Mises en garde et précautions

Cardiotoxicité
Des cas de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ont été rapportés chez environ 1% des patientes, essentiellement au cours des 9 premières semaines de traitement, et la plupart étaient asymptomatiques (voir «Effets indésirables»). La diminution de la FEVG s'est améliorée ou a disparu dans plus de 60% des cas après l'arrêt du traitement par Tyverb. Une diminution symptomatique de la FEVG a été observée chez environ 0,3% des patientes. Les symptômes observés étaient une dyspnée, une insuffisance cardiaque et des palpitations. Tous ces événements ont disparu en peu de temps après l'arrêt du traitement par Tyverb. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit être déterminée chez toutes les patientes avant le début et pendant le traitement par Tyverb (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La prudence est de rigueur lors de l'administration de Tyverb à des patientes présentant des conditions susceptibles d'affecter la fonction du ventricule gauche.
Un allongement concentration-dépendant de l'intervalle QTc a été observé dans une étude croisée spécifique, contrôlée contre placebo, chez des patientes atteintes d'une tumeur solide avancée (voir «Mécanisme d'action/Pharmacodynamique»). La prudence est de rigueur lors de l'administration de lapatinib à des patientes présentant un allongement de l'intervalle QTc ou un risque d'allongement du QTc. Ceci inclut les patientes présentant un syndrome du QT long congénital, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie et les patientes sous traitement par antiarythmiques ou sous d'autres médicaments susceptibles de causer un allongement du QT (p.ex. les antibiotiques de type macrolides ou quinolones, les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques). Une éventuelle hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie doit être corrigée avant l'administration de lapatinib.
Diarrhée
Des diarrhées sévères, y compris à issue fatale, ont été signalées.
Les diarrhées se produisent généralement au début du traitement par le lapatinib. Chez presque la moitié des personnes affectées, elles se manifestent pour la première fois au cours des 6 premiers jours et durent en général 4 à 5 jours. Les diarrhées induites par le lapatinib sont généralement de faible gravité; des diarrhées sévères de grades 3 et 4 selon la classification NCI-CTCAE surviennent chez moins de 10% et moins de 1% des patientes, respectivement. L'administration immédiate d'antidiarrhéiques (p.ex. lopéramide) dès les premiers signes de diarrhée est recommandée.
En cas de diarrhée sévère, l'administration orale ou intraveineuse d'électrolytes ou de liquides ainsi que l'interruption ou l'arrêt du traitement par Tyverb peuvent s'avérer nécessaires.
Pneumopathie interstitielle/pneumopathie inflammatoire
Des cas de pneumopathie interstitielle et de pneumopathie inflammatoire en rapport avec le lapatinib ont été signalés (voir «Effets indésirables»). Les patientes doivent donc être suivies quant à l'apparition de symptômes pulmonaires qui indiqueraient une pneumopathie interstitielle ou une pneumopathie inflammatoire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Hépatotoxicité
Dans le cadre des études cliniques ainsi que dans le cadre des rapports de suivi (post-commercialisation), une hépatotoxicité (ALAT ou ASAT > 3 fois la LSN et bilirubine totale > 1,5 fois la LSN, des événements hépatobiliaires graves associés au lapatinib ou des cas suivant la loi de Hy) a été rapportée (voir «Effets indésirables»). Dans de rares cas, l'hépatotoxicité a été sévère, parfois létale. Dans la majorité des cas, les patients se sont rétablis après l'arrêt du traitement par Tyverb.
La fonction hépatique (transaminases, bilirubine et phosphatases alcalines) doit être contrôlée avant le début du traitement, puis à des intervalles mensuels ou en fonction de la situation clinique.
Les patientes porteuses des allèles HLA DQA1*02:01 et DRB1*07:01 ont un risque accru d'hépatotoxicité associée au lapatinib. Dans une étude clinique randomisée sur le lapatinib en monothérapie conduite à grande échelle (n = 1194), le risque total de lésions hépatiques sévères (taux d'ALAT supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale, grade 3 selon la classification NCI-CTCAE) était de 2% (1:50). Ce risque était de 8% (1:12) chez les femmes présentant les allèles HLA DQA1*02:01 et DRB1*07:01, tandis qu'il était de 0,5% (1:200) chez les femmes ne présentant pas ces allèles. Les allèles HLA associés à un risque sont fréquents dans les populations caucasiennes, asiatiques, africaines et latino-américaines (15 à 25%), tandis qu'ils sont plus rares dans les populations japonaises (1%). En cas de troubles sévères de la fonction hépatique, il faut arrêter l'administration de Tyverb et ne pas la reprendre ensuite.
Réactions graves d'hypersensibilité cutanée
Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et de nécrolyse épidermique toxique (NET) pendant le traitement par Tyverb ont été observés. Les patientes doivent recevoir l'instruction de consulter immédiatement leur médecin en cas d'apparition d'éruptions cutanées douloureuses avec formation de vésicules.
Dans de tels cas, le traitement par le médicament doit être arrêté et un nouveau traitement doit être mis en place.
Traitement concomitant par des inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4
L'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4 doit être effectuée avec prudence en raison d'une exposition au lapatinib augmentée ou diminuée (voir «Interactions»).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c.-à-d. qu'il est pratiquement «sans sodium».