Propriétés/Effets

Code ATC: B03XA03

Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
Le méthoxy-polyéthylène glycol-époetine bêta, substance active de Mircera, est un activateur continu du récepteur de l'érythropoïétine qui montre une activité au niveau du récepteur différente de celle de l'érythropoïétine, caractérisée par une association plus lente et une dissociation plus rapide du récepteur, une activité spécifique plus faible in vitro et plus élevée in vivo ainsi qu'une demi-vie plus longue. Le poids moléculaire moyen est d'environ 60 kDa, la fraction protéique plus l'hydrate de carbone représentent environ 30 kDa.
Mircera stimule l'érythropoïèse en interagissant avec le récepteur de l'érythropoïétine à la surface des progéniteurs médullaires. Principal facteur de croissance pour le développement de la lignée érythrocytaire, l'érythropoïétine est une hormone naturelle produite par le rein et libérée dans la circulation sanguine en réponse au degré de saturation en oxygène des tissus. En cas d'hypoxie, elle interagit avec les progéniteurs érythroïdes afin d'accroître la production d'érythrocytes.
Dans une étude randomisée et contrôlée effectuée chez des patients en IRC et non dialysés, Mircera a permis d'obtenir une correction de l'anémie chez 97,5% de patients. 11,4% des patients sous traitement de Mircera et 34% des patients du groupe contrôle avait un taux d'hémoglobine supérieur à 13 g/dl au cours des huit premières semaines de traitement.
Quatre études randomisées et contrôlées ont été menées chez des patients dialysés actuellement traités des ASE. Les patients ont été randomisés avec poursuite du traitement actuel ou substitution par Mircera afin d'obtenir la stabilité du taux d'hémoglobine. A la période d'évaluation (semaines 29-36), les taux d'hémoglobine moyens et médians des patients du groupe Mircera étaient à peu près identiques à leurs valeurs à l'inclusion.
Dans une étude randomisée avec l'époétine bêta chez des patients en prédialyse (CREATE), dans laquelle 603 patients atteints d'anémie rénale ont été attribués à un groupe où le taux d'hémoglobine cible était élevé (13-15 g/dl) ou bas (10,5-11,5 g/dl), la fréquence des événements cardio-vasculaires a été de 19% dans le groupe avec les taux élevés contre 16% dans le groupe avec les taux bas (58 vs 47 cas; p= 0,20). Dans cette étude, la fréquence des événements thromboemboliques a été de 11% dans le groupe ayant comme objectif thérapeutique un taux d'hémoglobine cible élevé et de 7% dans le groupe avec un taux cible bas (p= 0,06). Comme cela a été rapporté antérieurement, la fréquence des thromboses dans l'abord vasculaire chez les patients adressés pour dialyse a également été plus élevé chez ceux qui avaient comme objectif thérapeutique un taux d'hémoglobine élevé (4% versus 3%) (p= 0,42).
Dans une étude randomisée avec l'époétine alpha chez des patients en prédialyse (CHOIR), dans laquelle 1432 patients ont été
répartis dans un bras avec un taux d'hémoglobine cible élevé (13,5 g/dl) ou dans un bras avec un taux d'hémoglobine cible bas (11,5 g/dl), le nombre d'événements cardio-vasculaires a été significativement plus élevé dans le groupe avec les taux cibles élevés que dans celui avec les taux cibles bas (17% vs 14%; 125 vs 97 cas; p= 0,03). La fréquence des événements thromboemboliques a été de 18% dans le bras de l'étude avec un taux d'hémoglobine élevé et de 17% dans celui avec un taux d'hémoglobine bas (p= 0,65).
Dans le programme de développement de Mircera, aucune étude n'a été réalisée sur la comparaison de taux d'hémoglobine cibles élevés et bas dans une population similaire de patients.