OEMéd 9.11.2001

Composition

Principe actif: gabapentinum.

Excipients: Excipiens pro capsula.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Capsules à 100, 300, 400 mg de gabapentinum.

Indications/Possibilités d'emploi

Épilepsie
Traitement en monothérapie chez les patients à partir de 12 ans présentant des crises focales avec ou sans généralisation secondaire.
Traitement adjuvant chez les patients à partir de 3 ans présentant des crises focales avec ou sans généralisation secondaire.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
Traitement en monothérapie et en traitement adjuvant pour les enfants à partir de 12 ans et pour les adultes. L'administration se fait trois fois par jour. La dose initiale recommandée est de 900 mg de gabapentine par jour (300 mg de
gabapentine 3 fois par jour dès le 1er jour ou conformément au schéma de titration suivant):
Une dose journalière de 900 à 1200 mg de gabapentine, répartis sur 3 prises, est le but à atteindre. En effet, il s'est avéré que l'effet antiépileptique apparaît normalement avec une posologie journalière de ce type (900–1200 mg par jour). Lors de réponse insuffisante, il est possible de continuer à augmenter la dose de 400 mg/jour au maximum toutes les 3 à 4 semaines jusqu'à obtention d'une dose journalière maximale de 2400 mg. Comme l'effet s'installe progressivement, il n'est pas nécessaire d'augmenter la dose plus rapidement.

Traitement adjuvant chez les enfants âgés de 3 à 12 ans
La dose d'entretien de 30 mg/kg/jour peut être obtenue en l'espace de trois jours, en commençant par 10 mg/kg/jour le premier jour, suivis de 20 mg/kg/jour le deuxième jour et de 30 mg/kg/jour le troisième jour. Voir les 2 tableaux suivants. Dose maximale journalière: 40 mg/kg/jour.

Posologie de la gabapentine chez les enfants âgés de 3 à 12 ans

Schéma de l'augmentation posologique chez les enfants
¹ QD = une fois par jour.Seite 2

<15                          150**–300 mg           
15–29                        150**–600 mg           
30–49                        300– 900 mg            
50–79                        600–1200 mg            
créatinine (ml/min)          (fourchette en mg/jour)
Clearance de la              de gabapentine*        
Fonction rénale              Dose journalière

Instructions spéciales pour la posologie 

Posologie en cas de diminution de la fonction rénale Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale (clairance de la créatinine de moins de 80 ml/min.) et chez les patients soumis à une hémodialyse, la posologie devrait être réduite selon le tableau suivant:

Dose d'entretien de gabapentine chez les adultes présentant une diminution de la fonction rénale
* La dose journalière devrait être prise en 3 fois.
** 1 capsule de Gaptin-Mepha 300 mg tous les deux jours.

Hémodialyse
Pour les patients hémodialysés qui n'ont jamais été traités par la gabapentine, une dose initiale (loading dose*) de 300–400 mg de gabapentine est recommandée, suivie d'une dose de 200–300 mg de gabapentine administrée après chaque période d'hémodialyse de 4 heures. Les jours sans dialyse ne nécessitent pas de traitement par la gabapentine. * Loading dose: 3–4 capsules de Gaptin-Mepha 100 ou 1 capsule de Gaptin-Mepha 300 ou 1 capsule de Gaptin-Mepha 400 (300– 400 mg de gabapentine).

Mode d'administration/Durée usuelle du traitement
La capsule de Gaptin-Mepha est à avaler sans la croquer. La prise peut avoir lieu aussi bien durant les repas qu'entre les repas. Lors d'une administration trois fois par jour, Il faut veiller à ce que l'intervalle entre deux prises ne soit pas supérieur à 12 heures. Lors de l'oubli d'une seule dose de Gaptin-Mepha, il n'est pas nécessaire de compenser celui-ci par la prise d'une dose supplémentaire.
Contrairement aux autres antiépileptiques, il n'est probablement pas nécessaire de déterminer la concentration plasmatique du principe actif (gabapentine) pour optimiser le traitement par Gaptin-Mepha.
Lorsque le traitement par Gaptin-Mepha doit être interrompu ou lorsqu'un traitement par un autre antiépileptique doit y être ajouté, la phase de transition devra être progressive, d'une durée minimale d'une semaine, bien qu'il n'existe aucune preuve d'un effet de rebond avec Gaptin-Mepha (survenue accrue des crises d'épilepsie lors d'un arrêt brusque du traitement). On sait cependant qu'avec d'autres antiépileptiques une interruption brutale du traitement peut provoquer un état de mal épileptique.
Il n'a pas été prévu de limite déterminée à la durée de l'utilisation de Gaptin-Mepha.

Contre-indications

Gaptin-Mepha ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité connue à l'un des constituants de la préparation.

Mises en garde et précautions

À ce jour, il n'existe pas encore d'expérience clinique suffisante permettant l'utilisation de Gaptin-Mepha en monothérapie chez les enfants de moins de 12 ans.
Une intensification de l'agressivité, de l'instabilité émotionnelle ainsi que d'autres effets psychiques indésirables peuvent apparaître chez les enfants, surtout lors de troubles préexistants, de troubles de l'attention (attention deficit disorder/trouble du déficit de l'attention) ou de troubles du comportement. Elle devrait donner lieu à une réduction de la dose ou à un arrêt de Gaptin-Mepha. Gaptin-Mepha n'est en général pas efficace contre les absences et peut même aggraver ce type de crises chez quelques patients. C'est pourquoi il faudrait utiliser Gaptin-Mepha avec prudence dans les cas de forme mixte d'épilepsie comprenant aussi des absences.
Potentiel d'induction de néoplasies (cf. «Données précliniques»).
Comme d'autres antiépileptiques, Gaptin-Mepha développe son activité au niveau du système nerveux central (SNC) et peut entraîner une sédation (somnolence, fatigue), des vertiges ou d'autres symptômes similaires. Chez les patients qui reçoivent simultanément de la morphine, le taux de gabapentine peut être élevé. Il convient de surveiller soigneusement chez ces patients l'apparition d'un état de torpeur du SNC, comme p. ex. une somnolence, auquel cas il est nécessaire de réduire la dose de gabapentine ou de morphine en conséquence.

Interactions

Des études in vitro portant sur une inhibition éventuelle des enzymes du cytochrome P450 les plus importants (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) par la gabapentine ont été menées. Une légère inhibition (14–30%) de l'isoenzyme CYP2A6 n'a pu être observée qu'à la concentration testée la plus élevée (171 µg/ml; 1 mM; env. 15× la C max à 3600 mg/j). En ce qui concerne les autres isoenzymes testées, aucune inhibition n'a été observée à des concentrations de gabapentine jusqu'à 171 µg/ml.

Autres anticonvulsivants
Des recherches pharmacocinétiques ciblées sur des interactions possibles de la gabapentine avec d'autres médicaments pour le traitement de l'épilepsie (phénytoïne, acide valproïque, carbamazépine, phénobarbital) n'ont pas mis en évidence d'influence sur le taux plasmatique de gabapentine et des autres antiépileptiques administrés simultanément.Seite 3

Dépression                    1,8           1,8     
Trouble de la coordination    1,1           0,3     
Confusion                     1,7           1,9     
Ataxie                        12,5          5,6     
Amnésie                       2,2           0,0     
Système nerveux                                     
Prise de poids                2,9           1,6     
Oedèmes périphériques         1,7           0,5     
Métabolisme/Alimentation                            
 leucocytes                   1,1           0,5     
Diminution du nombre de                             
Leucopénie                    1,1           0,5     
Sang et système lymphatique                         
                              (%)           (%)     
Evénement indésirable         N= 543        N= 378  
Classe d'organe               Gabapentine¹  Placebo¹
Epilepsie/Traitement adjuvant

Contraceptifs oraux
L'administration simultanée de gabapentine et de contraceptifs oraux (y compris la noréthistérone et/ou l'éthinylestradiol) n'a entraîné aucune interaction cliniquement significative sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de chacune de ces substances.

Naproxène: l'administration concomitante de capsules de naproxène sodique (250 mg) et de gabapentine (125 mg) semble augmenter la quantité de gabapentine résorbée de 12 à 15%. La gabapentine n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques du naproxène. Pour les deux substances, ces doses sont plus faibles que les doses thérapeutiques. L'ampleur de l'interaction au sein des fourchettes posologiques recommandées des deux substances est inconnue. Hydrocodone: l'administration concomitante de gabapentine (125–500 mg) abaisse les valeurs de la Cmax de l'AUC de l'hydrocodone (10 mg) de façon dose-dépendante par comparaison avec la seule administration d'hydrocodone. Les valeurs de la C max et de l'AUC sont de 3 à 4% plus faibles après administration de 125 mg de gabapentine et de 21 à 22% plus faibles après administration de 500 mg de gabapentine. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. L'hydrocodone augmente la valeur de l'AUC de la gabapentine de 14%. L'ampleur de l'interaction à d'autres posologies est inconnue. Morphine: dans la littérature, il a été décrit que l'administration d'une capsule de 60 mg de morphine à libération contrôlée 2 heures avant l'administration d'une capsule de 600 mg de gabapentine augmentait l'AUC moyenne de la gabapentine de 44% par comparaison avec l'administration sans morphine. Les paramètres pharmacocinétiques de la morphine n'ont pas été influencés lorsque gabapentine était utilisé 2 heures après la morphine. L'ampleur de l'interaction à d'autres posologies est inconnue. Cimétidine: après la prise de 300 mg de cimétidine 4× par jour, la clairance orale vraisemblable de la gabapentine avait diminué de 14% et la clairance de la créatinine de 10%. Par conséquent, la cimétidine modifie l'élimination rénale tant de la gabapentine que de la créatinine, un marqueur endogène de la fonction rénale. Il ne faut pas s'attendre à ce que la discrète diminution de l'élimination de la gabapentine causée par la cimétidine soit cliniquement significative. L'effet de la gabapentine sur la cimétidine n'a pas été étudié.

Antiacides: la prise simultanée de gabapentine et de médicaments destinés à neutraliser l'acide gastrique (antiacides) peut diminuer la biodisponibilité de la gabapentine de 24%. Ceci n'est cependant pas considéré comme étant cliniquement significatif. Probénécide: l'élimination de la gabapentine par les reins (élimination rénale) n'est pas modifiée par le probénécide. L'absorption simultanée de nourriture n'influence pas la pharmacocinétique de la gabapentine.

Grossesse/Allaitement

Les études de reproduction chez l'animal ont démontré des signes d'une foetotoxicité, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Par conséquent, Gaptin-Mepha ne sera pas utilisé durant la grossesse, à moins que son utilisation ne soit vraiment nécessaire.
La gabapentine passe dans le lait maternel. Étant donné que beaucoup de médicaments passent dans le lait maternel et que des effets secondaires graves pour le nourrisson causés par Gaptin-Mepha ne peuvent être exclus avec certitude, il faudrait soit arrêter l'allaitement, soit interrompre le traitement avec Gaptin-Mepha (en tenant compte de la signification d'un traitement antiépileptique par Gaptin-Mepha pour la mère).

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

Gaptin-Mepha peut, même aux doses posologiques recommandées, modifier la réactivité de manière telle, que la capacité à prendre part activement au trafic ou à commander des machines est entravée. Ceci est d'autant plus valable en cas de consommation d'alcool.

Effets indésirables

Incidence dans les études cliniques contrôlées
Le tableau suivant reprend les symptômes s'étant manifestés durant le traitement chez au moins 1% des patients présentant des crises épileptiques partielles observés dans des études contrôlées contre placebo avec traitement adjuvant. Dans les études portant sur l'épilepsie, contrôlées contre placebo avec traitement adjuvant, de la gabapentine ou un placebo a été ajouté au traitement antiépileptique en cours des patients.

Vue d'ensemble des symptômes s'étant manifestés durant le traitement chez ?1% des patients traités par la gabapentine dans des études contrôlées contre placeboSeite 4

Infection virale              1,3           2,1     
Céphalées                     8,1           9,0     
Fièvre                        1,3           1,3     
Fatigue                       11,0          5,0     
Dorsalgies                    1,8           0,5     
Douleurs abdominales          1,8           2,4     
Effets indésirables généraux                        
Impuissance                   1,5           1,1     
Appareil urogénital                                 
Myalgie                       2,0           1,9     
Fracture                      1,1           0,8     
Appareil locomoteur                                 
Rash                          1,5           1,6     
Prurit                        1,3           0,5     
Acné                          1,1           1,3     
Écorchures                    1,3           0,0     
Peau et phanères                                    
 (associés)                   6,1           7,1     
Nausées et/ou vomissement                           
 de la gorge                  1,7           0,5     
Sécheresse buccale/sécheresse                       
Appétit accru                 1,1           0,8     
Dyspepsie                     2,2           0,5     
Diarrhée                      1,3           2,1     
Anomalies dentaires           1,5           0,3     
Constipation                  1,5           0,8     
Appareil gastro-intestinal                          
Rhinite                       4,1           3,7     
Pharyngite                    2,8           1,6     
Toux                          1,8           1,3     
Appareil respiratoire                               
Vasodilatation                1,1           0,3     
Système vasculaire                                  
Diplopie                      5,9           1,9     
Amblyopie                     4,2           1,1     
Yeux                                                
Convulsions                   1,3           0,5     
Tremblements                  6,8           3,2     
Troubles de la pensée         1,7           1,3     
Somnolence                    19,3          8,7     
Nystagmus                     8,3           4,0     
Nervosité                     2,4           1,9     
Insomnie                      1,1           1,9     
Labilité émotionnelle         1,1           1,3     
Dysarthrie                    2,4           0,5     
Vertiges                      17,1          6,9     
                              (%)           (%)     
Evénement indésirable         N= 543        N= 378  
Classe d'organe               Gabapentine¹  Placebo¹
Epilepsie/Traitement adjuvant

Événements indésirables supplémentaires observés dans les études cliniques
Aucun événement indésirable non listé jusqu'à présent ou inattendu n'a été rapporté dans les études cliniques portant sur la monothérapie.
Les événements qui se sont manifestés chez au moins 1% des patients atteints d'épilepsie et participant aux études cliniques portant sur la gabapentine comme traitement adjuvant et qui n'ont pas été mentionnés dans le paragraphe ci-dessus, sont mentionnés ci-dessous:

Sang et système lymphatique: purpura, rapporté la plupart du temps sous forme d'épanchement sanguin suite à un traumatisme physique.

Système nerveux: hyperkinésie, réflexes diminués, accrus ou faisant défaut, paresthésie, angoisse, hostilité, crampes, agitation. À des doses plus élevées ainsi que chez les personnes âgées, de tels effets secondaires du système nerveux central peuvent se manifester de façon accrue.

Yeux: acuité visuelle perturbée, décrite la plupart du temps comme trouble visuel. Coeur/Système vasculaire: hypertension.Seite 5

Appareil respiratoire: pneumonie.

Appareil gastro-intestinal: anorexie, gingivite.

Appareil urogénital: infection des voies urinaires.

Généralités: malaise, oedèmes du visage, prise/perte de poids, douleurs (dans la poitrine). Utilisation pédiatrique
Les événements indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation de la gabapentine en association à d'autres antiépileptiques chez les enfants de 3 à 12 ans et qui ne se sont pas manifestés avec la même fréquence chez les patients sous placebo, étaient les suivants: une infection virale (10,9% contre 3,1% placebo), de la fièvre (10,1% contre 3,1%), des nausées et/ ou des vomissements et de la somnolence.
Chez 7% des patients, le traitement a dû être arrêté en raison d'effets indésirables. Étant donné que Gaptin-Mepha avait été administré en association à d'autres médicaments pour le traitement de l'épilepsie, la question d'un rapport causal ne peut pas être élucidée sans équivoque.

Expérience post-marketing
Des décès soudains, inopinés ont été rapportés; cependant, une relation causale avec le traitement par la gabapentine n'a pas été mise en évidence. Les événements indésirables supplémentaires résultant de l'observation post-marketing comprennent l'incontinence urinaire, la pancréatite, l'érythème multiforme, le syndrome de Stevens-Johnsons, des fluctuations de la glycémie chez les patients diabétiques ainsi qu'une élévation des paramètres de la fonction hépatique (notamment une augmentation des transaminases).
Des cas isolés d'insuffisance cardiaque, d'hallucinations, de myasthénie, réactions allergiques y compris urticaire, alopécie, douleurs thoraciques/angine de poitrine, troubles moteurs de type chorée choréo-athétose ou athétose, dyskinésie et dystonie, palpitations, acouphènes, hépatite, ictère, de défaillance rénale, d'angiooedèmes, de réactions de photosensibilité, d'élévations de la créatine-kinase, de thrombocytopénie, d'éosinophilie et de syndrome de sécrétion inadéquate d'ADH ont également été rapportés. Dans ces cas également, un lien avec le médicament n'a pas été mis en évidence. On a également rapporté des effets indésirables après interruption brusque du traitement de gabapentine. Les plus fréquemment rapportés étaient les suivants: état anxieux, insomnie, nausées, douleurs et sueurs.

Surdosage

Chez l'homme, des cas isolés de surdosage de gabapentine ont été rapportés avec une dose unique de gabapentine allant jusqu'à 49 g.
Dans tous les cas, le rétablissement a été total; aucune toxicité létale n'a été observée. Les symptômes de surdosage qui sont apparus étaient des vertiges, une diplopie, des troubles de l'élocution, de la somnolence, de la léthargie et une légère diarrhée.
Une diminution de la résorption de la gabapentine lors de doses élevées (et donc lors de surdosage) pourrait expliquer sa toxicité limitée en cas de surdosage.
La gabapentine peut être éliminée de la circulation sanguine par hémodialyse, mais l'expérience montre que cette méthode n'est habituellement pas nécessaire.
Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale, une hémodialyse pourrait être indiquée.

Propriétés/Effets

Code ATC: N03AX12

Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
La gabapentine est apparentée au neurotransmetteur GABA (acide ?-aminobutyrique) par sa structure, mais son mécanisme d'action est différent de celui des autres médicaments agissant sur les synapses GABA-ergiques, comme par exemple le valproate, les barbituriques, les benzodiazépines, les inhibiteurs de la GABA-transaminase, les substances inhibant la recapture du GABA, les agonistes GABA-ergiques ou les précurseurs du GABA.
Des recherches in vitro avec de la gabapentine radiomarquée ont permis de caractériser un nouveau site de liaison des peptides dans différents tissus cérébraux du rat, dont le néocortex et l'hippocampe, pouvant intervenir dans l'activité anticonvulsivante de la gabapentine. L'identité et les fonctions du site de liaison de la gabapentine ne sont toutefois pas encore élucidées. En expérimentation animale, la gabapentine passe facilement la barrière hémato-encéphalique et empêche les convulsions consécutives à un électrochoc maximal ou à des convulsivants chimiques, comme par exemple les inhibiteurs de la synthèse du GABA. La gabapentine est également efficace dans des modèles animaux où les crises peuvent être induites par des excitations extérieures, en raison de propriétés génétiques particulières.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales de gabapentine sont atteintes en l'espace de 2 à 3 heures. Le rapport entre la dose et l'AUC, de même qu'entre la dose et les concentrations plasmatiques maximales ne sont pas linéaires à partir de doses de 100 mg. La biodisponibilité absolue augmente avec l'accroissement de la dose, mais dans des proportions inférieures à la quantité de substance administrée, déjà à faibles doses. La biodisponibilité des capsules à 300 mg et à 400 mg de gabapentine est d'environ 59% et 51% respectivement, celle de 1200 mg et de 2400 mg, de 47% et 34% respectivement. La prise simultanée de nourriture n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique de la gabapentine. Les études pharmacocinétiques effectuées avec des enfants ont montré des concentrations plasmatiques de gabapentine semblables à celles des adultes. La pharmacocinétique de la gabapentine n'est pas affectée par des administrations réitérées et les concentrations plasmatiques de gabapentine à l'état d'équilibre peuvent être déduites des données pharmacocinétiques recueillies après administration unique. Bien que les concentrations plasmatiques de gabapentine lors des études cliniques étaient généralement comprises entre 2 µg/ ml et 20 µg/ml, il n'existe pas de relation directe entre la concentration plasmatique et la tolérance, resp. l'efficacité.Seite 6

Ae (%)                      NB          63,3 (14)   
AUC 0–8 (µg × h/ml)         24,8 (24)   33,3 (20)   
t½ (h)                      5,2  (12)   6,1  (ND)   
tmax (h)                    2,7  (18)   2,1  (47)   
Cmax (µg/ml)                4,02 (24)   5,50 (21)   
pharmacocinétiques          (N= 7)      (N= 11)     
Paramètres                  300 mg      400 mg

Distribution La gabapentine ne se lie pas aux protéines plasmatiques et présente un volume de distribution de 57,7 l. Chez les patients
épileptiques, les concentrations de gabapentine dans le liquide céphalorachidien s'élèvent à environ 20% du taux plasmatique «prédose» correspondant de gabapentine à l'état d'équilibre. Métabolisme
Rien n'indique l'existence d'un métabolisme de la gabapentine chez l'homme.
La gabapentine ne conduit pas à une induction enzymatique des enzymes responsables du métabolisme des médicaments (oxydases hépatiques à fonctions mixtes).

Élimination
La gabapentine est éliminée exclusivement par voie rénale. À faibles doses, le modèle linéaire est le mieux adapté pour décrire les paramètres pharmacocinétiques de l'élimination plasmatique du principe actif. La demi-vie d'élimination est en moyenne de 5 à 7 heures. Dans des cas isolés et en particulier à fortes doses, elle peut aller jusqu'à 15 heures, en raison d'une cinétique d'élimination à deux niveaux. Ceci n'est cependant pas significatif.

Vue d'ensemble sous forme de tableau
Vue d'ensemble des valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine (écart-type relatif en %) à l'état d'équilibre lors d'une administration orale à intervalles de 8 heures.
Cmax = concentration plasmatique maximale.
Tmax = temps pour atteindre la Cmax.
t½ = temps de demi-vie d'élimination.
AUC = surface sous la courbe concentration en fonction du temps.
Ae = quantité de gabapentine éliminée avec l'urine.
ND = non déterminé.

Pharmacocinétique dans des situations particulières
Chez les patients âgés, les modifications de la fonction rénale dues à l'âge entraînent une diminution de la clairance plasmatique de la gabapentine et une augmentation de sa demi-vie d'élimination. La constante d'élimination, la clairance plasmatique et la clairance rénale sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine. La gabapentine peut être éliminée du plasma par hémodialyse. Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale et chez les patients soumis à une hémodialyse, on recommande d'adapter la posologie (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).

Données précliniques

Lors des études menées sur des rats et des lapins, des effets embryotoxiques ou tératogènes se sont manifestés à des doses maternotoxiques de gabapentine.
La gabapentine n'était ni mutagène ni génotoxique dans 3 études in vitro et 2 études in vivo. Des études d'une durée de 2 ans portant sur la carcinogénicité de la gabapentine ont été menées sur des souris (200, 600 et 2000 mg/kg PC/jour p.o.) et des rats (250, 1000 et 2000 mg/kg PC/jour p.o.). Chez les rats mâles, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs du pancréas (tumeurs des cellules acineuses) a été observée dans le groupe ayant reçu la posologie la plus élevée.
Chez les rats qui recevaient 2000 mg/kg de PC par jour, la concentration plasmatique maximale de gabapentine et la surface sous la courbe des concentrations en fonction du temps étaient 14 fois supérieures aux concentrations thérapeutiques de gabapentine atteintes par les patients recevant une dose journalière de 2400 mg. Des doses plus faibles, pour lesquelles une augmentation de l'incidence de telles tumeurs n'a pas pu être observée, ont entraîné chez le rat des concentrations plasmatiques de 3 à 6 fois supérieures à celles observées chez l'homme après une dose de 3600 mg par jour.
Les tumeurs du pancréas observées chez les rats mâles se distinguent considérablement au niveau histologique des tumeurs du pancréas observées chez l'homme.
Les tumeurs chez le rat ressemblent aux tumeurs pancréatiques spontanées rencontrées dans les comparaisons histologiques et dans le groupe de contrôle.
Contrairement aux tumeurs du pancréas observées chez l'homme, les tumeurs observées chez le rat n'étaient pas métastasiantes, étaient non invasives, ne présentaient pas de mutation du gène k-ras, ne se manifestaient que tardivement et n'avaient aucune influence sur la durée de la survie. En tenant compte de ces données et de la supplémentation de gabapentine dans le pancréas du rat, on peut supposer qu'il existe un mécanisme hormonal épigénétique de la tumorogenèse chez le rat. Il semble improbable que ces tumeurs pancréatiques acineuses observées chez le rat mâle aient une quelconque importance quant à un risque cancérogène éventuel chez l'homme et ce, également en ce qui concerne la distance de sécurité donnée.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Pour déterminer la présence de protéines dans l'urine, on recommande la méthode plus spécifique de précipitation de l'acide sulfosalicylique. L'utilisation de bandelettes réactives (par exemple Ames N-Multistix SG®) peut donner des résultats faussement positifs lorsque la gabapentine est associée à d'autres antiépileptiques.Seite 7

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Recommandations particulières relatives au stockage et à la conservation
À conserver dans l'emballage original à température ambiante (15 à 25 °C) et hors de portée des enfants.

Estampille

57823 (Swissmedic).

Titulaire de l'autorisation

Mepha Pharma SA, Aesch/BL.

Mise à jour de l'information

Octobre 2005.