Interactions

Comme les inhibiteurs de la monoamine oxydase A et B renforcent aussi les voies métaboliques catécholaminergiques, toutefois par un mécanisme différent de celui relatif au bupropion, l'utilisation concomitante de Wellbutrin XR et d'inhibiteurs de MAO est contre-indiquée, en raison d'une probabilité plus élevée d'effets indésirables liée à leur co-administration (cf. «Contre-indications»). Un intervalle d'au moins 14 jours doit être respecté entre l'arrêt d'un inhibiteur de MAO irréversible et le début du traitement par Wellbutrin XR. Pour les inhibiteurs de MAO réversibles, un intervalle d'au moins 24 heures est à respecter.
Effets du bupropion sur d'autres médicaments
Le bupropion et son métabolite principal, l'hydroxybupropion, ne sont pas métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6, mais ils inhibent tout de même le métabolisme passant par le CYP2D6. Chez des volontaires sains connus pour être des métaboliseurs rapides de l'isoenzyme CYP2D6, l'administration concomitante de bupropion et de désipramine a entraîné une forte augmentation (2 à 5 fois sa valeur) de la Cmax et de l'AUC de la désipramine. L'inhibition du CYP2D6 a persisté encore au moins 7 jours après administration de la dernière dose de bupropion.
L'association à des médicaments à faible marge thérapeutique et métabolisés principalement par le CYP2D6 devra être débutée à la posologie la plus faible possible du médicament associé. De tels médicaments comprennent entre autres certains antidépresseurs (p.ex. désipramine, imipramine), des antipsychotiques (p.ex. rispéridone, thioridazine), des bêtabloquants (p.ex. métoprolol), des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des antiarythmiques de type 1C (p.ex. propafénone, flécaïnide). Lorsque Wellbutrin XR est ajouté au schéma de traitement d'un patient recevant déjà un tel médicament, la nécessité d'une réduction de la posologie du médicament déjà en cours devra être envisagée. Dans ces situations, le bénéfice attendu d'un traitement par Wellbutrin XR devra être attentivement évalué au regard des risques potentiels.
Les médicaments nécessitant pour agir une activation métabolique par voie du CYP2D6 (p.ex. le tamoxifène) peuvent présenter une efficacité réduite lors d'une administration concomitante d'inhibiteurs du CYP2D6 tels que le bupropion.
Bien que le citalopram (un ISRS) ne soit pas principalement métabolisé par le CYP2D6, le bupropion a entraîné dans une étude une augmentation de la Cmax et de l'AUC du citalopram de respectivement 30% et 40%.
L'administration concomitante de digoxine et de bupropion peut entraîner une diminution des concentrations de digoxine.
Dans une étude menée chez des volontaires sains, l'AUC0–24h de la digoxine a été diminuée d'un facteur 1,6 et la clairance rénale a été augmentée d'un facteur 1,8.
Effets d'autres médicaments sur le bupropion
Le bupropion est métabolisé en son métabolite principal, l'hydroxybupropion, principalement par l'isoenzyme CYP2B6 du cytochrome P450 (cf. «Pharmacocinétique»). L'administration concomitante de Wellbutrin XR et d'autres médicaments susceptibles d'influencer l'isoenzyme CYP2B6 requiert donc une prudence particulière (p.ex. substrats du CYP2B6: cyclophosphamide, ifosfamide et inhibiteurs du CYP2B6: orphénadrine, ticlopidine, clopidogrel).
Comme le bupropion est largement métabolisé, l'administration concomitante de bupropion et de médicaments connus pour induire (p.ex. carbamazépine, phénytoïne, ritonavir, éfavirenz) ou inhiber le métabolisme (p.ex. valproate) doit se faire avec une prudence particulière, car ces médicaments peuvent influencer l'efficacité clinique et la sécurité du bupropion.
Dans le cadre d'une série d'études réalisées chez des volontaires sains, le ritonavir (100 mg deux fois par jour ou 600 mg deux fois par jour) ou l'association de ritonavir (100 mg) et de lopinavir (400 mg) deux fois par jour ont entraîné une diminution dose-dépendante de l'exposition au bupropion et à ses principaux métabolites d'environ 20 à 80%. L'éfavirenz (600 mg une fois par jour pendant deux semaines) a également entraîné une diminution de l'exposition au bupropion d'environ 55%. Cet effet du ritonavir/lopinavir et de l'éfavirenz pourrait être dû à une induction du métabolisme du bupropion. Les patients recevant l'un de ces médicaments en même temps que le bupropion peuvent avoir besoin de doses plus élevées de bupropion, mais il ne faut pas dépasser la dose maximale recommandée de bupropion.
Autres indications sur les interactions
Une prudence particulière est de mise lors de l'administration de Wellbutrin XR à des patients recevant en même temps de la lévodopa ou de l'amantadine. Des données cliniques isolées indiquent une augmentation de l'incidence des effets indésirables (p.ex. nausées, vomissements et troubles neuropsychiatriques - cf. «Effets indésirables») chez les patients traités simultanément par bupropion et soit lévodopa, soit amantadine.
Chez 12 volontaires, l'administration de doses orales multiples de bupropion n'a montré aucune influence statistiquement significative sur la pharmacocinétique connue d'une dose unique de lamotrigine et a seulement entraîné une faible augmentation des valeurs d'AUC (aire sous la courbe) du glucuronide de lamotrigine. L'effet de la lamotrigine sur la cinétique du bupropion n'a pas été étudié.
Bien que les données cliniques n'aient pas mis en évidence d'interaction pharmacocinétique entre le bupropion et l'alcool, de rares cas d'effets secondaires neuropsychiatriques ou de tolérance diminuée à l'alcool ont été rapportés chez des patients ayant ingéré de l'alcool durant le traitement par Wellbutrin XR. La consommation d'alcool pendant le traitement par Wellbutrin XR devra être limitée à un minimum, voire évitée.
Des données post-commercialisation montrent une interaction pharmacodynamique possible entre le bupropion et les ISRS et les IRSN, entraînant un risque accru de syndrome sérotoninergique (cf. «Mises en garde et précautions»).
Il n'existe pas d'études de pharmacocinétique sur l'administration concomitante de bupropion et de benzodiazépines. Les voies métaboliques dans des conditions in vitro n'indiquent rien en faveur d'une interaction de ce type. Après l'administration simultanée de bupropion et de diazépam à des volontaires sains, une sédation plus faible que celle observée sous diazépam administré seul a été constatée.
Il n'existe pas d'évaluations systématiques sur l'association de bupropion et d'antidépresseurs (à l'exception de la désipramine et du citalopram), des benzodiazépines (à l'exception du diazépam) ou des neuroleptiques. Les expériences cliniques sont également insuffisantes avec le millepertuis.
Interactions avec des analyses de laboratoire, voir «Remarques particulières; Influence sur les méthodes de diagnostic».
L'utilisation simultanée de Wellbutrin XR et d'un dispositif transdermique à la nicotine peut entraîner une augmentation de la pression artérielle.