Mises en garde et précautions

Le traitement ne doit être instauré que par un spécialiste expérimenté dans les traitements hormonaux.
Tostran ne doit être utilisé que si un hypogonadisme a été démontré et si les autres étiologies possiblement à l’origine des symptômes ont été exclues avant de démarrer le traitement. Avant d’instaurer un traitement substitutif par testostérone, le déficit en testostérone doit être clairement démontré par des signes cliniques (régression des caractères sexuels secondaires, diminution de la libido, dysfonction érectile, modification de la composition corporelle, asthénie, etc.) et confirmé par deux dosages séparés de la concentration sérique de testostérone.
Tostran n’est pas indiqué dans le traitement de la stérilité masculine ou de l’impuissance.
Surveillance du traitement
Les concentrations sériques de testostérone doivent être dosées régulièrement avant et pendant le traitement. La dose doit être ajustée individuellement afin de maintenir les taux sériques de testostérone à un niveau eugonadique.
Les symptômes suivants peuvent témoigner d’une exposition excessive aux androgènes:
·Irritabilité, nervosité
·Prise de poids
·Érections trop fréquentes ou prolongées
·Nausées, vomissements
·Modifications de la couleur de la peau ou gonflement des chevilles
·Troubles respiratoires, y compris pendant le sommeil
Le patient doit être informé de rapporter de tels symptômes à son médecin. Afin de s’assurer que la posologie est adaptée, la concentration sérique de testostérone doit être dosée (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
Chez les patients recevant un traitement androgénique au long cours, les taux d’hémoglobine et l’hématocrite doivent être contrôlés régulièrement afin, le cas échéant, de détecter précocement tout signe de polyglobulie. En cas d’augmentation de l’hématocrite, il peut être nécessaire de réduire la dose ou d’arrêter le traitement, le cas échéant.
En outre, les paramètres de la fonction hépatique et le profil lipidique doivent être contrôlés régulièrement. Des modifications des lipides sériques peuvent, le cas échéant, rendre nécessaire une réduction de la dose.
Hyperplasie et cancer de la prostate
Les patients traités par des androgènes peuvent présenter un risque accru de développer une hyperplasie bénigne de la prostate et un risque accru d’évolution d’un cancer de la prostate infraclinique. Avant l’instauration du traitement, il faut par conséquent exclure une hyperplasie de la prostate ou un cancer de la prostate. Pendant le traitement par testostérone, une surveillance attentive et régulière de la prostate et des seins devra être conduite conformément aux méthodes établies (toucher rectal et analyse de l’antigène prostatique spécifique, APS). Ces examens devront être réalisés au moins une fois par an, ou deux fois par an chez les patients plus âgés (> 40 ans) et chez les patients à risque (p. ex. patients avec antécédents familiaux).
Maladies nécessitant une prudence particulière
Un traitement androgénique peut entraîner une rétention sodique ou liquidienne accrue. Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère ou de cardiopathies ischémiques, le traitement par la testostérone pourrait entraîner une multiplication des œdèmes, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive, qui peuvent s’accompagner de complications graves. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu immédiatement.
Tostran doit être utilisé avec prudence également chez les patients souffrant d’épilepsie ou de migraines, car ces maladies peuvent être potentialisées en raison de la rétention liquidienne.
La testostérone étant susceptible d’entraîner une élévation de la pression artérielle, Tostran doit être utilisé avec prudence chez les patients hypertendus.
Troubles du métabolisme du calcium en cas maladies tumorales
Tostran doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque d’hypercalcémie ou d’hypercalciurie en raison de métastases osseuses. Il est recommandé de contrôler régulièrement le taux sérique de calcium chez ces patients.
Priapisme
Un traitement substitutif par testostérone peut dans de rares cas entraîner un priapisme. Il s’agit d’une urgence urologique qui, en l’absence de traitement ou en cas de traitement tardif, peut entraîner des lésions irréversibles du pénis. Le patient doit être informé de consulter immédiatement un urologue en cas de priapisme.
Événements de thromboembolie veineuse (TEV)
Chez les patients présentant une thrombophilie ou des facteurs de risques, des événements de thromboembolie veineuse (p. ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose de l’œil) ont été rapportés après l’autorisation de mise sur le marché (au cours des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation). En particulier, une hausse de l’hématocrite peut augmenter le risque d’événements de thromboembolie. Par conséquent, la testostérone doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une thrombophilie. Les patients doivent être informés des symptômes possibles d’un événement de thromboembolie veineuse (p. ex. douleurs, sensation de chaleur et/ou érythème à une extrémité, dyspnée). En cas de suspicion d’événement de thromboembolie veineuse, le traitement par Tostran doit être interrompu, un diagnostic doit être posé et un traitement approprié instauré.
Chez les patients présentant une thrombophilie, des cas de TEV ont également été rapportés sous traitement anticoagulant. Après un premier événement de thromboembolie, le traitement par testostérone ne doit par conséquent être poursuivi qu’après une évaluation soigneuse du rapport bénéfices/risques. En cas de poursuite du traitement, il convient de prendre les précautions nécessaires pour minimiser le risque de TEV chez ces patients.
Apnée du sommeil
Chez les patients présentant un hypogonadisme, un traitement par testostérone peut aggraver une apnée du sommeil, en particulier chez ceux présentant des facteurs de risque comme l’obésité ou des affections chroniques des voies respiratoires.
Métabolisme du glucose
Une amélioration de la sensibilité à l’insuline peut être observée chez les patients diabétiques ayant obtenu des concentrations plasmatiques de testostérone normales sous traitement substitutif.
Troubles visuels
Lors de l’utilisation de préparations à base de testostérone, mais aussi en cas d’élévation des taux de testostérone endogène, des cas isolés de choriorétinopathie séreuse centrale ont été rapportés, comme décrit sous administration de corticoïdes. Si des symptômes tels qu’une vision floue ou d’autres troubles visuels surviennent, il faut envisager d’orienter le patient vers un ophtalmologue afin de déterminer les étiologies possibles.
Fertilité
À doses élevées de testostérone, en particulier en cas de traitement au long cours, une suppression de la sécrétion de FSH hypophysaire peut entraîner des troubles de la spermatogenèse accompagnés d’une oligospermie et d’une baisse du volume d’éjaculation ainsi qu’une diminution de la taille des testicules.
Abus
Chez les sujets sains, les androgènes ne sont pas destinés à développer la masse musculaire, ni à augmenter les capacités physiques, et leur abus, p. ex. dans le sport, présente des risques sérieux.
Les athlètes doivent être informés du fait que Tostran contient un principe actif (testostérone) pouvant induire des résultats positifs aux contrôles antidopage.
Patients âgés
L’expérience disponible concernant la sécurité et l’efficacité de Tostran chez les patients âgés de plus de 65 ans est limitée. Actuellement, il n’existe pas de consensus quant aux valeurs normales de testostéronémie en fonction de l’âge. Cependant, il convient de tenir compte du fait que les valeurs physiologiques de testostérone sérique diminuent avec l’âge.
Patients pédiatriques
Tostran n’est pas indiqué chez l’enfant. Chez l’enfant, Tostran peut entraîner, outre une virilisation, une accélération de la croissance et de la maturation osseuse, une soudure prématurée des épiphyses et, ce faisant, une taille finale diminuée. L’apparition d’acné est également vraisemblable.
Femmes
Compte tenu de son effet virilisant, Tostran ne doit pas être utilisé chez la femme.
Irritations cutanées
Tostran contient de la butylhydroxytoluène (E321) pouvant entraîner des réactions cutanées locales (p. ex. dermatite de contact) ou des irritations des yeux et des muqueuses. Tostran contient en outre du propylèneglycol pouvant entraîner des irritations cutanées.
Si le patient développe une réaction sévère au site d’application, le traitement doit être reconsidéré et arrêté si nécessaire.
Risque de transfert de testostérone à d’autres personnes
Si aucune précaution n’est prise, un transfert de gel à base de testostérone à une autre personne (p. ex. partenaire, enfants) peut se produire lors d’un contact cutané. Cela peut induire une augmentation de la concentration sérique de testostérone et d’éventuels effets indésirables chez ces personnes. En cas de contact répété, on peut observer une virilisation chez les femmes. Les effets suivants ont p. ex. été rapportés: augmentation de la pilosité sur le visage et/ou le corps, voix plus grave et/ou irrégularités du cycle menstruel.
Chez les enfants, on a rapporté des cas au cours desquels le contact avec un gel à base de testostérone a entraîné un développement sexuel prématuré, accompagné p. ex. d’une augmentation de la taille des parties génitales, d’un développement prématuré des poils pubiens, de l’apparition d’une libido et d’une augmentation de la fréquence des érections ainsi que d’un comportement agressif. De plus, la testostérone peut entraîner une accélération de la croissance et de la maturation osseuse ainsi qu’une soudure prématurée des épiphyses (avec le risque d’une taille finale diminuée). Dans la plupart des cas, ces symptômes étaient réversibles lorsque le contact avec le gel à base de testostérone a été supprimé. Dans certains cas, les parties génitales ayant augmenté de taille ne retrouvaient cependant plus la taille normale correspondant à l’âge.
Il ne peut pas être exclu que le gel à base de testostérone puisse également être transmis à d’autres personnes par les vêtements (p. ex. des sous-vêtements ou des tee-shirts) ou par le linge de lit de l’utilisateur.
Le médecin doit informer le patient de manière précise sur le risque de transfert de testostérone et sur les précautions de sécurité appropriées (voir ci-dessous). Tostran ne doit pas être prescrit chez les patients présentant un risque accru de non-observance des précautions de sécurité (p. ex. dans les cas d’alcoolisme sévère, d’usage de drogues, de troubles psychiatriques sévères).
Le port d’un vêtement recouvrant le site d’application ou la prise d’un bain ou d’une douche préalablement à un contact cutané permet d’éviter tout transfert.
En conséquence, les précautions suivantes sont recommandées:
Pour le patient
·Se laver les mains à l’eau et au savon après l’application du gel.
·Recouvrir le site d’application avec un vêtement après que le gel a séché. En cas de contact avec un enfant, il est particulièrement recommandé de porter un tee-shirt recouvrant le site d’application afin de réduire le risque de contamination.
·Prendre un bain ou une douche préalablement à toute situation où un tel contact cutané est prévisible.
·Pour garantir la sécurité de son partenaire, le patient doit être informé, par exemple, soit de respecter un délai de quatre heures minimum entre l’application de Tostran et un rapport sexuel, soit de porter un vêtement recouvrant le site d’application pendant la durée du contact, soit de prendre un bain ou une douche avant un rapport sexuel.
Pour le professionnel de santé ou le soignant
·Le professionnel de santé ou le soignant qui doit appliquer le gel à base de testostérone à un patient doit porter des gants jetables.
·Les gants jetables doivent pouvoir résister à l’alcool, car le gel contient de l’éthanol et de l’alcool isopropylique qui augmentent la perméabilité des gants jetables et peuvent ainsi faciliter une contamination par la testostérone.
Pour les personnes non traitées par Tostran
·En cas de contact avec le site traité non lavé ou non recouvert d’un vêtement, laver immédiatement à l’eau et au savon la surface cutanée sur laquelle un transfert de testostérone a pu se produire.
·Signaler au médecin l’apparition de signes témoignant d’une exposition excessive aux androgènes, tels qu’acné ou modification du système pileux.
Les femmes enceintes doivent éviter tout contact cutané avec les sites d’application de Tostran. En cas de grossesse chez sa partenaire, le patient devra être d’autant plus vigilant quant aux précautions décrites ci-dessus (voir également la rubrique «Grossesse, allaitement»).