Posologie/Mode d’emploi

Posologie
Seules des directives générales figurent ci-après. On devra recourir à l'avis d'un spécialiste ayant de l'expérience dans le traitement des troubles de la coagulation.
La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la gravité du trouble de la coagulation, du site et de l'importance de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient.
La quantité administrée et la fréquence d'administration doivent toujours être guidées par l'efficacité clinique.
La dose nécessaire en cas de déficit congénital en facteurs de coagulation du complexe prothrombique dépend également de la demi-vie du facteur nécessaire mesurée in vivo (voir ci-après «Pharmacocinétique»).
Le principe sur lequel repose une posologie individuelle est la détermination régulière de la concentration plasmatique du facteur de coagulation correspondant, la mesure des paramètres globaux de la concentration en complexe prothrombique (comme par exemple valeur de Quick/INR) ainsi que la surveillance continue de l'état clinique du patient.
En cas de déficit congénital en facteurs, le facteur correspondant devra être régulièrement mesuré, comme ceci est recommandé pour un déficit acquis.
En cas d'intervention chirurgicale importante, une surveillance précise de l'hémostase est indispensable.
a) Déficit acquis en facteurs du complexe prothrombique
L'administration simultanée de vitamine K et de concentré de complexe prothrombique doit toujours être envisagée. L'administration répétée d'Octaplex peut ce faisant être superflue, s'expliquant par l'entrée en action de la vitamine K la plupart du temps dans un délai de 4 à 6 heures, alors que la durée d'action d'Octaplex dure de 6 à 8 heures environ.
L'augmentation souhaitée du INR/de la valeur de Quick, qui est corrélée à l'activité du facteur IX, doit être déterminée en fonction de l'état clinique. La dose nécessaire en concentré de complexe prothrombique peut être calculée à l'aide de la formule suivante:
Unités nécessaires en facteur IX = poids corporel × [activité souhaitée en facteur IX – (moins) activité effective actuelle en facteur IX (%)].
Méthode de calcul alternative sur la base de la valeur de Quick cible:
Unités d'Octaplex (IU) à perfuser = (valeur de Quick cible – (moins) valeur de Quick de base) x kg de poids corporel.
En cas d'hémorragies potentiellement mortelles, il est généralement nécessaire d'obtenir une activité en facteur IX de 50% (ce qui correspond à une valeur de Quick de 60–80% ou bien à un INR d'environ 1,15–1,4); en cas d'hémorragies d'intensité légère, de petites lésions ou encore d'interventions peu importantes, il est nécessaire d'obtenir une activité en facteur IX de 20–25% (correspondant à une valeur de Quick de 30–50% ou à un INR d'environ 1,6–2,4).
Si le traitement par le concentré de complexe prothrombique a comme objectif d'inverser l'effet des antagonistes de la vitamine K de longue demi-vie, il faudra tenir compte du fait que l'activité des antagonistes de la vitamine K peut durer plus longtemps que l'activité d'Octaplex. Ceci est dû à une demi-vie relativement courte du facteur VII présent dans le concentré de complexe prothrombique. Il est donc nécessaire d'effectuer régulièrement une mesure des paramètres INR/valeur de Quick, même si la correction de l'INR est atteinte peu après la fin d'une perfusion d'Octaplex.
b) Déficit héréditaire en facteurs du complexe prothrombique lorsqu'un concentré du facteur spécifique de coagulation n'est pas disponible
L'activité plasmatique d'un facteur de coagulation précis est exprimée soit en pourcentage de l'activité normale du plasma humain, soit en Unités Internationales par rapport à l'étalon international pour ce facteur de coagulation spécifique. Une Unité Internationale (UI) de l'activité d'un facteur de coagulation correspond à la quantité de ce facteur contenue dans 1 ml de plasma humain normal.
Le calcul de la dose initiale nécessaire repose sur la formule empirique suivante:
Considération de base pour la dose initiale: 1 UI/kg de poids corporel élève l'activité des facteurs VII et IX de 0,01 UI/ml et celle des facteurs II et X de respectivement 0,02 et 0,017 UI/ml.
Formules pour la détermination de la posologie requise:
F IX: Unités requises = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée en facteur IX (%) × 1 (U.I./kg).
F VII: Unités requises = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée en facteur VII (%) × 1 (U.I./kg).
F II: Unités requises = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée en facteur II (%) × 0,50 (U.I./kg).
F X: Unités requises = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée en facteur X (%) × 0,59 (U.I./kg).
La dose d'entretien dépend de la situation clinique du patient, des demi-vies et du niveau d'activité requis.
L'expérience dans le traitement d'un déficit congénital en facteurs II, VII ou X est limitée. Du fait de la demi-vie plus longue des facteurs II et X, l'intervalle entre deux administrations de concentré de complexe prothrombique sera plus long chez les patients présentant un déficit congénital en facteur II ou X.
La demi-vie du facteur VII atteint 1,5–6 heures. En conséquence, l'intervalle entre deux administrations de concentré de complexe prothrombique sera plus court chez les patients présentant un déficit congénital en facteur VII.
Après le début du traitement de substitution, la concentration en facteur déficient doit être déterminée au moyen d'un test spécifique approprié, de façon à évaluer la réponse au traitement et à pouvoir planifier la suite du traitement.
Instructions posologiques particulières
Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation d'Octaplex dans les hémorragies périnatales par déficit en facteurs de coagulation du complexe prothrombique. L'expérience dans le traitement d'un déficit congénital en facteurs II, VII ou X est limitée.
Enfants et adolescents
L'utilisation et la sécurité de Octaplex, poudre et solution pour préparation d'une solution injectable, chez l'enfant et l'adolescent n'ont pas été testées à ce jour.
Mode d'emploi
Le produit doit être administré par voie intraveineuse. Pour plus de précisions sur les modalités d'administration, voir «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».