Données précliniques

Les études précliniques – y compris les études conventionnelles concernant la pharmacologie générale, la génotoxicité et le potentiel cancérigène – n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme. Le potentiel toxique d'une association de losartan et d'hydrochlorothiazide en administration orale a été évalué chez des rats et des chiens dans des études de toxicité chronique d'une durée allant jusqu'à six mois. Les altérations observées sous l'association losartan-hydrochlorothiazide dans le cadre de ces études étaient dues essentiellement au losartan. L'administration de l'association losartan-hydrochlorothiazide a induit une réduction des paramètres érythrocytaires (taux de globules rouges, hémoglobine, hématocrite), une augmentation du taux sérique d'azote uréique, une réduction de la masse cardiaque (sans corrélat histologique) et des altérations gastro-intestinales (lésions des muqueuses, ulcères, érosions, hémorragies).
Aucun indice de tératogénicité n'a été trouvé chez le rat ou le lapin après l'administration de losartan-hydrochlorothiazide. Chez le rat, une toxicité fœtale se manifestant par une fréquence légèrement accrue de côtes surnuméraires dans la génération F1 a été observée lorsque les femelles étaient traitées avant et pendant la gestation. Ainsi qu'on l'a également constaté dans des études sur le losartan seul, une administration de losartan-hydrochlorothiazide à des rates en phase tardive de gestation et/ou allaitantes a été associée à des effets indésirables chez les fœtus et les animaux nouveau-nés, notamment une toxicité rénale ou la mort du fœtus.