Effets indésirables

La sécurité d'emploi du topiramate a été étudiée sur la base des données des études cliniques. Celles-ci comprenaient 3182 patients (408 enfants <16 ans et 2774 adultes) issus de 20 études en double-aveugle et 2847 patients (278 enfants <16 ans et 2569 adultes) issus de 34 études en ouvert; ces patients étaient traités pour des crises tonico-cloniques primaires généralisées, des crises partielles, des crises liées au syndrome de Lennox-Gastaut, d'une épilepsie nouvelle ou diagnostiquée récemment, ou pour des migraines. Les informations contenues dans ce paragraphe sont fondées sur les données compilées.
Les effets indésirables les plus fréquents (dont l'incidence était > 5% et en plus grand nombre que ceux observés sous placebo, pour au moins une indication dans les études contrôlées, en double aveugle sur le topiramate) comprenaient: poids diminué (10,4%), anorexie (6,7%), appétit diminué (6,1%), bradyphrénie (6,0%), dépression (6,3%), trouble de la parole (5,0%), insomnie (6,2%), troubles de la coordination (3,5%), troubles de l'attention (7,3%), sensation vertigineuse (15,0%), dysarthrie (2,3%), dysgueusie (6,0%), hypoesthésie (5,1%), léthargie (4,0%), mémoire réduite (5,6%), nystagmus (2,6%), paresthésie (28,9%), somnolence (10,5%), tremblement (3,4%), diplopie (2,9%), vision floue (3,9%), diarrhée (9,2%), nausées (11,3%), fatigue (18,2%) et irritabilité (6,0%).
La plupart des effets indésirables étaient de gravité légère à modérée.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont mentionnés par classe de système d'organes et par fréquence: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence.
Infections et infestations
Fréquence inconnue: rhinopharyngite*.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: anémie.
Occasionnels: leucopénie, thrombocytopénie, lymphadénopathie, éosinophilie.
Fréquence inconnue: neutropénie*.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité, dermatite allergique.
Fréquence inconnue: œdème allergique*.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: poids diminué (10,4%).
Fréquents: anorexie, appétit diminué.
Occasionnels: acidose métabolique, hypokaliémie, augmentation de l'appétit, polydipsie, retard de développement du poids corporel, de la taille, du taux de croissance et de la densité osseuse.
Rares: acidose hyperchlorémique.
Fréquence inconnue: hyperammoniémie* (voir «Mises en garde et précautions»), encéphalopathie hyperammoniémique* (voir «Mises en garde et précautions»), poids accru*.
Affections psychiatriques
Fréquents: dépression, bradyphrénie, insomnie, trouble de la parole, anxiété, état de confusion, trouble de l'orientation, agressivité, changement d'humeur, agitation, sautes d'humeur, humeur dépressive, colère, comportement anormal, irritabilité, incapacité d'apprentissage.
Occasionnels: pensées suicidaires, tentative de suicide, hallucinations, hallucinations acoustiques, hallucinations optiques, apathie, manque de spontanéité dans la parole, troubles du sommeil, instabilité affective, libido réduite, instabilité psychomotrice, pleurs, dysphémie, humeur euphorique, paranoïa, persévérance, crises de paniques, état larmoyant, troubles de la lecture, troubles de l'endormissement, affect aplati, pensées anormales, perte de libido, amorphe, troubles du sommeil, distractibilité, réveil anticipé, réaction de panique, exaltation de l'humeur, anorgasmie, sensation orgastique diminuée.
Rares: manie, troubles paniques, trouble de l'excitation sexuelle, hypomanie.
Fréquence inconnue: sentiment de désespoir*.
Affections du système nerveux
Très fréquents: paresthésie (28,9%), somnolence (10,5%), sensation vertigineuse (15,0%).
Fréquents: trouble de l'attention, mémoire réduite, amnésie, troubles cognitifs, déficience intellectuelle, capacités psychomotrices réduites, convulsion, troubles de la coordination, tremblement, léthargie, hypoesthésie, nystagmus, dysgueusie, troubles de l'équilibre, dysarthrie, tremblement intentionnel, sédation, trouble de la démarche.
Occasionnels: diminution du niveau de conscience, crise de grand mal, diminution du champ visuel, crises partielles complexes, troubles de l'élocution, hyperactivité psychomotrice, syncope, trouble de la sensation, bave, hypersomnie, aphasie, répétitions de mots, hypokinésie, dyskinésie, vertige orthostatique, mauvaise qualité de sommeil, brûlure, déficit sensoriel, parosmie, syndrome cérébelleux, dysesthésie, hypogueusie, stupeur, mouvements lourds, aura, agueusie, dysgraphie, neuropathie périphérique, pré-syncope, dystonie, fourmillements.
Rares: apraxie, trouble du rythme veille-sommeil, hyperesthésie, hyposmie, anosmie, tremblement essentiel, akinésie, absence de réponse aux stimuli.
Affections oculaires
Fréquents: vision floue, diplopie, troubles visuels.
Occasionnels: acuité visuelle réduite, scotome, sécheresse oculaire, blépharospasme, sécrétion lacrymale accrue, photopsie, mydriase, presbytie.
Rares: cécité unilatérale, cécité transitoire, glaucome, troubles de l'accommodation, modification de la profondeur de champ, scotome scintillant, cécité nocturne, amblyopie.
Fréquence inconnue: myopie* (voir «Mises en garde et précautions»), sensation anormale dans l'œil*, œdème palpébral*, glaucome à angle fermé* (voir «Mises en garde et précautions»), maculopathie* (voir «Mises en garde et précautions»), trouble du mouvement des yeux*, œdème conjonctival*.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquents: vertige, acouphène, mal d'oreille.
Occasionnels: surdité, surdité unilatérale, surdité neurosensorielle, gêne de l'oreille, malentendant.
Affections cardiaques
Occasionnels: bradycardie, bradycardie sinusale, palpitations.
Affections vasculaires
Occasionnels: hypotension orthostatique, bouffée congestive, bouffées de chaleur.
Rares: syndrome de Raynaud.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: dyspnée, épistaxis, congestion nasale, rhinorrhée.
Occasionnels: dyspnée d'effort, hypersécrétion des sinus paranasaux, dysphonie.
Fréquence inconnue: toux*.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées (11,3%).
Fréquents: diarrhée, vomissement, constipation, douleur abdominale haute, dyspepsie, douleurs abdominales, bouche sèche, gêne de l'estomac, paresthésies orales, gastrite, gêne abdominale.
Occasionnels: pancréatite, flatulence, reflux gastro-œsophagien, douleur abdominale basse, hypoesthésie orale, saignement gingival, distension abdominale, gêne épigastrique, abdomen sensible, hypersalivation, douleur buccale, odeur de l'haleine, glossodynie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: alopécie, rash, prurit.
Occasionnels: anhidrose (y compris hypohidrose*), hypoesthésie faciale, urticaire, érythème, prurit généralisé, rash maculeux, coloration cutanée, gonflement du visage.
Rares: odeur anormale de la peau, urticaire localisée, œdème facial.
Fréquence inconnue: syndrome de Stevens-Johnson* (voir «Mises en garde et précautions»), nécrolyse épidermique toxique (voir «Mises en garde et précautions»), érythème polymorphe*, œdème périorbitaire*.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: arthralgie, spasmes musculaires, myalgie, soubresauts musculaires, faiblesse musculaire, douleurs thoraciques musculosquelettiques.
Occasionnels: raideur musculosquelettique, douleurs du flanc, fatigue musculaire.
Fréquence inconnue: tuméfaction articulaire*, gêne dans un membre*.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: néphrolithiase, dysurie, pollakiurie.
Occasionnels: calculs urinaires, incontinence urinaire, hématurie, incontinence, impériosité mictionnelle, colique néphrétique, douleurs rénales.
Rares: calculs urétéraux.
Fréquence inconnue: acidose tubulaire rénale* (voir «Mises en garde et précautions»), néphrocalcinose* (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: dysérection, dysfonctionnement sexuel.
Troubles généraux
Très fréquents: fatigue (18,2%).
Fréquents: fièvre, asthénie, sensation anormale, malaise.
Occasionnels: hyperthermie, soif, indolence, froideur des extrémités, sensation d'ébriété, sensation de nervosité.
Fréquence inconnue: maladie grippale*, œdème généralisé*.
Investigations
Occasionnels: présence de cristaux urinaires, test de la démarche en tandem anormal, nombre de leucocytes diminué.
Rares: bicarbonate sanguin diminué (voir «Mises en garde et précautions»).
* Rapports spontanés après la mise sur le marché.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Examens de laboratoire
Au cours des études cliniques, une diminution de la concentration sérique en bicarbonate de 4 mmol/l en moyenne a été observée en relation avec l'administration de topiramate (voir «Mises en garde et précautions»).
Au cours d'études en double aveugle, une hypokaliémie (définie comme une diminution du taux sérique de potassium à moins de 3,5 mmol/l) a été observée chez 0,4% des patients traités par du topiramate et chez 0,1% de ceux ayant reçu un placebo.
Population pédiatrique
Les effets indésirables rapportés seulement chez les enfants (*) ou rapportés plus fréquemment (≥2 fois) chez les enfants que chez les adultes dans les études contrôlées en double aveugle comprenaient:
Fréquents: fièvre*, appétit diminué, vomissement*, trouble de l'attention, léthargie, agressivité, comportement anormal, hyperactivité psychomotrice*, trouble de la démarche, incapacité d'apprentissage*, mauvaise qualité de sommeil.
Occasionnels: vertige*, hyperthermie*, apathie, sensation anormale, trouble du rythme éveil-sommeil, augmentation de l'appétit, trouble de l'endormissement, sécrétion lacrymale accrue, bradycardie sinusale, acidose hyperchlorémique, hypokaliémie, éosinophilie*.
Dans les études en ouvert, les effets indésirables suivants ont été rapportés uniquement chez les enfants (*) ou plus fréquemment (≥2 fois) chez les enfants que chez les adultes:
Très fréquents: fièvre (22,3%), vomissement (22,3%), appétit diminué (17,3%), léthargie (12,9%), agressivité (11,2%).
Fréquents: comportement anormal, trouble de la démarche, hyperactivité psychomotrice, sensation anormale, augmentation de l'appétit, apathie.
Occasionnels: trouble de l'apprentissage*, mauvaise qualité de sommeil, éosinophilie, retard de développement du poids corporel, de la taille, du taux de croissance et de la densité osseuse*.
Autres données pédiatriques
Dans le cadre d'une étude ouverte d'une durée d'un an menée sur 63 patients pédiatriques âgés de 6 à 15 ans présentant une épilepsie de novo ou récemment apparue, les effets d'une monothérapie par le topiramate (28 participants) sur la croissance, le développement et la minéralisation osseuse ont été étudiés en comparaison avec le lévétiracétam en monothérapie (35 participants). Une analyse MMRM (Mixed Model Repeated Measures) a été utilisée pour comparer l'évolution annuelle moyenne du score Z des paramètres étudiés. Une croissance continue a été observée dans les deux groupes de traitement, mais le groupe sous topiramate présentait des réductions statistiquement significatives de l'évolution annuelle moyenne par rapport à la valeur initiale du poids corporel et de la densité minérale osseuse, en comparaison avec le groupe sous lévétiracétam. La proportion d'enfants présentant une réduction de la densité osseuse cliniquement notable était plus élevée dans le groupe sous topiramate que dans le groupe sous lévétiracétam. Une tendance similaire a été observée pour la stature et la vitesse de croissance, sans être cependant statistiquement significative. Par rapport au début de l'étude, les taux de parathormone et de vitamine D ont baissé dans le groupe sous topiramate, sans franchir la limite où une substitution aurait été nécessaire sur la période d'observation de 12 mois. Les changements affectant la croissance sous topiramate n'ont pas nécessité de limitation du traitement. D'autres facteurs d'influence ne sont pas à exclure.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.