Interactions

Le cytochrome P450 (CYP450) n'intervient que peu ou pas du tout dans le métabolisme de la daptomycine. Il est peu probable que la daptomycine inhibe ou induise le métabolisme de substances métabolisées par le système du P450.
Cubicin a été évalué dans des études d'interactions médicamenteuses menées chez l'être humain avec l'aztréonam, la tobramycine, la warfarine, la simvastatine et le probénécide. La daptomycine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la warfarine ou du probénécide et ces médicaments n'ont pas modifié non plus la pharmacocinétique de la daptomycine. L'aztréonam n'a pas modifié significativement la pharmacocinétique de la daptomycine.
Bien que des changements mineurs de la pharmacocinétique de la daptomycine et de la tobramycine aient été observés lors de la co-administration de Cubicin en perfusion intraveineuse de 30 minutes à la dose de 2 mg/kg, ces changements n'étaient pas statistiquement significatifs. Aucune interaction entre la daptomycine et la tobramycine n'est connue lors de l'utilisation d'une dose clinique de Cubicin. La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de Cubicin et de tobramycine.
L'expérience est limitée concernant l'administration concomitante de Cubicin et de warfarine. Aucune étude de l'association de Cubicin avec d'autres anticoagulants que la warfarine n'a été effectuée. Chez les patients traités par Cubicin et warfarine, l'activité anticoagulante doit être surveillée pendant les premiers jours après l'instauration du traitement par Cubicin.
L'expérience clinique est limitée concernant l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et Cubicin. L'arrêt temporaire des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase doit donc être envisagé chez les patients traités par Cubicin.
On ne dispose que d'une expérience limitée concernant l'administration concomitante de daptomycine et d'autres médicaments connus pour entraîner une myopathie. Toutefois, quelques cas d'élévation marquée des taux de CPK et des cas de rhabdomyolyse ont été observés chez des patients traités en concomitance par un de ces médicaments et par Cubicin. Il est donc recommandé, dans la mesure du possible, d'interrompre provisoirement l'administration de médicaments associés à une myopathie pendant le traitement par Cubicin, à moins que les bénéfices d'une utilisation concomitante ne soient supérieurs aux risques. Si une utilisation concomitante ne peut être évitée, les taux de CPK doivent être évalués plusieurs fois par semaine, et les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter l'apparition de signes ou de symptômes évocateurs d'une éventuelle myopathie (cf. «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Données précliniques»).
La daptomycine étant éliminée principalement par voie rénale, les taux plasmatiques peuvent augmenter en cas d'administration concomitante avec des médicaments réduisant la filtration rénale (p.ex. AINS et inhibiteurs de la COX-2). Par ailleurs, il existe en cas de co-administration un potentiel d'interactions pharmacodynamiques dues aux effets rénaux cumulés. De ce fait, il est recommandé de prendre des précautions en cas d'administration concomitante de daptomycine et d'autres médicaments réduisant la filtration rénale.
Analyses de laboratoire
On a constaté que des concentrations cliniquement significatives de daptomycine provoquaient un allongement apparent important du temps de prothrombine (TP), dépendant de la concentration, et une augmentation de l'INR (International Normalized Ratio, temps de Quick) lorsque certains réactifs contenant de la thromboplastine recombinante étaient utilisés pour ces tests. Afin de diminuer l'éventualité de ces résultats erronés (augmentation apparente du TP/de l'INR due à une interaction avec le réactif contenant de la thromboplastine recombinante), il convient de prélever les échantillons destinés à évaluer le TP ou l'INR à peu près au moment où la concentration plasmatique de daptomycine est la plus basse. Cependant, les concentrations résiduelles de daptomycine peuvent également être suffisantes pour provoquer une interaction (cf. «Mises en garde et précautions»).
En cas de TP/d'INR anormalement élevé chez un patient traité par Cubicin, le médecin doit procéder comme suit:
1.Répéter le dosage du TP/de l'INR. Prélever l'échantillon utilisé à cet effet juste avant l'administration de la dose suivante de Cubicin (c.-à-d. en présence d'une concentration résiduelle). Si le TP/l'INR obtenu en présence du taux résiduel est lui aussi nettement supérieur à la valeur attendue, envisager une autre méthode de dosage du TP/de l'INR.
2.Rechercher les autres causes de TP/d'INR anormalement élevé.