Mises en garde et précautions

Généralités 

Pamifos ne doit jamais être injecté en bolus, mais doit toujours être dilué et administré en perfusion intraveineuse lente (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
Il faut s'assurer d'un état d'hydratation suffisant du patient avant de débuter un traitement par Pamifos. Ceci est particulièrement important pour les patients sous traitement diurétique.
Un contrôle des paramètres standard de l'hypercalcémie, y compris la calcémie et la phosphatémie, s'impose après l'instauration d'un traitement par Pamifos.
Il existe un risque particulier d'hypocalcémie par hypoparathyroïdie relative chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale au niveau de la thyroïde.
Chez les patients présentant une cardiopathie, notamment les personnes âgées, une surcharge en sel peut entraîner une insuffisance cardiaque (ventriculaire gauche ou congestive). La fièvre (syndrome pseudo-grippal) peut aussi contribuer à provoquer ce type de complication.

Insuffisance rénale 

Les bisphosphonates, y compris Pamifos, ont été mis en rapport avec une néphrotoxicité se manifestant par une aggravation de la fonction rénale et une éventuelle défaillance rénale. Une péjoration de la fonction rénale, une progression jusqu'à la défaillance rénale et une dialyse ont été rapportées chez des patients après une dose initiale ou une dose unique de Pamifos. En raison du risque d'une aggravation de la fonction rénale cliniquement manifeste pouvant aller jusqu'à la défaillance rénale, les doses uniques de 90 mg ne doivent pas être dépassées et la durée de perfusion recommandée doit être respectée (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
Il est recommandé de surveiller la fonction rénale avant chaque administration de Pamifos, par la mesure de la créatininémie. Si la fonction rénale s'aggrave chez les patients sous Pamifos présentant des métastases ostéolytiques ou une ostéolyse lors de myélomes multiples, il faut renoncer à l'administration suivante de Pamifos (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
Pamifos ne doit pas être administré en même temps que d'autres bisphosphonates, leurs effets combinés n'ayant pas été étudiés.
Les paramètres biologiques et cliniques standard de la fonction rénale seront contrôlés avant chaque administration de Pamifos chez les patients recevant des perfusions fréquentes de Pamifos sur une période prolongée, en particulier s'ils présentent une pathologie rénale ou un risque élevé d'aggravation de la fonction rénale (p.ex. en cas de myélomes multiples et/ou d'hypercalcémie d'origine tumorale).
Le pamidronate est excrété de manière inchangée principalement par voie rénale (cf. «Pharmacocinétique»). C'est pourquoi le risque d'effets indésirables touchant les reins est vraisemblablement plus élevé chez les patients dont la fonction rénale est altérée.
Une détérioration fonctionnelle, pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale, a aussi été observée chez des patients porteurs de myélomes multiples traités au long cours avec Pamifos.

Insuffisance hépatique 

Comme aucune donnée clinique n'existe pour les patients atteints d'insuffisance hépatique grave, aucune recommandation ne peut être émise pour ce collectif de patients (cf. «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).

Suppléments en calcium et vitamine D 

Une éventuelle hypocalcémie, hypophosphatémie ou hypomagnésémie doit être traitée efficacement avant de débuter un traitement par Pamifos. Les patients avec des métastases osseuses ostéolytiques ou avec une ostéolyse lors de myélomes multiples doivent recevoir une substitution suffisante en calcium et vitamine D.
Des hémogrammes doivent être effectués à intervalles réguliers en cas d'anémie, de leucopénie ou de thrombocytopénie.
On ne dispose pas d'expérience clinique en pédiatrie, c'est pourquoi Pamifos ne sera pas employé chez l'enfant.

Ostéonécrose de la mâchoire 

Des cas d'ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés essentiellement chez les patients cancéreux ayant été traités par Pamifos ou d'autres bisphosphonates. Un grand nombre de ces patients avaient également reçu une chimiothérapie et des corticostéroïdes. La majorité des cas annoncés ont été associés à des interventions dentaires, notamment des extractions dentaires. Nombre d'entre eux présentaient des signes d'infection locale, en particulier d'ostéomyélite.
Les patients à risque (p.ex. cancer, chimiothérapie, corticostéroïdes, mauvaise hygiène bucco-dentaire) devraient subir, avant le
début du traitement par des bisphosphonates, un contrôle dentaire dans l'optique de la mise en route des mesures de prévention appropriées.
On renoncera dans la mesure du possible à toute intervention dentaire invasive. Les interventions de chirurgie dentaire sont susceptibles d'aggraver la situation chez les patients développant une ostéonécrose mandibulaire sous bisphosphonates. Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, on ne dispose pas de données suggérant que l'interruption du traitement par des bisphosphonates entraînerait une réduction du risque d'ostéonécrose de la mâchoire. L'appréciation clinique du médecin traitant devrait déterminer le plan de traitement en tenant compte du rapport bénéfice/risque chez chaque patient.

Douleurs musculosquelettiques 

Après la mise sur le marché, des cas de douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires sévères et parfois invalidantes ont été décrites chez des patients recevant du pamidronate ou d'autres biphosphonates. De tels cas n'étaient toutefois pas fréquents. Le délai jusqu'à l'apparition des symptômes variait entre un jour et plusieurs mois après le début du traitement. Chez la plupart des patients, les symptômes ont disparu avec l'interruption du traitement. Dans un sous-groupe, les symptômes sont réapparus avec la reprise du traitement par le même médicament ou par un autre biphosphonate.