Interactions

Contraceptifs hormonaux: les femmes en âge de procréer doivent être averties que la prise concomitante d’Apydan extent et de contraceptifs hormonaux supprime la protection contraceptive (cf. «Interactions»). D’autres méthodes de contraception non hormonales devront leur être recommandées pendant le traitement par Apydan extent.
Un déficit en vitamine B12 doit être soit exclu, soit traité.
Alcool: les patients qui sont traités par Apydan extent devront renoncer à consommer de l’alcool car la survenue d’un effet sédatif additif est à prévoir.
Interactions
Le tableau suivant présente une vue d’ensemble des interactions de l’oxcarbazépine avec les autres médicaments. Pour les détails, voir le texte qui suit.
Résumé des interactions entre les médicaments antiépileptiques et l’oxcarbazépine

(*: pas d’influence sur la Cmin, l’AUC et la Cmax)
(**: MHD: dérivé monohydroxylé (métabolite pharmacologiquement actif de l’oxcarbazépine))
Influence des autres médicaments sur la pharmacocinétique de l’oxcarbazépine
Les inducteurs puissants du cytochrome P450 comme la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital induisent une diminution des concentrations de MHD de 29-40% dans le plasma ou le sérum. En cas d’administration simultanée d’un ou de plusieurs médicaments antiépileptiques et d’oxcarbazépine, on peut envisager selon le cas un ajustement soigneux de la dose et/ou un contrôle des taux plasmatiques.
La cimétidine, l’érythromycine, la viloxazine, la warfarine et le dextropropoxyphène n’ont pas eu d’influence sur la pharmacocinétique du MHD.
Influence de l’oxcarbazépine sur la pharmacocinétique d’autres médicaments
Inhibition enzymatique
L’oxcarbazépine et son métabolite pharmacologiquement actif (le dérivé monohydroxylé, MHD) inhibent le CYP2C19. Par conséquent, des interactions surviennent lorsque de hautes doses d’Apydan extent sont administrées en même temps que des médicaments métabolisés par le CYP2C19 (par ex. phénytoïne). Les taux plasmatiques de phénytoïne ont augmenté jusqu’à 40% lors d’une administration d’oxcarbazépine à des doses supérieures à 1200 mg/d (cf. tableau ci-dessus). Une réduction de la dose de la phénytoïne administrée simultanément peut dans ce cas s’avérer nécessaire (cf. «Posologie/mode d’emploi»).
Induction enzymatique
L’oxcarbazépine et le MHD sont in vitro et in vivo des inducteurs faibles des cytochromes CYP3A4 et CYP3A5 qui sont essentiellement responsables du métabolisme par ex. des antagonistes du calcium de type dihydropyridine (p. ex. félodipine), des immunosuppresseurs (p. ex. ciclosporine, tacrolimus), des contraceptifs oraux (cf. plus bas) et de certains autres antiépileptiques (p. ex. carbamazépine). Ils provoquent un taux sérique plus faible de ces médicaments.
In vitro, l’oxcarbazépine et le MHD n’induisent que faiblement l’UDPglucuronyltransférase (étude sur l’enzyme UGT non spécifique). Il semble donc peu vraisemblable que l’oxcarbazépine et le MHD aient in vivo un effet clinique significatif sur des médicaments éliminés essentiellement par une conjugaison catalysée par les UDPglucuronyltransférases.
Malgré le faible potentiel d’induction de l’oxcarbazépine et du MHD, une diminution de la dose des médicaments administrés simultanément peut s’avérer nécessaire lors de l’arrêt du traitement par Apydan extent; la décision doit reposer sur la surveillance clinique et les contrôles des taux plasmatiques.
Aucune auto-induction n’a été observée avec l’oxcarbazépine.
Contraceptifs hormonaux: dans une étude avec un contraceptif combiné (éthinylestradiol et lévonorgestrel), l’administration concomitante d’oxcarbazépine a induit une diminution des valeurs moyennes de l’AUC de l’éthinylestradiol et du lévonorgestrel de 48-52% et respectivement de 32-52%. D’autres contraceptifs hormonaux n’ont pas été étudiés. Par conséquent, en cas d’utilisation concomitante d’Apydan extent, l’efficacité des contraceptifs hormonaux peut être diminuée de manière significative (cf. «Mises en garde et précautions») et d’autres méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.
Antidépresseurs tricycliques
Dans les essais cliniques, aucune interaction significative cliniquement n’a été observée.
Interactions pharmacodynamiques
L’association du lithium avec l’oxcarbazépine peut augmenter les effets neurotoxiques.