a été de 32,5 μg/ml (6,6 à 113,8 μg/ml) ou de 48,1 μg/ml (9,8 à 132,4 μg/ml). La biodisponibilité absolue de l'abatacept administré par voie sous-cutanée est de 78,6%.
Les patients (N = 117) inclus dans la sous-étude de l'extension en ouvert de l'étude SC-I ont reçu une dose hebdomadaire de 125 mg d'abatacept par voie sous-cutanée (SC) par le biais d'une seringue pré-remplie pendant au moins 4 mois. Ensuite, ils ont reçu une dose hebdomadaire de 125 mg d'abatacept SC par le biais d'un stylo pré-rempli pendant 12 semaines. Les moyennes géométriques ajustées des concentrations minimales d'abatacept à l'état d'équilibre (Cmin ss) étaient de 25,3 µg/ml pour le stylo pré-rempli et de 27,8 µg/ml pour la seringue pré-remplie (avec un ratio de 0,91 [IC à 90%: 0,83, 1,00]).
Distribution
Patients adultes atteints de PR – administration intraveineuse:
Après administration d’une dose intraveineuse unique de 10 mg/kg d’abatacept à des adultes sain, le volume de distribution (Vss) se situait entre 0,06 et 0,13 l/kg.
Après de multiple perfusions intraveineuses (jours 1, 15, 30 et toutes les 4 semaines par la suite) de 10 mg/kg chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le volume de distribution moyen (Vss) était de 0,07 l/kg, variant entre 0,02 et 0,13 l/kg.
Métabolisme
Aucune information.
Elimination
Patients adultes atteints de PR – administration intraveineuse:
Après administration d’une dose intraveineuse unique de 10 mg/kg d’abatacept à des adultes sain, la demi-vie terminale était de 16,7 jours, avec une fourchette de 12 à 23 jours. La clairance systémique de l’abatacept était d’environ 0,23 ml/h/kg.
Après de multiple perfusions intraveineuses (jours 1, 15, 30 et toutes les 4 semaines par la suite) de 10 mg/kg chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la demi-vie terminale moyenne était de 13,1 jours, avec une fourchette de 8 à 25 jours. La clairance systémique a été d’environ 0,22 ml/h/kg.
Cinétique chez des groupes de patients particuliers
Aucune étude n'a été conduite pour examiner les effets de l'insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique de l'abatacept.
Patients adultes atteints de PR – administration intraveineuse:
Des analyses pharmacocinétiques de population ont révélé que la clairance de l’abatacept a tendance à augmenter en fonction du poids corporel. La réponse clinique n’a toutefois pas été affectée par le poids corporel étant donné que la dose a été définie en fonction du poids. Aucune tendance n’a été constatée en ce qui concerne l’âge des patients ou leur fonction rénale. Après ajustement en fonction du poids corporel, aucune influence du sexe n’a été constatée sur la pharmacocinétique de l’abatacept. Le méthotrexate, les AINS, les corticoïdes et les inhibiteurs du TNF n’ont montré aucune influence sur la clairance de l’abatacept.
Population pédiatrique (administration IV):
La clairance de l'abatacept a été (après normalisation sur le poids corporel) plus élevée chez les patients atteints d'AJI (0,44 ml/h/kg) que chez les patients adultes, et l'exposition systémique à l'abatacept a été plus basse que chez les adultes. Les concentrations moyennes observées au pic et au nadir se situaient autour de 217 (fourchette entre 57 et 700) ou autour de 11,9 (fourchette entre 0,15 et 44,6) µg/ml. Les valeurs moyennes des volumes de distribution et la demi-vie d'élimination ont été respectivement de 0,12 l/kg et 11,2 jours. Un traitement associé (comme le méthotrexate, les corticoïdes ou les AINS) n'a pas eu d'influence sur la clairance de l'abatacept chez les patients atteints d'AJI.