Propriétés/Effets

Code ATC: J01MA06

Mécanisme d’action
Norfloxacin Adico 400 (norfloxacine) est un dérivé de l’acide quinoléocarboxylique, substance antibactérienne administrée par voie orale.
Le spectre antibactérien de la norfloxacine in-vitro couvre les aérobies gram-positifs et gram-négatifs.
La norfloxacine inhibe la synthèse de l’acide désoxyribonucléique bactérien; cette action est bactéricide. Au niveau moléculaire, l’on a attribué à norfloxacine trois processus spécifiques pour Escherichia coli:
Inhibition de la réaction de spiralisation ATP-dépendante de l’ADN, par l’ADN-gyrase.
Inhibition du relâchement de l’ADN spiralisé.
Favoriser la rupture la double hélice de l’ADN.

Développement de résistances (fréquence et mécanisme)
La résistance à l’égard de la norfloxacine par mutation spontanée est rare (ordre de grandeur 10 –12 à 10 –9).
Sous norfloxacine, les résistances ont été inférieures à 1%. Germes présentant le plus fort potentiel de résistance:

Pseudomonas aeruginosa.
Klebsiella pneumoniae.

Acinetobacter spp.
Entérocoques.

Staph. aureus (méthicillinorésistant).
De par sa structure spécifique, la norfloxacine agit sur certains micro-organismes résistants à d’autres acides organiques, tels que l’acide nalidixique, l’acide oxolique et l’acide pipémidique, ainsi qu’à la cinoxacine et à la fluméquine. La résistance in-vitro à l’égard de la norfloxacine signifie également une résistance aux dits acides organiques. Des études préliminaires permettent de supposer que les germes résistants à la norfloxacine le sont également à la péfloxacine, à l’ofloxacine, à la ciprofloxacine et à l’énoxacine.
La norfloxacine est dépourvu de résistance croisée avec les substances structurellement non apparentées, par exemple pénicillines, céphalosporines, tétracyclines, macrolides, aminocyclitols, sulfamides, 2–4-diaminopyrimidines ou leurs associations (p.ex. co-trimoxazole).

Spectre d’activité antimicrobien de la norfloxacine in-vitro
Tous les essais cliniques ont conclu à l’existence d’une corrélation fiable entre les tests de sensibilité in vitro et l’efficacité bactériologique et clinique.

Germes sensibles

                         Nom-   Fourchette   CMI 90 
                         bre    (mg/l)       moyenne
                         d’iso-                     
                         lats   Min    Max   (mg/l) 
Acinetobacter baumannii  187    0,12   ≥16   ≥16  
Aeromonas hydrophila     66     ≤0,06  ≥16   2    
Citrobacter freundii     180    ≤0,06  ≥16   1    
Enterobacter aerogenes   177    ≤0,06  ≥16   ≥16 
Enterobacter cloacae     196    ≤0,06  ≥16   2    
Enterococcus faecalis    199    1      ≥16   ≥16  
Escherichia coli         201    ≤0,06  ≥16   ≥16 
Klebsiella oxytoca       194    ≤0,06  ≥16   1    
Klebsiella pneumoniae    189    ≤0,06  ≥16   2    
Moraxella catarrhalis    175    0,016  ≥256  0,38  
Morganella morganii      196    ≤0,06  ≥16   16   
Neisseria gonorrhoeae    55     0,006  ≥256  32    
Proteus mirabilis        196    ≤0,06  ≥16   2    
                         Nom-   Fourchette   CMI 90 
                         bre    (mg/l)       moyenne
                         d’iso-                     
                         lats   Min    Max   (mg/l) 
Proteus vulgaris         149    ≤0,06  16    0,25  
Providencia rettgeri     41     ≤0,06  ≥16   ≥16 
Providencia stuartii     68     ≤0,06  ≥16   ≥16 
Pseudomonas aeruginosa   200    ≤0,06  ≥16   ≥16 
Salmonella spp.          170    ≤0,06  ≥16   0,5  
Serratia marcescens      192    ≤0,06  ≥16   8    
Shigella spp.            96     ≤0,06  ≥16   0,5  
Staphylococcus aureus    200    ≤0,06  ≥16   2    
Staphylococcus                                      
 epidermidis             48     0,25   ≥16   ≥16  
Staphylococcus                                      
 saprophyticus           62     0,25   ≥16   4     
Staphylococcus spp.                                 
 coag neg                108    ≤0,06  ≥16   ≥16 
Streptococcus agalactiae 133    1      ≥256  16    
Streptococcus pyogenes   169    0,5    48    6

Evaluation de la sensibilité
On recommande d’utiliser la technique standard des disques approuvée par la FDA (anc. Kirby-Bauer) pour l’étude de la sensibilité aux antibiotiques; choisir des disques à 10 µg d’un diamètre de 6 mm.

Catégorie             Diamètre de la zone  CMI 90   
                      d’inhibition (mm)    (µg/ml)  
Sensible              ≥17                  ≤4     
Modérément sensible   13 à 16              8        
Résistant             ≤12                  ≥16

Valeurs limite
Les valeurs limite générales pour les tests de la sensibilité CMI afin de faire la distinction entre pathogènes sensibles (S) et résistants (R) sont les suivantes:
S ≤4 µg/ml, R ≥16 µg/ml.
Aucune valeur limite n’a été définie pour Neisseria gonorroeae.