Interactions

Le lapatinib est essentiellement un substrat du CYP3A4. Lors de l'administration concomitante de lapatinib et de kétoconazole (un inhibiteur du cytochrome CYP3A4), l'exposition systémique au lapatinib a augmenté d'environ 3,6 fois, et la demi-vie s'est allongée de 1,7 fois. Lors de l'administration concomitante de carbamazépine (un inducteur du cytochrome CYP3A4) et de lapatinib, l'exposition systémique au lapatinib a diminué d'environ 72%. L'administration concomitante de Tyverb et d'inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter, l'érythromycine, la télithromycine, le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole, le voriconazole, le jus de pamplemousse, le ritonavir, le saquinavir, le cisapride, le vérapamil, le pimozide, la néfazodone, la cyclosporine) ou d'inducteurs du cytochrome CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter, la rifampicine, la rifabutine, la phénytoïne, la carbamazépine, Hypericum perforatum (millepertuis)) ne doit se faire que lorsqu'elle est strictement nécessaire, et on surveillera attentivement la réponse clinique, ainsi que l'apparition d'effets indésirables.
La dissolution du lapatinib dépend du pH. Un prétraitement par un inhibiteur de la pompe à protons (ésoméprazole) a provoqué en moyenne une réduction de 27% (de 6% à 49%) de l'exposition systémique au lapatinib. Le lapatinib doit donc être utilisé avec prudence chez les patientes prétraitées par des inhibiteurs de la pompe à protons.
Le lapatinib inhibe le CYP3A4 in vitro. L'administration concomitante de lapatinib et de midazolam administré par voie orale a provoqué une augmentation d'environ 45% de l'AUC du midazolam. Lors d'une administration intraveineuse de midazolam, l'AUC n'a pas été augmentée de façon significative d'un point de vue clinique. Une prudence particulière est donc de rigueur lors d'une administration orale concomitante de Tyverb et de substrats du CYP3A4 présentant une faible marge thérapeutique (voir «Pharmacocinétique»).
Dans des conditions in vitro, le lapatinib à des concentrations cliniquement significatives inhibe le CYP2C8.
L'administration concomitante de lapatinib et de paclitaxel administré par voie intraveineuse a provoqué une augmentation de 23% de l'exposition au paclitaxel imputable à une inhibition du CYP2C8 et/ou de la glycoprotéine P (P-gp) par le lapatinib. On a observé dans des études cliniques une augmentation de l'incidence et de la sévérité des diarrhées et des neutropénies chez les patients recevant cette association. La prudence est recommandée lors d'une administration concomitante de lapatinib et de paclitaxel.
L'administration concomitante de lapatinib et de docétaxel administré par voie intraveineuse n'a pas eu d'influence significative sur l'AUC ou la Cmax de ces deux principes actifs. En revanche, on a observé une incidence accrue de neutropénies induites par le docétaxel.
La prudence est de rigueur lors d'une administration concomitante de lapatinib et de médicaments qui présentent une faible marge thérapeutique et sont des substrats du CYP2C8 (voir «Pharmacocinétique»).
L'administration concomitante de lapatinib et d'irinotécan a provoqué une augmentation d'environ 40% de l'AUC du métabolite actif SN-38 de l'irinotécan. Le mécanisme exact de cette interaction est inconnu. La prudence est de mise lors d'une administration concomitante de lapatinib et d'irinotécan.
Le lapatinib est un substrat de la BCRP (ABCG2); il inhibe ce transporteur d'efflux et le transporteur d'influx hépatique OATP 1B1. La signification clinique de ces effets sur la pharmacocinétique d'autres médicaments ou sur l'activité pharmacologique d'autres agents chimiothérapeutiques est inconnue.
Le lapatinib ne provoque pas d'inhibition significative des transporteurs rénaux OAT ou OCT (les valeurs de CI50 in vitro ont été ≥6,9 µg/ml).
Dans des conditions in vitro, le lapatinib à des concentrations cliniquement significatives inhibe la protéine de transport P-gp. L'administration concomitante de lapatinib et de digoxine administrée par voie orale a provoqué une augmentation d'environ 98% de l'AUC de la digoxine. Une prudence particulière s'impose lors d'une administration concomitante de lapatinib et de médicaments qui présentent une faible marge thérapeutique et sont des substrats de la P-gp.
Le jus de pamplemousse influence le CYP3A4 et l'efflux de glycoprotéine P. La prise concomitante de lapatinib et de jus de pamplemousse peut provoquer une augmentation importante de la biodisponibilité du lapatinib. La consommation de jus de pamplemousse doit donc être strictement évitée pendant un traitement au lapatinib.
L'administration concomitante de Tyverb et de capécitabine ou de trastuzumab n'a pas provoqué de modifications significatives de la pharmacocinétique du lapatinib ou de ces deux principes actifs (ou des métabolites de la capécitabine).
La biodisponibilité du lapatinib est affectée par l'ingestion de nourriture (voir «Posologie/mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).