Mises en garde et précautions

Des taux d'hémoglobine de plus de 12 g/dl peuvent accroître le risque d'événements cardiovasculaires, y compris les décès. Aucun bénéfice des ASE n'a pu être mis en évidence par des études cliniques contrôlées, lorsque la concentration d'hémoglobine est supérieure au taux nécessaire pour contrôler des symptômes d'anémie et éviter une transfusion sanguine.
Patients présentant une insuffisance rénale chronique
La prudence est de mise lors des augmentations de la dose de Mircera chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, car des doses cumulées élevées d'époétine peuvent être associées à un risque accru de mortalité et à des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères. Chez les patients présentant une faible réponse du taux d'hémoglobine aux époétines, d'autres causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Propriétés/Effets»).
Substitution martiale
Pour assurer une érythropoïèse efficace, le statut martial doit être déterminé chez tous les patients, avant et pendant le traitement. En accord avec les directives thérapeutiques actuelles, une supplémentation en fer doit en principe être effectuée.
L'absence de réponse au traitement par Mircera doit conduire rapidement à en rechercher les causes.
Des carences en fer, en acide folique ou en vitamine B12 diminuent l'efficacité des ASE et par conséquent doivent alors être corrigées. Des infections intercurrentes, des épisodes inflammatoires ou traumatiques, une perte de sang occulte, une hémolyse, une intoxication sévère par l'aluminium, des insuffisances hématologiques sous-jacentes ou une myélofibrose peuvent aussi altérer la réponse érythropoïétique. La numération des réticulocytes est un élément de l'évaluation de l'activité médullaire.
Si toutes les conditions mentionnées ont été exclues et si le patient présente une soudaine diminution du taux d'hémoglobine associée à une réticulocytopénie et à des anticorps anti-érythropoïétine, un examen de la moelle osseuse à la recherche d'une érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia, PRCA) doit être envisagé. En cas de diagnostic de PRCA, l'administration de Mircera doit être impérativement arrêtée et le patient ne doit pas recevoir un autre ASE.
Erythroblastopénie (PRCA)
Des cas d'érythroblastopénie dus à des anticorps anti-érythropoïétine ont été rapportés lors de traitement par des ASE, Mircera inclus. Ces anticorps présentent une réaction croisée avec les autres ASE et un traitement par Mircera ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence d'anticorps est suspectée ou confirmée.
Surveillance de la tension artérielle
Comme avec les autres ASE, la pression artérielle peut augmenter lors d'un traitement par Mircera. La pression artérielle doit être correctement contrôlée chez tous les patients à l'initiation et durant le traitement par Mircera. Si l'hypertension est difficile à contrôler par un traitement médicamenteux ou des mesures diététiques, la posologie de Mircera doit être réduite ou le traitement suspendu (voir «Contre-indications»).
SCAR
Des réactions indésirables cutanées sévères induites par le médicament (SCAR; severe cutaneous adverse reactions), parmi lesquelles le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), pouvant engager le pronostic vital ou être fatales, ont été rapportées dans le cadre de traitements par l'époétine. Des cas plus graves ont été observés lors de l'utilisation d'époétines à longue durée d'action.
Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes et faire l'objet d'une surveillance étroite des réactions cutanées. Les signes typiques sont une fièvre, une éruption cutanée douloureuse qui s'étend et est souvent précédée de fièvre et de symptômes de type grippal, ainsi que la formation de cloques et une inflammation des yeux et des muqueuses. Si des signes et symptômes évoquant de telles réactions d'hypersensibilité apparaissent, le traitement par Mircera doit être immédiatement arrêté.
Si un patient a développé une réaction cutanée sévère, telle qu'un SSJ ou une NET, liée à l'utilisation de Mircera, il ne faut jamais réintroduire un traitement par Mircera chez ce patient.
Effet sur la croissance tumorale
Mircera, comme les autres ASE, est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production des érythrocytes. Des récepteurs à l'érythropoïétine peuvent s'exprimer à la surface de différents types de cellules tumorales. Comme tout facteur de croissance, les ASE pourraient stimuler la croissance de certains types de tumeur maligne.
Mircera n'est pas autorisé dans le traitement de l'anémie des patients atteints de cancer.
Autres
La tolérance et l'efficacité de Mircera n'ont pas été établies chez les patients présentant une hémoglobinopathie, des crises comitiales, une hémorragie ou un antécédent hémorragique récent nécessitant une transfusion ou un taux de plaquettes supérieur à 500x 109/l. Par conséquent, la prudence est nécessaire chez ces patients.
Usage détourné
Un usage détourné de Mircera (p.ex. à des fins de dopage) chez des personnes non anémiques peut entraîner une augmentation excessive du taux d'hémoglobine. Ceci peut être associé à des complications cardio-vasculaires mettant en jeu le pronostic vital (risque de thromboses par hémoconcentration lors de polyglobulie).
Concentration d'hémoglobine
Chez les patients atteints d'une néphropathie chronique, la concentration en hémoglobine d'entretien ne doit pas dépasser pendant une période prolongée la limite supérieure de la concentration cible recommandée au chapitre «Posologie/Mode d'emploi». Dans des études cliniques, un risque accru de décès et d'événements cardio-vasculaires sévères a été observé lors de l'utilisation d'agents stimulant l'érythropoïèse (ESA) destinés à obtenir un taux d'hémoglobine cible supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Les études cliniques contrôlées n'ont pas montré d'avantages significatifs procurés par l'administration d'époétines lorsque la concentration d'hémoglobine a été augmentée au-delà de ce qui est nécessaire pour maîtriser les symptômes de l'anémie et éviter une transfusion sanguine.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par seringue préremplie, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».