OEMéd

Composition

Principe actif: Norfloxacinum.

Excipients: Excipiens pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé filmé contient: 400 mg de norfloxacine.

Indications/Possibilités d’emploi

Norfloxacin Adico 400 est indiqué pour le traitement des:
Infections aiguës et chroniques, compliquées et non compliquées, des voies urinaires supérieures et inférieures: cystites, pyélites, cystopyélites, pyélonéphrites, infections urinaires après interventions urologiques, vessie neurogénique et néphrolithiase dues à des germes sensibles à la norfloxacine.
Gastro-entérites bactériennes aiguës à germes sensibles.
Gonococcies urétrales, cervicales ou ano-rectales dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae productrices ou non productrices de pénicillinase.

Pour la prophylaxie de:
Septicémie en cas de granulopénie marquée (définie lors d’études cliniques sur la base d’une concentration de 100 granulocytes par mm³ pendant une semaine ou plus); chez ces patients, la norfloxacine inhibe la flore intestinale aérobie endogène pouvant induire une septicémie (par exemple chez le leucémique traité sous chimiothérapie).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibiotiques, en particulier les recommandations d’emploi destinées à empêcher l’augmentation des résistances aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Traitement
La sensibilité à la norfloxacine du germe en cause devrait être testée. Le traitement peut être néanmoins mis en oeuvre avant l’obtention des résultats.
Dans les infections des voies urinaires, la posologie usuelle chez l’adulte est de 400 mg de Norfloxacin Adico 400 2×/jour, à prendre 1 heure avant ou 2 heures après un repas.
Un traitement de 3 jours s’est avéré efficace dans la cystite aiguë non compliquée chez la femme.
Dans les infections urinaires chroniques récidivantes, administrer Norfloxacin Adico 400 à raison de 400 mg 2×/jour pendant jusqu’à 12 semaines. Si un résultat bactériologique favorable est observé au cours des 4 premières semaines, la posologie de Norfloxacin Adico 400 peut être réduite à 400 mg/jour.
La posologie usuelle dans la gastro-entérite bactérienne aiguë est de 400 mg de Norfloxacin Adico 400 2×/jour pendant 5 jours.
Dans l’urétrite gonococcique aiguë, l’ano-rectite et la cervicite, administrer 800 mg de Norfloxacin Adico 400 en une seule prise.
Cette posologie peut se révéler insuffisante pour éliminer une infection concomitante à Chlamydia ou à Mycoplasma, ou pour traiter une urétrite postgonococcique.

Prophylaxie
En cas de neutropénie sévère, la posologie recommandée pour prévenir une septicémie est de 400 mg de Norfloxacin Adico 400 trois fois par jour jusqu’à réapparition d’un taux de granulocytes neutrophiles satisfaisant. Toutefois, on ne dispose encore d’aucune information permettant de conseiller la poursuite du traitement pendant plus de 8 semaines.

Posologies spéciales
Insuffisance rénale
Des études menées chez des patients présentant une clearance de la créatinine inférieure à 30 ml/min/ 1,73 m² et ne relevant pas de l’hémodialyse ont établi que la demi-vie plasmatique était de l’ordre de 8 heures. Des études cliniques n’ont pu mettre en évidence de différence entre la demi-vie de la norfloxacine en cas de clearance de la créatinine inférieure à 10 ml/min/1,73 m² et la demi-vie déterminée en cas de clearance de la créatinine de 10 à 30 ml/min/1,73 m². Il est donc recommandé chez ces patients d’administrer 1 comprimé à 400 mg par jour. A cette posologie, la concentration de la norfloxacine obtenue dans les principaux tissus ou liquides de l’organisme dépasse la CMI de la majorité des germes sensibles au principe actif.
On ne dispose pas d’informations suffisantes pour le traitement des sujets présentant une clearance de la créatinine inférieure à 10 ml/min/1,73 m².
L’expérience est également insuffisante pour recommander une posologie dans la blennorragie en cas de clearance de la créatinine de 30 ml/min/1,73 m² ou moins.
Les possibilités d’emploi dans la fièvre thyphoïde en cas de clearance de la créatinine inférieure à 30 ml/min/1,73 m² ne sont pas documentées.

Mode d’administration
Norfloxacin Adico 400 devrait être pris au moins une heure avant ou 2 heures après le repas ou la consommation de lait. Si des préparations polyvitaminiques ou d’autres préparations contenant du fer et/ou du zinc, des antiacides avec de l’hydroxyde de magnésium et/ou d’aluminium ou du sucrafalte comme la didanosine (Videx) sont pris en même temps, il faudrait respecter un délai de 2 heures au moins avant ou après la prise de la norfloxacine (voir également sous «Interactions»).

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du médicament ou aux quinolones antibactériennes chimiquement apparentées.
Norfloxacin Adico est contre-indiqué en cas d’anurie.

Enfant
Ne pas utiliser Norfloxacin Adico 400 chez l’enfant en période de croissance; en effet, l’expérimentation animale a mis en évidence un risque potentiel de lésions des cartilages articulaires en période de croissance. La sécurité d’emploi et l’efficacité de la norfloxacine chez l’enfant ne sont pas établies.

Mises en garde et précautions

Norfloxacin Adico 400 sera administré avec prudence aux sujets dont l’anamnèse révèle une prédisposition aux convulsions et à d’autres crises spasmodiques.
Des convulsions ont été observées sous norfloxacine dans de rares cas.
Dans de rares cas, des tendinites et/ou une rupture des tendons ont été observées sous norfloxacine, en particulier lors de l’utilisation simultanée de corticostéroïdes. Si un patient développe les symptômes d’une tendinite et/ou d’une rupture, il faudrait arrêter immédiatement Norfloxacin Adico 400 et soumettre le patient au traitement approprié.
Chez les patients présentant un défaut latent ou déclaré de la glucose-6-phosphatase, traités à des antibiotiques quinoloniques, y compris Norfloxacin Adico 400, de rares cas de réactions hémolytiques ont été rapportés.
Les quinolones, y compris Norfloxacin Adico 400, peuvent renforcer les signes d’une myasthénie grave et provoquer un affaiblissement potentiellement fatal de la musculature respiratoire. La prudence est de mise lors de l’emploi de quinolones, y compris de Norfloxacin Adico 400, chez des patients souffrant de myasthénie grave (voir sous «Effets indésirables»).
Certaines quinolones sont associées à un prolongement de l’intervalle QT de l’ECG et à de rares cas d’arythmie. Durant l’observation de postmarketing, de très rares cas de torsades de pointes ont été rapportés chez des patients ayant pris la norfloxacine. Ces rapports concernaient généralement des patients qui souffraient d’autres affections, et aucun lien avec la norfloxacine n’a pu être démontré. En ce qui concerne les médicaments qui provoquent un allongement de l’intervalle QT, le risque d’arythmie peut être abaissé si l’on renonce à leur emploi lors d’hypokaliémie, de bradycardie significative ou de traitement simultané avec un antiarythmique de la classe IA ou III. L’administration de quinolones chez des patients prenant du cisapride, de l’érythromycine, des antipsychotiques, des antidépresseurs tricycliques ou dont l’anamnèse personnelle ou familiale fait état d’un prolongement de l’intervalle QT requiert une prudence particulière.
Une colite pseudomembraneuse, de faible gravité jusqu’à un degré mettant en jeu le pronostic vital, a été observée sous quasiment tous les traitements antibactériens, y compris Norfloxacin Adico 400. Chez les patients qui développent une diarrhée après une antibiothérapie, ce diagnostic doit être pris en compte. Des études laissent supposer qu’une toxine produite par Clostridium difficile est la principale cause de colite associée aux antibiotiques. Si le soupçon d’une maladie associée au Clostridium difficile (CDAD) existe ou serait confirmé, les antibiotiques inactifs contre le C. difficile devraient être arrêtés et un traitement adapté doit être instauré immédiatement. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans ce cas.
Des réactions de photosensibilité ont été signalées chez des sujets soumis à un rayonnement solaire intense.
Prévenir toute exposition à un rayonnement solaire extrême lors du traitement. En cas de photosensibilité, interrompre le traitement.
La norfloxacine est éliminé essentiellement par le rein. Les concentrations urinaires de la norfloxacine peuvent s’en trouver considérablement affectées en cas d’insuffisance rénale sévère (cf. «Posologie/Mode d’emploi»).

Interactions

L’administration simultanée de probénécide n’influence pas la concentration sérique de la norfloxacine, mais elle en réduit l’excrétion urinaire.
Comme pour d’autres acides organiques antibactériens, il a été constaté in vitro un antagonisme entre la norfloxacine et la nitrofurantoïne. Il en a été de même pour le chloramphénicol et la tétracycline.
Il a été démontré in vitro que les quinolones, y compris la norfloxacine, inhibent le CYP 1A2. L’administration simultanée de médicaments métabolisés par le CYP 1A2 (p.ex. caféine, clozapine, olanzapine, ropinirol, tacrine, théophylline, tizanidine) peut provoquer une augmentation des concentrations du substrat lorsque le médicament est administré à des doses normales. Les patients qui prennent l’un de ces médicaments en même temps que la norfloxacine devraient bénéficier d’une surveillance étroite.
Une élévation de la théophyllinémie a été observée lors de l’administration simultanée de théophylline et de quinolones. Des effets indésirables dus à la théophylline ont été relevés dans de rares cas lors de l’utilisation concomitante de la norfloxacine. Il convient donc de surveiller la théophyllinémie et, si nécessaire, d’ajuster en conséquence la posologie de la théophylline.
Une augmentation du taux sérique de cyclosporine a été observée lors de l’utilisation de cet agent chez des sujets traités sous norfloxacine. Si ces deux substances sont utilisées conjointement, surveiller le taux sérique de la cyclosporine et en ajuster la posologie en conséquence.
Comme toute quinolone, Norfloxacin Adico 400 peut potentialiser l’action des anticoagulants oraux, y compris de la warfarine et de ses dérivés ainsi que de la fluindione ou de substances similaires. L’administration simultanée de ces agents et de Norfloxacin Adico 400 nécessite une surveillance étroite du temps de prothrombine ou des autres paramètres de coagulation.
L’emploi simultané de quinolones comme la norfloxacine avec le glyburide (un dérivé des sulfonylurées) a entraîné dans de rares cas une hypoglycémie sévère. Il est par conséquent recommandé de surveiller les taux glycémiques lorsque ces médicaments sont administrés en même temps.
Norfloxacin Adico 400 et des préparations polyvitaminiques, ferreuses ou à base de zinc, ainsi que des antiacides ou du sucralfate ne devraient pas être utilisés simultanément; les administrer avec un écart de 2 heures au minimum pour prévenir une interférence de ces agents avec l’absorption de Norfloxacin Adico 400, dont les concentrations sériques et urinaires pourraient s’en trouver réduites.
La didanosine ne devrait pas être prise en même temps ou en l’espace de deux heures après la prise de Norfloxacin Adico 400, car ce dernier pourrait interférer avec l’absorption et conduire à des taux sériques et urinaires plus bas de la norfloxacine.
Comme certaines quinolones, Norfloxacin Adico 400 peut interférer avec le métabolisme de la caféine. Il peut en résulter une diminution de l’excrétion de la caféine et, partant, une prolongation de sa demi-vie, ce qui peut provoquer une accumulation de caféine dans le plasma lorsque des produits contenant de la caféine sont utilisés durant la prise de norflaxine.
L’emploi simultané d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et de quinolones, y compris la norfloxacine, peut augmenter le risque de stimulation du SNC et de crises convulsives. C’est pourquoi l’emploi de Norfloxacin Adico 400 chez des patients prenant en même temps des AINS requiert une prudence particulière.
L’expérimentation animale a établi que l’administration concomitante de quinolones et de fenbufène pouvait induire des convulsions. De ce fait, l’administration simultanée de quinolones et de fenbufène devrait être évitée.

Grossesse/Allaitement

Ne pas utiliser Norfloxacin Adico 400 pendant la grossesse.
L’expérimentation animale portant sur norfloxacine et certaines substances apparentées a mis en évidence un risque de lésions de cartilages articulaires chez les jeunes en phase de croissance. Des effets indésirables de ce type ne peuvent être exclus chez l’homme.
La norfloxacine a été retrouvé dans le sang du cordon ombilical et le liquide amniotique.
La présence de la norfloxacine dans le lait maternel n’a pas été mise en évidence après administration d’une dose de 200 mg. Cette dose étant faible et d’autres quinolones pouvant diffuser dans le lait maternel, l’administration de Norfloxacin Adico 400 pendant l’allaitement ne sera envisagée qu’en cas de nécessité absolue et en tenant compte du risque de lésions cartilagineuses chez l’animal en phase de croissance.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Etant donné que Norfloxacin Adico 400 peut provoquer des vertiges chez quelques patients, les patients devraient savoir comment ils réagissent à Norfloxacin Adico 400 avec de conduire, d’utiliser des machines ou d’exercer d’autres activités qui exigent une grande attention et d’importantes facultés de coordination.

Effets indésirables

La norfloxacine a été examiné du point de vue de la sécurité chez près de 2900 patients au cours d’études cliniques.
Les effets indésirables ci-après ont été observés au cours d’études cliniques ou proviennent de rapports de post-marketing:
Fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10’000, <1/1000), très rares (<1/10’000) et cas isolés.

Infections et infestations
Occasionnels: candidiase vaginale.

Troubles du système sanguin et lymphatique
Occasionnellement: éosinophilie, leucopénie, neutropénie, réduction de l’hématocrite, thrombopénie.

Rare: anémie hémolytique, parfois associée à un déficit de la glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Très rare: agranulocytose.

Troubles du système immunitaire
Rares: angiooedème, réaction d’hypersensibilité, vascularite, réaction anaphylactique, dyspnée.

Troubles du métabolisme et de l’alimentation
Occasionnels: anorexie.

Troubles psychiques
Occasionnels: dépressions, troubles du sommeil, nervosité, anxiété.

Rares: désorientation, irritabilité, euphorie, hallucinations, troubles psychiques, confusion, réaction psychotiques.

Troubles du système nerveux
Occasionnels: céphalées, vertiges, paresthésie, troubles de la sensibilité, dysgueusie, goût amer, crises convulsives.

Rares: tremblements, polyneuropathie y compris le syndrome de Guillain-Barre, myoclonies y compris exacerbations de myasthénie grave.

Troubles oculaires
Rares: épiphora, troubles de la vision.

Troubles fonctionnels de l’oreille et de l’oreille interne
Rare: tinnitus.

Très rare: perte de l’audition.

Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: nausées.

Occasionnels: diarrhée, douleurs/spasmes abdominaux, brûlures gastriques, vomissements, sécheresse buccale, flatulence, dyspepsie, dysphagie, constipation, troubles digestifs, douleurs du bas-ventre.

Rare: pancréatite, colite pseudo-membraneuse.

Troubles fonctionnels du foie et de la vésicule biliaire
Fréquents: augmentation de ALAT (SGPT), ASAT (SGOT).

Rares: ictère, hépatite, hépatite cholestatique.

Troubles fonctionnels de la peau et du tissu-sous-cutané
Occasionnels: éruptions cutanées, prurit, urticaire.

Rares: photosensibilité, érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Troubles fonctionnels de l’appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os
Rares: arthralgie, myalgie, arthrite.

Très rares: tendinite, rupture de tendons.

Troubles fonctionnels des reins et des voies urinaires efférentes
Fréquents: hausse de la créatinine sérique.

Rares: néphrite interstitielle, défaillance rénale.

Examens de laboratoire
Fréquents: hausse de la phosphatase alcaline et LDH.

Très rares: augmentation de la créatinine kinase (CK).

Surdosage

Il n’existe pas d’informations relatives à un surdosage de la norfloxacine.
En cas de surdosage, provoquer des vomissements ou pratiquer un lavage gastrique, placer le patient sous surveillance étroite et mettre en oeuvre un traitement symptomatique.
En cas de surdosage récent aigu, il faut indiquer au patient de boire des solutions contenant du calcium, afin de transformer la norfloxacine en complexe de calcium, qui n’est absorbé dans le tractus gastro-intestinal que dans une faible mesure.
Maintenir l’équilibre hydrique.
De rares patients ayant été traités par des doses élevées de la norfloxacine ont présenté une cristallurie. Dans pareil cas, faire boire le patient en suffisance afin de maintenir l’hydratation.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01MA06

Mécanisme d’action
Norfloxacin Adico 400 (norfloxacine) est un dérivé de l’acide quinoléocarboxylique, substance antibactérienne administrée par voie orale.
Le spectre antibactérien de la norfloxacine in-vitro couvre les aérobies gram-positifs et gram-négatifs.
La norfloxacine inhibe la synthèse de l’acide désoxyribonucléique bactérien; cette action est bactéricide. Au niveau moléculaire, l’on a attribué à norfloxacine trois processus spécifiques pour Escherichia coli:
Inhibition de la réaction de spiralisation ATP-dépendante de l’ADN, par l’ADN-gyrase.
Inhibition du relâchement de l’ADN spiralisé.
Favoriser la rupture la double hélice de l’ADN.

Développement de résistances (fréquence et mécanisme)
La résistance à l’égard de la norfloxacine par mutation spontanée est rare (ordre de grandeur 10 –12 à 10 –9).
Sous norfloxacine, les résistances ont été inférieures à 1%. Germes présentant le plus fort potentiel de résistance:

Pseudomonas aeruginosa.
Klebsiella pneumoniae.

Acinetobacter spp.
Entérocoques.

Staph. aureus (méthicillinorésistant).
De par sa structure spécifique, la norfloxacine agit sur certains micro-organismes résistants à d’autres acides organiques, tels que l’acide nalidixique, l’acide oxolique et l’acide pipémidique, ainsi qu’à la cinoxacine et à la fluméquine. La résistance in-vitro à l’égard de la norfloxacine signifie également une résistance aux dits acides organiques. Des études préliminaires permettent de supposer que les germes résistants à la norfloxacine le sont également à la péfloxacine, à l’ofloxacine, à la ciprofloxacine et à l’énoxacine.
La norfloxacine est dépourvu de résistance croisée avec les substances structurellement non apparentées, par exemple pénicillines, céphalosporines, tétracyclines, macrolides, aminocyclitols, sulfamides, 2–4-diaminopyrimidines ou leurs associations (p.ex. co-trimoxazole).

Spectre d’activité antimicrobien de la norfloxacine in-vitro
Tous les essais cliniques ont conclu à l’existence d’une corrélation fiable entre les tests de sensibilité in vitro et l’efficacité bactériologique et clinique.

Germes sensibles

                         Nom-   Fourchette   CMI 90 
                         bre    (mg/l)       moyenne
                         d’iso-                     
                         lats   Min    Max   (mg/l) 
Acinetobacter baumannii  187    0,12   ≥16   ≥16  
Aeromonas hydrophila     66     ≤0,06  ≥16   2    
Citrobacter freundii     180    ≤0,06  ≥16   1    
Enterobacter aerogenes   177    ≤0,06  ≥16   ≥16 
Enterobacter cloacae     196    ≤0,06  ≥16   2    
Enterococcus faecalis    199    1      ≥16   ≥16  
Escherichia coli         201    ≤0,06  ≥16   ≥16 
Klebsiella oxytoca       194    ≤0,06  ≥16   1    
Klebsiella pneumoniae    189    ≤0,06  ≥16   2    
Moraxella catarrhalis    175    0,016  ≥256  0,38  
Morganella morganii      196    ≤0,06  ≥16   16   
Neisseria gonorrhoeae    55     0,006  ≥256  32    
Proteus mirabilis        196    ≤0,06  ≥16   2    
                         Nom-   Fourchette   CMI 90 
                         bre    (mg/l)       moyenne
                         d’iso-                     
                         lats   Min    Max   (mg/l) 
Proteus vulgaris         149    ≤0,06  16    0,25  
Providencia rettgeri     41     ≤0,06  ≥16   ≥16 
Providencia stuartii     68     ≤0,06  ≥16   ≥16 
Pseudomonas aeruginosa   200    ≤0,06  ≥16   ≥16 
Salmonella spp.          170    ≤0,06  ≥16   0,5  
Serratia marcescens      192    ≤0,06  ≥16   8    
Shigella spp.            96     ≤0,06  ≥16   0,5  
Staphylococcus aureus    200    ≤0,06  ≥16   2    
Staphylococcus                                      
 epidermidis             48     0,25   ≥16   ≥16  
Staphylococcus                                      
 saprophyticus           62     0,25   ≥16   4     
Staphylococcus spp.                                 
 coag neg                108    ≤0,06  ≥16   ≥16 
Streptococcus agalactiae 133    1      ≥256  16    
Streptococcus pyogenes   169    0,5    48    6

Evaluation de la sensibilité
On recommande d’utiliser la technique standard des disques approuvée par la FDA (anc. Kirby-Bauer) pour l’étude de la sensibilité aux antibiotiques; choisir des disques à 10 µg d’un diamètre de 6 mm.

Catégorie             Diamètre de la zone  CMI 90   
                      d’inhibition (mm)    (µg/ml)  
Sensible              ≥17                  ≤4     
Modérément sensible   13 à 16              8        
Résistant             ≤12                  ≥16

Valeurs limite
Les valeurs limite générales pour les tests de la sensibilité CMI afin de faire la distinction entre pathogènes sensibles (S) et résistants (R) sont les suivantes:
S ≤4 µg/ml, R ≥16 µg/ml.
Aucune valeur limite n’a été définie pour Neisseria gonorroeae.

Pharmacocinétique

Absorption
La norfloxacine administré par voie orale est absorbé rapidement. Il a été établi chez des volontaires sains qu’une dose orale de la norfloxacine était absorbée à raison de 30 à 40% au minimum. La concentration sérique obtenue une heure après administration d’une dose de 400 mg est de 1,5 µg/ml.

Distribution
Les concentrations moyennes mises en évidence dans différents tissus et liquides 1 à 4 heures après administration de 2 doses de 400 mg ont été les suivantes:
Tissus rénaux 7,3 µg/g.
Prostate 2,5 µg/g.
Liquide séminal 2,7 µg/ml.
Testicules 1,6 µg/g.
Utérus/col de l’utérus 3,0 µg/g.
Vagin 4,3 µg/g.
Trompes 1,9 µg/g.
Vésicule biliaire 1,8 µg/g (mesuré 4–6 heures après une dose unique de 400 mg).
Bile 6,9 µg/ml (après administration de 2× 200 mg).
La concentration biliaire peut atteindre un niveau jusqu’à 10 fois supérieur à la concentration sérique correspondante.
La liaison protéinique de la norfloxacine est de l’ordre de 10 à 15%.

Métabolisme/Elimination
La demi-vie sérique moyenne est de 3 ou 4 heures et indépendante de la posologie.
La norfloxacine est métabolisée puis excrétée par la bile et l’urine. L’activité antimicrobienne moyenne mesurée 12, 24 et 48 heures après administration d’une dose de 400 mg de la norfloxacine a correspondu respectivement à 278, 773 et 82 µg de la norfloxacine par gramme de fèces. L’excrétion rénale s’effectue par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, d’où une clearance rénale élevée (275 ml/min env.).
2 ou 3 heures après administration d’une dose de 400 mg à des volontaires sains, la concentration urinaire atteint 200 µg/ml ou davantage et reste supérieure à plus de 30 µg/ml pendant 12 heures au minimum. La quantité de substance retrouvée dans l’urine au cours des premières 24 heures est de 33 à 48%.
La norfloxacine est mise en évidence dans l’urine sous forme inchangée et sous forme de six métabolites actifs mais d’efficacité antimicrobienne moins marquée, la proportion de substance inaltérée représentant plus de 70% de la quantité totale excrétée. L’activité bactéricide de la norfloxacine n’est pas influencée par le pH urinaire.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les volontaires sains de 65 à 75 ans présentant une fonction rénale normale mais physiologiquement diminuée en raison de l’âge, l’élimination de la norfloxacine est légèrement ralentie mais l’absorption de la norfloxacine ne semble pas être influencée. La demi-vie effective de la norfloxacine chez les personnes âgées est de 4 heures.
Le profil pharmacocinétique de la norfloxacine évalué après administration d’une dose de 400 mg de la norfloxacine a été pratiquement identique chez les sujets présentant une clearance de la créatinine supérieure à 30 ml/min et chez les volontaires sains. L’élimination rénale a été sensiblement diminuée en cas de clearance de la créatinine inférieure à 30 ml/min. Chez ces patients, la demi-vie sérique peut atteindre 8 heures ou davantage. L’insuffisance rénale ne semble pas affecter l’absorption de la norfloxacine.

Données précliniques

La norfloxacine a provoqué, chez des chiens âgés de 3 à 5 mois, à des doses supérieures de 4 fois au moins aux doses utilisées chez l’humain, des vésicules et parfois une érosion des cartilages des articulations porteuses. Des modifications similaires ont été provoquées par d’autres associations de structure apparentée. Ces modifications ne sont pas apparues chez des chiens de 6 mois ou plus.
Des études de tératologie chez les souris et les rats ainsi que des études sur la fertilité chez les souris avec des doses administrées oralement et 30 à 50 fois supérieures à celles chez l’être humain n’ont pas provoqué d’effet tératogène ou foetotoxique. Une embryotoxicité a été observée chez le lapin à des doses de 100 mg/kg/jour. Ces effets sont apparus en même temps qu’une toxicité maternelle et sont dus à l’effet antibiotique spécifique chez le lapin.
Bien que la substance n’était pas tératogène chez le singe cynomolgus, des doses de plusieurs fois supérieures aux doses thérapeutiques ont entraîné un pourcentage plus élevé de perte d’embryons.
Chez les souris et les rats du sexe masculin et féminin, aucune toxicité n’a été observée à des doses isolées pouvant aller jusqu’à 4 g/kg administrées par voie orale.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Les modifications des constantes biologiques ont été rares lors des essais cliniques. Toutefois, des leucopénies, des éosinophilies, des neutropénies, des thrombopénies et une élévation des transaminases ont été rapportées avec une incidence inférieure à 0,3%.

Conservation
Ne pas utiliser le médicament au-delà de la date de péremption imprimée sur l’emballage avec la mention «EXP».

Remarques concernant le stockage
Tenir les médicaments hors de portée des enfants.
Le médicament doit être conservé au sec, à température ambiante (de 15–25 °C) dans son emballage d’origine.

Numéro d’autorisation

57944 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Adico Pharma AG, Allschwil.

Mise à jour de l’information

Juillet 2007.