OEMéd

Composition

Principe actif: méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta (produit par génie génétique à partir de cellules CHO).

Excipients: phosphate monosodique monohydraté, sulfate de sodium, mannitol, méthionine, poloxamère 188, eau pour préparations injectables.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Mircera 50 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
1 seringue préremplie contient 50 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 0,3 ml.

Mircera 75 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
1 seringue préremplie contient 75 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 0,3 ml.

Mircera 100 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
1 seringue préremplie contient 100 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 0,3 ml.

Mircera 150 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
1 seringue préremplie contient 150 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 0,3 ml.

Mircera 200 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
1 seringue préremplie contient 200 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 0,3 ml.

Mircera 250 µg/0,3 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
1 seringue préremplie contient 250 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 0,3 ml.

Mircera 400 µg/0,6 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
1 seringue préremplie contient 400 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 0,6 ml.

Mircera 600 µg/0,6 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
1 seringue préremplie contient 600 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 0,6 ml.

Mircera 800 µg/0,6 ml, solution injectable dans une seringue préremplie
1 seringue préremplie contient 800 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 0,6 ml.

Mircera 50 µg/ml, solution injectable
1 flacon contient 50 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 1 ml.

Mircera 100 µg/ml, solution injectable
1 flacon contient 100 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 1 ml.

Mircera 200 µg/ml, solution injectable
1 flacon contient 200 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 1 ml.

Mircera 300 µg/ml, solution injectable
1 flacon contient 300 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 1 ml.

Mircera 400 µg/ml, solution injectable
1 flacon contient 400 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 1 ml.

Mircera 600 µg/ml, solution injectable
1 flacon contient 600 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 1 ml.

Mircera 1000 µg/ml, solution injectable
1 flacon contient 1000 µg de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta.
Excip. q.s. ad solutionem 1 ml.
Mircera se présente comme solution transparente, incolore à jaune pâle.

Indications/Possibilités d'emploi

Traitement de l'anémie symptomatique d'origine rénale lors d'insuffisance rénale chronique chez des patients adultes en dialyse
ou non dialysés.
La tolérance et l'efficacité de Mircera n'ont pas été établies dans d'autres indications.

Posologie/Mode d'emploi

Le traitement par Mircera doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de patients atteints d'insuffisance rénale.

Traitement de l'anémie symptomatique chez les patients avec insuffisance rénale chronique Les symptômes d'une anémie et ses manifestations secondaires peuvent varier selon l'âge, le sexe et le degré de sévérité générale de la maladie; une évaluation médicale de l'évolution clinique et de l'état du patient respectif est donc nécessaire. Mircera doit être administré soit par voie sous-cutanée soit par voie intraveineuse pour augmenter le taux d'hémoglobine à une valeur maximale de 12 g/dl (7,45 mmol). La voie sous-cutanée doit être favorisée chez les patients non hémodialysés pour éviter une ponction des veines périphériques. Mircera peut être injecté par voie sous-cutanée dans l'abdomen, le bras ou la cuisse. Ces trois sites sont équivalents pour une injection sous-cutanée de Mircera.
En raison des variations intraindividuelles rencontrées chez les patients, on peut observer occasionnellement des taux d'hémoglobine, supérieurs ou inférieurs aux concentrations souhaitées. De telles variations de l'hémoglobine peuvent être compensées par un ajustement de la dose, en tenant compte de la fourchette cible de l'hémoglobine de 10 g/dl (6,21 mmol/l) à 12 g/dl (7,45 mmol/l). Il faut éviter la persistance d'un taux d'hémoglobine supérieur à 12 g/dl (7,45 mmol/l); les directives relatives à l'ajustement adéquat de la dose en cas de survenue de taux d'hémoglobine supérieurs à 12 g/dl (7,45 mmol/l) sont décrites ci-après.
Il faut éviter une augmentation de l'hémoglobine de plus de 2 g/dl (1,24 mmol/l) en l'espace de quatre semaines. Au cas où cela se produirait, il faut procéder comme prévu à un ajustement approprié de la dose.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour s'assurer de l'utilisation de la dose la plus faible autorisée de Mircera permettant d'obtenir un contrôle suffisant des symptômes de l'anémie.
Il est recommandé de surveiller le taux d'hémoglobine toutes les deux semaines jusqu'à sa stabilisation, puis périodiquement par la suite.

Patients non actuellement traités par un ASE (agent stimulant de l'érythropoïèse) La dose initiale recommandée de Mircera est de 0,6 microgramme par kg de poids corporel, administrée en une injection intraveineuse ou sous-cutanée toutes les deux semaines afin d'amener le taux d'hémoglobine au-dessus de 10 g/dl (6,21 mmol/l).
La dose peut être augmentée d'environ 25% par rapport à la dose précédente si l'augmentation du taux d'hémoglobine est inférieure à 1,0 g/dl (0,621mmol/l) en un mois. Des augmentations ultérieures d'environ 25% peuvent être effectuées à intervalles d'un mois jusqu'à l'obtention du taux d'hémoglobine cible.
Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,24 mmol/l) en un mois ou si le taux d'hémoglobine augmente pour approcher 12 g/dl (7,45 mmol/l), la dose doit être réduite d'environ 25%. Si le taux d'hémoglobine continue d'augmenter, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine redescende, puis le traitement doit être repris à une dose réduite d'environ 25% par rapport à la dose précédemment administrée. Une diminution cliniquement significative de l'hémoglobine peut ne survenir que plusieurs semaines après une réduction de dose ou une interruption de traitement. Une diminution de l'hémoglobine d'environ 0,22 g/dl par semaine est attendue après l'interruption du traitement. Les adaptations de dose ne doivent pas être réalisées plus d'une fois par mois.
Lorsque le taux d'hémoglobine est supérieur à 10 g/dl (6,21 mmol/l), Mircera peut être administré une fois par mois à une dose double de celle précédemment administrée une fois toutes les deux semaines.

Patients actuellement traités par un ASE (agent stimulant de l'érythropoïèse)
Pour les patients actuellement traités par un ASE, Mircera peut être administré une fois par mois par une injection intraveineuse ou sous-cutanée unique. La dose initiale de Mircera est calculée sur la base de la dose hebdomadaire d'ASE précédemment administrée au moment du changement de traitement, comme décrit dans le tableau 1. La première injection doit débuter à la date qui était prévue dans le précédent schéma d'administration comprenant la darbépoetine alfa ou l'époetine.

Tableau 1: Doses initiales de Mircera

Dose hebdomadaire  Dose hebdomadaire  Dose mensuelle
précédente i.v.    précédente i.v.    i.v. ou s.c.  
ou s.c. darbé-     ou s.c. d'épo-     de Mircera    
poetine alfa       etine              (µg/une fois  
(µg/semaine)       (UI/semaine)       par mois)     
<40                <8000              120           
40-80              8000-16000         200           
>80                >16000             360

Omission d'une dose
Si une dose de Mircera est omise, la dose manquante doit être administrée dès que possible et le traitement par Mircera doit reprendre à la fréquence d'administration prescrite.

Utilisation pédiatrique
Mircera n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans en l'absence de données sur la tolérance et l'efficacité.

Utilisation chez les patients âgés
Lors des études cliniques, 24% des patients traités par Mircera étaient âgés de 65 à 74 ans et 20% de 75 ans et plus. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus.

Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques
La tolérance et l'efficacité de Mircera n'ont pas été établies chez les patients présentant une pathologie hépatique sévère. Par conséquent, des précautions sont nécessaires chez ces patients.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients de la composition.
Mircera ne peut être appliquée lors d'hypertension artérielle non traitée ou difficilement contrôlable.

Mises en garde et précautions

Des taux d'hémoglobine de plus de 12 g/dl peuvent accroître le risque d'événements cardiovasculaires, y compris les décès. Aucun bénéfice des ASE n'a pu être mis en évidence par des études cliniques contrôlées, lorsque la concentration d'hémoglobine est supérieure au taux nécessaire pour contrôler des symptômes d'anémie et éviter une transfusion sanguine.

Substitution martiale
Une substitution martiale est recommandée chez tous les patients dont la ferritinémie est inférieure à 100 µg/l ou dont le coefficient de saturation de la transferrine est inférieur à 20%. Afin d'assurer une érythropoïèse efficace, le statut martial doit être contrôlé chez tous les patients avant et pendant le traitement.

L'absence de réponse au traitement par Mircera doit conduire rapidement à en rechercher les causes.
Des carences en fer, en acide folique ou en vitamine B 12 diminuent l'efficacité des ASE et par conséquent doivent alors être corrigées. Des infections intercurrentes, des épisodes inflammatoires ou traumatiques, une perte de sang occulte, une hémolyse, une intoxication sévère par l'aluminium, des insuffisances hématologiques sous-jacentes ou une myélofibrose peuvent aussi altérer la réponse érythropoïétique. La numération des réticulocytes est un élément de l'évaluation de l'activité médullaire.
Si toutes les conditions mentionnées ont été exclues et si le patient présente une soudaine diminution du taux d'hémoglobine associée à une réticulocytopénie et à des anticorps anti-érythropoïétine, un examen de la moelle osseuse à la recherche d'une érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia, PRCA) doit être envisagé. En cas de diagnostic de PRCA, l'administration de Mircera doit être impérativement arrêtée et le patient ne doit pas recevoir un autre ASE.

Erythroblastopénie (PRCA)
Des cas d'érythroblastopénie dus à des anticorps anti-érythropoïétine ont été rapportés lors de traitement par des ASE. Ces anticorps présentent une réaction croisée avec les autres ASE et un traitement par Mircera ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence d'anticorps est suspectée ou confirmée.

Surveillance de la tension artérielle
Comme avec les autres ASE, la pression artérielle peut augmenter lors d'un traitement par Mircera. La pression artérielle doit être correctement contrôlée chez tous les patients à l'initiation et durant le traitement par Mircera. Si l'hypertension est difficile à contrôler par un traitement médicamenteux ou des mesures diététiques, la posologie de Mircera doit être réduite ou le traitement suspendu (voir «Contre-indications»).

Effet sur la croissance tumorale
Mircera, comme les autres ASE, est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production des érythrocytes. Des récepteurs à l'érythropoïétine peuvent s'exprimer à la surface de différents types de cellules tumorales. Comme tout facteur de croissance, les ASE pourraient stimuler la croissance de tout type de tumeur maligne.
Mircera n'est pas autorisé dans le traitement de l'anémie des patients atteints de cancer.

Autres
La tolérance et l'efficacité de Mircera n'ont pas été établies chez les patients présentant une hémoglobinopathie, une hépatopathie sévère, des crises comitiales, une hémorragie ou un antécédent hémorragique récent nécessitant une transfusion ou un taux de
plaquettes supérieur à 500× 10 9/l. Par conséquent, la prudence est nécessaire chez ces patients.

Usage détourné
taux d'hémoglobine. Ceci peut être associé à des complications cardio-vasculaires mettant en jeu le pronostic vital (risque de thromboses par hémoconcentration lors de polyglobulie).

Concentration d'hémoglobine
Chez les patients atteints d'une néphropathie chronique, la concentration en hémoglobine d'entretien ne doit pas dépasser pendant une période prolongée la limite supérieure de la concentration cible recommandée au chapitre Posologie/Mode d'emploi. Dans des études cliniques, un risque accru de décès et d'événements cardio-vasculaires sévères a été observé lors de l'utilisation d'agents stimulant l'érythropoïèse (ESA) destinés à obtenir un taux d'hémoglobine cible supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Les études cliniques contrôlées n'ont pas montré d'avantages significatifs procurés par l'administration d'époétines lorsque la concentration d'hémoglobine a été augmentée au-delà de ce qui est nécessaire pour maîtriser les symptômes de l'anémie et éviter une transfusion sanguine.

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Les études cliniques n'ont montré aucun indice d'interaction de Mircera avec d'autres agents thérapeutiques. L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de Mircera a été étudié dans une analyse de population. Il n'y a pas de preuves d'effets sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de Mircera.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation de Mircera chez la femme enceinte.
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs sur la gestation, le développement embryonnaire ou foetal et l'accouchement (voir «Données précliniques»). Mircera ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme enceinte.

Allaitement
On ne sait pas si le méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta est excrété dans le lait maternel. Une étude animale a montré que le méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta passait dans le lait maternel. La décision de poursuivre ou d'arrêter l'allaitement ou le traitement par Mircera doit prendre en compte les bénéfices de l'allaitement maternel pour l'enfant et ceux de Mircera pour la mère.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

Mircera n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Effets indésirables

Les données de tolérance sont issues des essais cliniques incluant 2737 patients atteints d'une IRC, dont 1789 traités par Mircera et 948 par un autre ASE. Environ 6% des patients traités par Mircera sont susceptibles de présenter des effets indésirables. L'effet indésirable le plus souvent rapporté a été une hypertension artérielle (fréquent).

Effets indésirables attribués à Mircera lors des essais cliniques contrôlés menés chez des patients atteints d'une IRC Troubles vasculaires

Fréquent: Hypertension.

Réactions au site d'application
Occasionnel: Thrombose de l'abord vasculaire.

Peau
Rare: Exanthème (maculo-papuleux, important).

Système immunitaire
Rare: Hypersensibilité.

Système nerveux
Rare: Encéphalopathie hypertensive.
Tous les autres événements attribués à Mircera ont été rares et la majorité a été de gravité légère à modérée. Ces événements coïncident avec les comorbidités connues dans la population considérée.
Une légère diminution du taux de plaquettes demeurant dans les limites de la normale a été observée lors de traitements par Mircera au cours des études cliniques.
Un taux de plaquettes inférieur à 100× 10 9/l a été observé chez 5% des patients traités par Mircera et 2% de ceux recevant un autre ASE.

Surdosage

La marge thérapeutique de Mircera est large. La capacité individuelle de réponse doit être prise en compte lors de l'instauration du traitement. Un surdosage peut résulter en des manifestations dues à l'exagération de l'effet pharmacodynamique, par exemple une érythropoïèse excessive. Si le taux d'hémoglobine est trop élevé, le traitement par Mircera doit être interrompu temporairement (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une phlébotomie peut être effectuée en cas de nécessité clinique.

Propriétés/Effets

Code ATC: B03XA03

Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
Le méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta, substance active de Mircera, est un activateur continu du récepteur de l'érythropoïétine qui montre une activité au niveau du récepteur différente de celle de l'érythropoïétine, caractérisée par une association plus lente et une dissociation plus rapide du récepteur, une activité spécifique plus faible in vitro et plus élevée in vivo ainsi qu'une demi-vie plus longue. Le poids moléculaire moyen est d'environ 60 kDa, la fraction protéique plus l'hydrate de carbone représentent environ 30 kDa.
Mircera stimule l'érythropoïèse en interagissant avec le récepteur de l'érythropoïétine à la surface des progéniteurs médullaires. Principal facteur de croissance pour le développement de la lignée érythrocytaire, l'érythropoïétine est une hormone naturelle produite par le rein et libérée dans la circulation sanguine en réponse au degré de saturation en oxygène des tissus. En cas d'hypoxie, elle interagit avec les progéniteurs érythroïdes afin d'accroître la production d'érythrocytes.
Dans une étude randomisée et contrôlée effectuée chez des patients en IRC et non dialysés, Mircera a permis d'obtenir une correction de l'anémie chez 97,5% de patients. 11,4% des patients sous traitement de Mircera et 34% des patients du groupe contrôle avait un taux d'hémoglobine supérieur à 13 g/dl au cours des huit premières semaines de traitement.
Quatre études randomisées et contrôlées ont été menées chez des patients dialysés actuellement traités des ASE. Les patients ont été randomisés avec poursuite du traitement actuel ou substitution par Mircera afin d'obtenir la stabilité du taux d'hémoglobine. A la période d'évaluation (semaines 29-36), les taux d'hémoglobine moyens et médians des patients du groupe Mircera étaient à peu près identiques à leurs valeurs à l'inclusion.
Dans une étude randomisée avec l'époétine bêta chez des patients en prédialyse (CREATE), dans laquelle 603 patients atteints d'anémie rénale ont été attribués à un groupe où le taux d'hémoglobine cible était élevé (13-15 g/dl) ou bas (10,5-11,5 g/dl), la fréquence des événements cardio-vasculaires a été de 19% dans le groupe avec les taux élevés contre 16% dans le groupe avec les taux bas (58 vs 47 cas; p= 0,20). Dans cette étude, la fréquence des événements thromboemboliques a été de 11% dans le groupe ayant comme objectif thérapeutique un taux d'hémoglobine cible élevé et de 7% dans le groupe avec un taux cible bas (p= 0,06). Comme cela a été rapporté antérieurement, la fréquence des thromboses dans l'abord vasculaire chez les patients adressés pour dialyse a également été plus élevé chez ceux qui avaient comme objectif thérapeutique un taux d'hémoglobine élevé (4% versus 3%) (p= 0,42).
Dans une étude randomisée avec l'époétine alpha chez des patients en prédialyse (CHOIR), dans laquelle 1432 patients ont été
répartis dans un bras avec un taux d'hémoglobine cible élevé (13,5 g/dl) ou dans un bras avec un taux d'hémoglobine cible bas (11,5 g/dl), le nombre d'événements cardio-vasculaires a été significativement plus élevé dans le groupe avec les taux cibles élevés que dans celui avec les taux cibles bas (17% vs 14%; 125 vs 97 cas; p= 0,03). La fréquence des événements thromboemboliques a été de 18% dans le bras de l'étude avec un taux d'hémoglobine élevé et de 17% dans celui avec un taux d'hémoglobine bas (p= 0,65).
Dans le programme de développement de Mircera, aucune étude n'a été réalisée sur la comparaison de taux d'hémoglobine cibles élevés et bas dans une population similaire de patients.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacologiques de Mircera permettent, en raison de la longue demi-vie d'élimination, une application une fois par mois. La demi-vie d'élimination de Mircera après administration intraveineuse est 15 à 20 fois plus longue que celle de l'érythropoïétine recombinante humaine.
La pharmacocinétique de Mircera a été étudiée chez des volontaires sains et des patients anémiques atteints d'une IRC dialysés ou non.
Chez les patients avec une IRC la clairance et le volume de distribution de Mircera n'étaient pas dose dépendants.
La pharmacocinétique de Mircera a été étudiée chez les patients atteints d'une IRC après la première dose et après administration en semaine 9 et 19 ou 21. L'application répétée n'avait pas d'influence sur la clairance, le volume de distribution et la biodisponibilité de Mircera. Après administration de Mircera toutes les 4 semaines à des patients atteints d'IRC il n'y a quasiment pas eu d'accumulation de Mircera, comme le prouve le quotient d'accumulation de 1,03. Après administration toutes les deux semaines le quotient d'accumulation était de 1,12.
Une comparaison des concentrations sériques de Mircera mesurées avant et après hémodialyse chez 41 patients atteints d'une IRC a montré que l'hémodialyse n'avait aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de ce médicament.
Une analyse menée chez 126 patients présentant une IRC n'a révélé aucune différence pharmacocinétique entre patients dialysés et patients non dialysés.
Après administration sous-cutanée chez des patients atteints d'une IRC, les concentrations maximales sériques de méthoxypolyéthylène glycol-époetine bêta ont été observées 72 heures après administration (valeur médiane).
La biodisponibilité absolue de méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta après administration sous-cutanée a été de 62% chez les patients dialysés et 54% chez les patients non dialysés.
Une étude réalisée auprès de 400 patients atteints d'une IRC a montré que le volume de distribution de Mircera est d'environ 5l.
Après administration intraveineuse chez des patients atteints d'une IRC, la demi-vie de Mircera est de 134 heures (5,6 jours) et la clairance systémique totale 0,494 ml/h par kg. Après administration sous-cutanée, la demi-vie terminale d'élimination a été de 139 heures (5,8 jours) chez les patients atteints d'une IRC.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité cardiovasculaire, toxicologie en administration répétée, et des fonctions de reproduction, ainsi que du potentiel carcinogène, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Le potentiel carcinogène de Mircera n'a pas été évalué par des études à long terme chez l'animal. Le produit n'a pas induit une réponse proliférative in vitro sur des lignées de cellules tumorales non hématologiques. Lors d'une étude de toxicité de six mois chez le rat, aucune réponse mitogène ou tumorigène n'a été observée dans des tissus non hématologiques. De plus, sur un échantillon de tissus humains, la liaison in vitro de Mircera n'a été observée que sur les cellules cibles (progéniteurs médullaires).
Les études menées chez l'animal n'ont révélé aucun effet nocif sur la gestation, le développement embryonnaire et foetal, la mise bas. Des études péri-postnatales ont montré une prise pondérale plus faible chez les nouveaux-nés. L'administration de Mircera par voie sous-cutanée chez des rats des deux sexes avant et pendant la période d'accouplement n'a pas altéré les capacités de reproduction, la fertilité et les paramètres spermatiques.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l'absence d'étude de compatibilité, Mircera ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage
A conserver au réfrigérateur (2-8 °C)
Ne pas surgeler.
Conserver la seringue préremplie et le flacon dans le carton d'origine, à l'abri de la lumière.

Seringue préremplie
Le patient peut conserver le médicament en dehors du réfrigérateur et à température ambiante (ne dépassant pas +25 °C) durant une période unique pouvant aller jusqu'à un mois. Une fois sorti du réfrigérateur, le médicament doit être utilisé au cours de cette période.

Solution injectable
Le flacon de Mircera peut être conservé en dehors du réfrigérateur et à température ambiante (ne dépassant pas +25 °C) durant une période unique pouvant aller jusqu'à 7 jours maximum. Une fois sorti du réfrigérateur, le médicament doit être utilisé au cours de cette période de 7 jours.

Remarques concernant la manipulation
La seringue préremplie de Mircera est prête à l'emploi. La seringue préremplie de même que le flacon stérile, ne contiennent aucun agent conservateur et doivent être utilisés pour une seule injection seulement. Une seule dose doit être administrée par seringue préremplie ou par flacon respectivement. Seules les solutions transparentes, incolores à jaune pâle et sans particules visibles à l'oeil nu peuvent être injectées.
Ne pas agiter.
Ramener la seringue préremplie, le flacon respectivement, à température ambiante avant l'injection.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Numéro d'autorisation

57860, 57861 (Swissmedic).

Titulaire de l'autorisation

Roche Pharma (Suisse) SA, 4153 Reinach.

Mise à jour de l'information

Avril 2008.