PharmacocinétiqueAbsorption
L'idursulfase est internalisée par des mécanismes induits par des récepteurs sélectifs, impliquant la liaison aux récepteurs du mannose 6-phosphate.
Distribution
Suite à son internalisation dans les cellules, l'idursulfase se localise dans les lysosomes cellulaires, ce qui entraîne une distribution limitée de la protéine.
Métabolisme
Aucune donnée.
Élimination
La dégradation de l'idursulfase est obtenue par des mécanismes d'hydrolyse protéique généralement bien connus, elle aboutit à la production de petits peptides et d'acides aminés. De ce fait, il est improbable qu'une insuffisance rénale ou hépatique ait une incidence sur la pharmacocinétique de l'idursulfase.
Les tableaux qui suivent présentent les paramètres pharmacocinétiques en fonction de l'âge et du poids corporel, calculés après la première perfusion au cours de la semaine 1 des études TKT024 (bras à 0,5 mg/kg) et HGT-ELA-038.
Dans l'étude TKT024, les patients ont été répartis en fonction de leur âge: enfants (de 5 à 11 ans, n=11), adolescents (de 12 à 18 ans, n=8) et adultes (plus de 18 ans, n=9).
Au cours de la première semaine, l'absorption systémique (Cmax et CAU0-∞) et les taux d'élimination (clairance CL) étaient comparables dans tous les groupes d'âge.
On notera que les patients positifs aux anticorps dans l'étude HGT-ELA-038 qui présentaient des concentrations sériques mesurables (n=8) avaient des taux d'élimination nettement plus élevés à la semaine 27 qu'à la semaine 1.
Paramètres pharmacocinétiques à la semaine 1 en fonction de l'âge dans les études TKT024 et HGT-ELA-038
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Etude
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HGT-ELA-038
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TKT024
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Age (ans)
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1,4 à 7,5
(n=27)
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5 à 11
(n=11)
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12 à 18
(n=8)
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>18
(n=9)
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Cmax (μg/ml)
moyenne ± ET
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1,3 ± 0,8
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1,6 ± 0,7
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1,4 ± 0,3
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1,9 ± 0,5
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AUC0-∞
(min*μg/ml)
moyenne ± ET
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224,3 ± 76,9
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238 ± 103,7
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196 ± 40,5
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262 ± 74,5
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CL
(ml/min/kg)
moyenne ± ET
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2,4 ± 0,7
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2,7 ± 1,3
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2,8 ± 0,7
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2,2 ± 0,7
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Vss (ml/kg)
moyenne ± ET
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394 ± 423
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217 ± 109
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184 ± 38
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169 ± 32
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Les patients des études TKT024 et HGT-ELA-038 ont également été répartis en cinq catégories de poids: <20 kg, ≥20 et <30 kg, ≥30 et <40 kg, ≥40 et <50 kg, et ≥50 kg.
Les principaux paramètres pharmacocinétiques d'Elaprase étaient comparables dans les différents groupes de poids. Bien que les résultats montrent que les taux systémiques d'exposition totale et d'élimination ne dépendent pas du poids corporel. On a néanmoins constaté un volume de distribution à l'état stable (Vss) plus élevé dans les groupes de plus faible poids.
Paramètres pharmacocinétiques à la semaine 1 en fonction du poids corporel dans les études TKT024 et HGT-ELA-038
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Poids (kg)
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<20
(n=17)
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≥20 et <30
(n=18)
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≥30 et <40
(n=9)
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≥40 et <50
(n=5)
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≥50
(n=6)
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Cmax (μg/ml)
moyenne ± ET
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1,2 ± 0,3
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1,5 ± 1,0
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1,7 ± 0,4
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1,7 ± 0,7
|
1,7 ± 0,7
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AUC0-∞
(min*μg/ml)
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206,2 ± 33,9
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234,3 ± 103,0
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231,1 ± 681,0
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260,2 ± 113,8
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251,3 ± 86,2
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CL
(ml/min/kg)
moyenne ± ET
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2,5 ± 0,5
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2,6 ± 1,1
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2,4 ± 0,6
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2,4 ± 1,0
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2,4 ± 1,1
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Vss
(ml/kg)
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321 ± 105
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397 ± 528
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171 ± 52
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160 ± 59
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181 ± 34
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Dans l'ensemble, il n'y a pas de relation évidente entre les taux systémiques d'absorption ou d'élimination et l'âge ou le poids corporel.
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