Mises en garde et précautions

Des études avec des sujets volontaires sains ont permis de constater une réduction asymptomatique passagère de la fraction d’éjection ventriculaire gauche. Ce phénomène s’est normalisé avant la perfusion suivante. Pour les formulations orales, la signification clinique de ce résultat n’est pas connue.
On a constaté que l’itraconazole a un effet inotrope négatif et qu’Itraconax a été associé à des rapports relatifs à des insuffisances cardiaques. Selon les annonces spontanées, l’insuffisance cardiaque est survenue plus fréquemment avec une posologie de 400 mg d’itraconazole par jour qu’avec des doses journalières moins élevées. Cela permet de supposer que le risque d’insuffisance cardiaque pourrait augmenter avec l’augmentation de la dose journalière d’itraconazole. Itraconax ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance cardiaque existante ou passée, à moins que l’utilité soit nettement supérieure au risque. Pour pouvoir évaluer individuellement l’utilité et le risque, il convient de prendre en compte des facteurs tels que la sévérité de la maladie qui doit être traitée par Itraconax, la posologie (p.ex. la dose journalière) et les facteurs de risque individuels relatifs à une insuffisance cardiaque. Ces facteurs de risque incluent les maladies cardiaques telles que les affections coronaires et valvulaires, les maladies pulmonaires sévères telles que les pneumopathies chroniques obstructives, les insuffisances rénales et autres maladies pouvant provoquer la formation d’un oedème. Les patients présentant de tels facteurs de risque doivent être informés sur les signes précurseurs et symptômes d’une insuffisance cardiaque et ne doivent être traités qu’avec prudence. Pendant le traitement, il convient de les surveiller afin de déceler des signes précurseurs et symptômes d’une insuffisance cardiaque. Si de tels signes ou symptômes apparaissent pendant le traitement, le traitement par Itraconax doit être arrêté.
Les bloqueurs des canaux calcium peuvent avoir un effet inotrope négatif susceptible de renforcer celui de l’itraconazole. En outre, l’itraconazole peut altérer le métabolisme des bloqueurs des canaux calciques. C’est pourquoi la prudence est de mise lorsque l’itraconazole et des bloqueurs des canaux calciques sont administrés simultanément à cause d’un risque accru d’insuffisance cardiaque.

Potentiel d’interaction
Itraconax peut interagir avec d’autres médicaments (voir «Interactions»).
Il est déconseillé d’administrer l’itraconazole en même temps que la rifampicine, la rifabutine, la carbamazépine, la phénytoïne et des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (hypericum perforatum) (voir «Interactions»).

Association avec des corticoïdes à inhaler
L’association d’itraconazole avec des stéroïdes à inhaler tels que la fluticasone ou le budésonide peut provoquer une suppression de la glande surrénale ou l’apparition d’un syndrome de Cushing, notamment en cas d’administration simultanée de stéroïdes oraux tels que la prednisone. Il convient de surveiller cliniquement les patients et d’adapter le cas échéant la posologie des stéroïdes.

Baisse de la production d’acide gastrique
En cas de baisse de la production d’acide gastrique, l’absorption de l’itraconazole d’Itraconax est amoindrie. Les patients prenant des substances neutralisant les acides (p.ex. hydroxyde d’aluminium) doivent prendre celles ci au moins 2 heures après la prise d’Itraconax. Il est recommandé aux patients souffrant d’achlorhydrie (certains patients atteints du SIDA) ainsi qu’aux patients prenant des substances inhibant les acides (antagonistes H, inhibiteurs de la pompe à protons) de prendre Itraconax avec une boisson au cola.

Emploi pédiatrique
Comme il n’existe que peu de données cliniques relatives à l’utilisation d’Itraconax chez des enfants, l’utilisation d’Itraconax n’est pas recommandée chez les enfants, sauf si l’utilité escomptée d’un traitement est supérieure aux risques éventuels.

Effets hépatiques
Très rarement, des cas de toxicité hépatique sévère, y compris des cas isolés fatals suite à une insuffisance hépatique aiguë ont été rapportés en relation avec l’utilisation de capsules d’itraconazole. Dans la plupart des cas, les patients qui présentaient une maladie hépatique antérieure ou suivaient un traitement en raison d’une indication systémique, souffraient d’autres troubles sévères et/ou prenaient d’autres médicaments hépatotoxiques. Quelques patients ne présentaient pas de facteurs de risque évidents en matière de maladies hépatiques. Certains de ces cas ont été observés au cours du premier mois de traitement, d’autres pendant la première semaine. Une surveillance de la fonction hépatobiliaire devrait être prise en considération chez des patients traités par Itraconax. Il est important de demander aux patients de signaler immédiatement à leur médecin tout signe et symptôme d’hépatite, p.ex. manque d’appétit, nausée, vomissements, fatigue, douleurs abdominales ou urine de couleur foncée. Le traitement doit être immédiatement arrêté chez ces patients, et il convient de vérifier la fonction hépatobiliaire.
Les patients présentant des taux élevés d’enzymes hépatiques ou des troubles hépatiques actifs, ou les patients ayant vécu une réaction hépatotoxique à d’autres médicaments ne doivent pas être traités par Itraconax, à moins que l’utilité escomptée soit supérieure au risque de lésion hépatique. Dans de tels cas, il est nécessaire de surveiller les enzymes hépatiques.

Lésion hépatique
L’itraconazole est métabolisé principalement dans le foie. La demi-vie terminale de l’itraconazole est un peu plus longue chez les patients cirrhotiques. La biodisponibilité orale est légèrement amoindrie chez les patients cirrhotiques. Une adaptation de la posologie doit être prise en considération.

Lésion rénale
Il est possible que la biodisponibilité soit moins élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir également la rubrique «Pharmacocinétique»; cinétique dans des groupes de patients particuliers»). Une adaptation de la posologie doit être prise en considération.

Patients immunosupprimés
La biodisponibilité orale de l’itraconazole peut être réduite chez les patients immunosupprimés (p.ex. chez les patients souffrant de neutropénie, de SIDA ou ayant subi des greffes d’organe).

Patients présentant des infections fongiques systémiques mettant en danger le pronostic vital
En raison des propriétés pharmacocinétiques d’Itraconax oral, ce médicament n’est pas recommandé pour débuter une thérapie chez des patients présentant des infections fongiques systémiques mettant le pronostic vital en danger imminent.

Patients atteints du SIDA
Chez les patients atteints du SIDA ayant reçu un traitement pour une infection fongique systémique telle que sporotrichose, blastomycose, histoplasmose ou cryptococcose et qui présentent un risque de rechute, le médecin traitant devrait considérer la nécessité d’un traitement d’entretien.

Réactions croisées
Il n’existe pas d’informations relatives à des réactions croisées entre Itraconazol et d’autres antimycosiques azolés. C’est pourquoi Itraconax devrait être prescrit avec prudence à des patients hypersensibles à d’autres azoles.

Neuropathie
Lorsque l’apparition d’une neuropathie peut être imputée à Itraconax, le traitement doit être interrompu.