Pharmacocinétique

Absorption
Abilify solution injectable administré par voie intramusculaire en dose unique est bien absorbé et sa biodisponibilité absolue est de 100%. L’aire sous la courbe (ASC) de l’aripiprazole dans les 2 heures suivant une injection intramusculaire était plus élevée de 90% par rapport à l’ASC obtenue après la même dose administrée sous forme de comprimé; l’exposition systémique était similaire entre les 2 formes galéniques. Dans deux études chez les sujets sains, le temps moyen jusqu’au pic de concentration plasmatique était de 1 et de 3 heures après administration par voie intramusculaire.
Distribution
L’aripiprazole est distribué à l’ensemble du corps avec un volume de distribution apparent de 4,9 l/kg. À des concentrations thérapeutiques, l’aripiprazole est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques, principalement à l’albumine.
Métabolisme
L’aripiprazole est principalement métabolisé dans le foie, essentiellement par 3 voies de biotransformation: déshydrogénation, hydroxylation et Ndésalkylation. Des études in vitro ont montré que la déshydrogénation et l’hydroxylation de l’aripiprazole se font par les enzymes CYP3A4 et CYP2D6, alors que la Ndésalkylation est catalysée par le CYP3A4. L’aripiprazole représente la composante principale du médicament dans la circulation systémique. À l’état d’équilibre (steady state), la proportion de déshydro-aripiprazole s’est élevée à environ 40% de l’ASC de l’aripiprazole dans le plasma.
Élimination
La capacité de métaboliser les substrats du CYP2D6 manque à environ 8% des Caucasiens. Ces personnes sont qualifiées de « métaboliseurs lents » (ML), tandis que les autres sont des « métaboliseurs rapides » (MR). Chez les ML, l’exposition à l’aripiprazole est accrue de 80% et l’exposition au métabolite actif est réduite de 30% en comparaison avec les MR. Ceci entraîne en comparaison avec les MR une exposition accrue de 60% à l’ensemble des substances actives provenant d’une dose d’aripiprazole administrée. La demi-vie moyenne d’élimination de l’aripiprazole est d’environ 75 heures chez les MR et de 146 heures chez les ML. Le métabolisme de substrats du CYP2D6 n’est ni inhibée, ni induite par l’aripiprazole. Après administration orale d’une dose unique de 14C-aripiprazole, environ 27% de la radioactivité administrée a été détectée dans l’urine et 60% dans les selles. Moins de 1% de l’aripiprazole a été éliminé de manière inchangée dans l’urine, et environ 18% dans les selles. La clairance du corps entier de l’aripiprazole est de 0,7 ml/min/kg et se fait principalement à travers le foie.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Une étude avec administration d’une dose unique (15 mg d’aripiprazole) à des volontaires souffrant de cirrhose hépatique de sévérité variable (classification de Child-Pugh A, B et C) n’a pas révélé d’effet significatif de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l’aripiprazole et de l’OPC-14857, mais l’étude n’a inclus que 3 patients souffrant d’une cirrhose de classe C, ce qui ne suffit pas pour tirer des conclusions sur leur capacité métabolique.
Troubles de la fonction rénale
Les propriétés pharmacocinétiques de l’aripiprazole et de l’OPC-14857 ont été comparables, en ce qui concerne l’exposition (ASC), chez des patients souffrant d’une affection rénale grave (clairance de la créatinine <30 ml/min) et chez de jeunes volontaires sains.
Patients âgées
La pharmacocinétique de l’aripiprazole chez l’adulte sain âgé et jeune n’a pas été différente. De même, il n’a pas été relevé d’effets dépendant de l’âge dans une étude pharmacocinétique chez des patients schizophrènes.
Tabagisme et origine ethnique
Une analyse par populations n’a révélé aucune indication de différences significatives en fonction de l’appartenance ethnique ni d’un effet de la consommation de tabac sur la pharmacocinétique de l’aripiprazole.
Sexe
Tant chez les volontaires en bonne santé que chez les patients schizophrènes, la pharmacocinétique de l’aripiprazole n’a pas présenté de différence entre l’homme et la femme.