Pharmacocinétique

Absorption
Après une perfusion de 1500 mg/m2 de nélarabine sur une durée de deux heures chez des patients adultes, les valeurs plasmatiques moyennes Cmax pour la nélarabine étaient de 13,9 µM et pour l'ara-G, de 115 µM, et les valeurs plasmatiques moyennes de l'ASC pour la nélarabine étaient de 13,5 µMxh et pour l'ara-G, de 571 µMxh. La valeur Cmax intracellulaire pour l'ara-GTP a été atteinte au jour 1 en l'espace de 3 à 25 heures et était en moyenne de 95,6 µM. L'ASC intracellulaire moyenne de l'ara-GTP était de 2214 µMxh.
Distribution
Le volume de distribution de la nélarabine est de 115 l/m2 chez l'adulte et de 89,4 l/m2 chez le patient pédiatrique, celui de l'ara-G est de 44,8 l/m2 chez l'adulte et de 32,1 l/m2 chez le patient pédiatrique. La nélarabine et l'ara-G sont liés in vitro à moins de 25% aux protéines plasmatiques humaines.
Métabolisme
La nélarabine est rapidement métabolisée par une O-déméthylation par l'adénosine-désaminase en ara-G. Celle-ci est hydrolysée en guanine ou activée en ara-GTP (voir «Propriétés/Effets»). En outre, une certaine partie de la nélarabine est hydrolysée en méthylguanine qui est ensuite O-déméthylée en guanine. La guanine est métabolisée en xanthine qui est ensuite oxydée en acide urique.
Élimination
La demi-vie d'élimination est d'environ 30 minutes pour la nélarabine et d'environ 3 heures pour l'ara-G. La nélarabine et les métabolites sont essentiellement éliminés par voie rénale (nélarabine 5,3% et ara-G 23,2% de la dose administrée).
Cinétique pour certains groupes de patients
Sexe:
Le sexe n'a aucune influence sur les propriétés pharmacocinétiques de la nélarabine ou de l'ara-G. Les valeurs de la Cmax et de l'ASC intracellulaires de l'ara-GTP sont en moyenne 2 à 3 fois plus élevées chez les patientes que chez les patients.
Troubles de la fonction hépatique
On ne dispose pas de données pharmacocinétiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique de la nélarabine et de l'ara-G n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris les patients hémodialysés.
Patients âgés
Une insuffisance rénale, que présentent plus souvent les patients âgés, peut diminuer la clairance de la nélarabine et de l'ara-G.
Enfants et adolescents
Les paramètres pharmacocinétiques de la nélarabine et de l'ara-G sont comparables chez l'adulte et le patient pédiatrique.