Propriétés/Effets

Code ATC
B02BD01
Groupe thérapeutique: Facteur de coagulation IX, II, VII et X en association.
Mécanisme d'action
L'administration d'un concentré de complexe prothrombique humain entraîne une augmentation des facteurs de la coagulation vitamine K-dépendants dans le plasma et peut corriger de façon transitoire le trouble de coagulation chez les patients qui souffrent d'un déficit d'un ou de plusieurs de ces facteurs.
Le déficit grave en facteur VII spécifique provoque des tendances hémorragiques en raison d'une altération de l'hémostase primaire accompagnée d'une réduction de la formation de thrombine et de fibrine. Le déficit en facteur IX spécifique est une des formes classiques de l'hémophilie (hémophilie B). Le déficit en facteur II ou en facteur X spécifiques est très rare, mais peut toutefois dans les formes graves être à l'origine d'hémorragies comme celles rencontrées dans les hémophilies classiques.
Le traitement par antagoniste de la vitamine K peut entraîner un déficit des différents facteurs de coagulation du complexe prothrombique (déficit acquis). Les phénomènes déficitaires graves entraînent des hémorragies importantes, caractérisées plutôt par des hémorragies rétropéritonéales ou cérébrales que par des saignements musculaires et articulaires. En cas d'insuffisance hépatique grave, il existe une tendance hémorragique faisant suite à une diminution en facteurs du complexe prothrombique ainsi qu'une coagulation (intravasculaire) simultanée, caractérisée par une augmentation de la concentration en D-dimère. Une réduction des inhibiteurs de la coagulation, une baisse de la fibrinolyse tout comme une diminution du taux des plaquettes rendent la situation particulièrement complexe.
Pharmacodynamique
Les facteurs de coagulation II, VII, IX et X sont synthétisés dans le foie sous la dépendance de la vitamine K et sont en général désignés par le nom de complexe prothrombique.
Le facteur VII est le zymogène du facteur VIIa (sérine protéase active).
Le complexe formé par la thromboplastine tissulaire et le facteur VIIa active les facteurs de coagulation F X et F IX en facteurs Xa et IXa. Au cours du déroulement de la cascade de la coagulation, la prothrombine (Facteur II) est transformée en thrombine. Sous l'action de la thrombine, le fibrinogène est transformé en fibrine , ce qui entraîne la formation d'un caillot. La formation de thrombine est également d'une grande importance pour la fonction plaquettaire dans le cadre de l'hémostase primaire.
Efficacité clinique
Dans une étude multicentrique réalisée chez 60 patients «chirurgicaux», 56 ont pu être évalués selon le protocole et 19 d'entre eux avaient subi une intervention chirurgicale importante. 91% des patients se sont avérés être des «répondeurs» (augmentation de la valeur de Quick suffisante).
Pratiquement tous les patients ont reçu un traitement antithrombotique préventif en postopératoire, le plus souvent sous forme d'héparine de bas poids moléculaire. La tolérance clinique a été évaluée comme étant satisfaisante par les participants à l'étude.