Mises en garde et précautions

Intervalle QT
Comme avec les autres antipsychotiques, la prudence est recommandée chez les patients sous Invega présentant des maladies cardiovasculaires, un syndrome du QT long congénital, ainsi que des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT, de même que chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments dont on sait qu'ils allongent le segment QT.
Syndrome malin des neuroleptiques
En lien avec les antipsychotiques, y compris la palipéridone, des cas de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ont été rapportés. Il se caractérise par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité autonome, des troubles de la conscience et l'augmentation du taux de créatinine phosphokinase sérique. D'autres signes cliniques peuvent être une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une défaillance rénale sévère. En présence d'indices cliniques suggérant un SMN, il convient d'arrêter tout traitement par des antipsychotiques, y compris Invega.
Dyskinésie tardive/Symptômes extrapyramidaux
Les médicaments ayant des effets antagonistes sur le récepteur de la dopamine ont été mis en relation avec l'induction de dyskinésies tardives, caractérisées par des mouvements involontaires rythmés, surtout de la langue et/ou du visage. En présence de symptômes de dyskinésie tardive, il convient d'envisager l'arrêt de tout traitement par des antipsychotiques, y compris Invega.
Symptômes extrapyramidaux et psychostimulants
La prudence est recommandée chez les patients recevant simultanément des psychostimulants (p.ex. du méthylphénidate) et de la palipéridone, car des symptômes extrapyramidaux sont susceptibles de survenir lors de l'ajustement posologique de l'un des médicaments ou des deux médicaments. Il convient d'envisager l'arrêt progressif de l'un des traitements ou des deux traitements (voir «Interactions»).
Hyperglycémie et diabète sucré
Des cas d'hyperglycémie, de diabète sucré et d'exacerbation d'un diabète préexistant ont été rapportés sous traitement par Invega. L'évaluation de la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques atypiques et d'éventuelles anomalies du glucose est rendue plus difficile par la possibilité d'un risque de base de diabète sucré chez les patients souffrant de schizophrénie et par l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. En raison de ces facteurs, la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les effets indésirables associés à l'hyperglycémie est encore incomplètement comprise. Des études épidémiologiques suggèrent toutefois qu'il existe un risque plus élevé de survenue d'effets associés à l'hyperglycémie chez les patients sous traitement par des antipsychotiques atypiques. Chaque patient traité par des antipsychotiques atypiques, y compris par Invega, devrait être surveillé à la recherche de symptômes d'hyperglycémie et d'un diabète sucré.
Prise de poids
Une prise de poids corporel a été observée sous administration d'antipsychotiques atypiques. Il est par conséquent recommandé de surveiller régulièrement le poids.
Hypotension orthostatique
La palipéridone peut provoquer chez la plupart des patients une hypotension orthostatique en raison de son activité alpha-bloquante. Sur la base des données de groupe issues des 3 études de six semaines avec contrôle placebo avec des doses fixes d'Invega (3, 6, 9 et 12 mg), une hypotension orthostatique a été rapportée chez 2,5% des sujets sous Invega, contre 0,8% des sujets dans le groupe placebo. L'utilisation d'Invega doit se faire avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire avérée (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, ischémie, troubles de la conduction de l'excitation) maladies cérébrovasculaires ou présentant une prédisposition à l'hypotension (par exemple déshydratation, hypovolémie et le traitement par médicaments antihypertenseurs).
Crises d'épilepsie
Comme pour tous les antipsychotiques, il convient d'être prudent lors de l'utilisation d'Invega chez les patients présentant des antécédents connus de crise d'épilepsie ou d'autres états susceptibles d'accompagner une baisse du seuil de crise.
Possibilité d'une obstruction gastro-intestinale
Comme les comprimés d'Invega ne sont pas déformables et ne changent pas visiblement de forme dans le tractus gastro-intestinal, Invega ne devrait normalement pas être utilisé chez les patients présentant un rétrécissement du tractus gastro-intestinal (pathologique ou iatrogène) ou chez les patients présentant une dysphagie ou chez ceux ayant des difficultés importantes à avaler des comprimés. Chez des patients ayant des sténoses connues, de rares cas de symptômes obstructifs, associés à la prise de médicaments sous forme de formulations à libération contrôlée non déformables, ont été rapportés. Comme il s'agit, dans le cas d'Invega, d'une formulation à libération prolongée, Invega ne doit être administré qu'à des patients pouvant avaler le comprimé en entier (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Maladies avec un temps de passage gastro-intestinal réduit
Les maladies provoquant une réduction du temps de passage dans le tractus gastro-intestinal, par exemple, les maladies associées à des diarrhées chroniques sévères peuvent provoquer une réduction de la résorption de la palipéridone. L'efficacité antipsychotique peut ainsi être réduite ou des fluctuations de l'efficacité peuvent être observées. Ce phénomène n'a pas été étudié, c'est pourquoi la prudence est recommandée chez les patients présentant des diarrhées. La palipéridone ne doit pas être prescrite aux patients présentant une affection liée à des diarrhées chroniques sévères.
Insuffisance rénale
Les concentrations plasmatiques de la palipéridone sont plus élevées chez les patients présentant une insuffisance rénale, une adaptation de la dose peut donc être nécessaire pour la plupart des patients (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»). Pour les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min, il n'existe aucune donnée. La palipéridone ne doit pas être utilisée chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.
Insuffisance hépatique
Il n'existe aucune donnée concernant les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe Child-Pugh C). Lorsque la palipéridone doit être utilisée chez ces patients, il convient d'être prudent.
Patients âgés et séniles
L'utilisation d'Invega chez les patients âgés présentant une démence sénile n'a pas été étudiée. L'utilisation chez les patients âgés atteints de démence n'est pas recommandée. Au cours d'études cliniques sur certains autres antipsychotiques atypiques, un risque augmenté de cas de décès et d'événements cérébrovasculaires a été rapporté (voir «Posologie/Mode d'emploi» - «Sujets âgés» et «Effets indésirables» - «Sujets âgés»).
Les expériences obtenues avec la rispéridone sont considérées comme étant également valides à propos de la palipéridone (principal métabolite actif de la rispéridone).
Mortalité totale augmentée
Dans une méta-analyse de 17 essais cliniques contrôlés, les patients âgés séniles traités par d'autres antipsychotiques atypiques, y compris la rispéridone, l'aripiprazole, l'olanzapine et la quétiapine ont montré un risque de mortalité plus élevé que les patients du groupe placebo. Sur le groupe de patients traités à la rispéridone, la mortalité s'élevait à 4% contre 3,1% dans le groupe placebo. L'âge moyen des patients décédés s'élevait à 86 ans (fourchette d'âge 67-100 ans).
Événements cérébrovasculaires plus fréquents
Les essais cliniques randomisés avec contrôle placebo sur la population sénile sur quelques antipsychotiques atypiques, y compris la rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine ont montré que le risque d'effets indésirables cérébrovasculaires, parfois avec une issue fatale, était multiplié par trois. Le mécanisme expliquant cette augmentation du risque n'est pas connu. La prudence est de mise lors de l'utilisation d'Invega chez des patients âgés atteints de démence et présentant des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral (voir «Posologie/Mode d'emploi» - «Sujets âgés»).
Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
Des cas de leucopénie, de neutropénie et d'agranulocytose ont été rapportés sous traitement par des antipsychotiques (y compris Invega) au cours des études cliniques et/ou après l'introduction sur le marché. L'agranulocytose n'a que très rarement été observée (<1/10'000 patients) depuis l'introduction sur le marché. Les patients avec une anamnèse de diminution cliniquement significative des globules blancs ou ayant présenté une leucopénie/neutropénie induite par un médicament devraient être surveillés pendant les premiers mois de traitement et l'arrêt de l'administration d'Invega devrait être envisagé au premier signe de diminution significative du nombre des globules blancs en cas d'absence d'un autre facteur causal.
Les patients avec neutropénie cliniquement significative doivent être étroitement surveillés à la recherche d'une fièvre ou d'autres signes d'infection et immédiatement traités en conséquence si des symptômes correspondants venaient à apparaître. Chez les patients présentant une neutropénie marquée (nombre absolu de neutrophiles <1× 109/l), le traitement par Invega devrait être arrêté et le nombre de globules blancs devrait être régulièrement surveillé.
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolies veineuses (TEV) ont été rapportés en relation avec l'utilisation d'antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, il convient d'identifier tous les facteurs de risque de thromboembolies veineuses possibles avant et pendant le traitement par Invega et de prendre les mesures préventives qui s'imposent (voir «Effets indésirables»).
Maladie de Parkinson et démence à corps de Lewy (voir «Contre-indications»)
Les antipsychotiques, y compris Invega, ne doivent être utilisés qu'avec prudence chez les patients présentant une maladie de Parkinson ou une démence à corps de Lewy qu'après évaluation du rapport bénéfice risque par un médecin. Les patients de ces deux groupes présentent un risque plus élevé de voir apparaître un syndrome malin des neuroleptiques et peuvent présenter une plus grande sensibilité aux antipsychotiques. Une telle sensibilité plus élevée aux antipsychotiques atypiques peut se manifester, outre par des symptômes extrapyramidaux, par de la confusion mentale, un affadissement affectif et une baisse de la faculté de discernement et par des troubles de l'équilibre avec des chutes fréquentes.
Suicide et tentative de suicide
Une maladie psychotique est associée à un risque suicidaire augmenté, avec ou sans tentatives de suicide. Chez les patients à haut risque, tout traitement médicamenteux doit s'accompagner d'une surveillance étroite. Le nombre de comprimés prescrits devrait toujours être aussi faible que possible, afin de réduire le risque de surdosage.
Priapisme
Les médicaments agissant par blocage alpha-adrénergique peuvent être à l'origine d'un priapisme. Des cas de priapisme ont été rapportés après l'introduction de la palipéridone sur le marché (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être informés de ce risque, et il faut leur recommander de consulter sans tarder un spécialiste en cas d'apparition d'une érection persistante et douloureuse.
Tumeurs dépendantes de la prolactine
Il convient de ne pas prescrire Invega en présence de tumeurs dépendantes de la prolactine, comme les prolactinomes hypophysaires ou les tumeurs susceptibles d'être dépendantes de la prolactine comme les tumeurs mammaires épithéliales.
Régulation de la température corporelle
Les antipsychotiques peuvent influencer la capacité de l'organisme à baisser la température du corps. La prudence est donc recommandée lorsque les patients auxquels Invega est prescrit sont soumis à des situations susceptibles d'augmenter la température du corps (par exemple, activité physique intense, exposition à une chaleur extrême, utilisation simultanée de médicaments ayant une action anticholinergique ou déshydratation).
Effet antiémétique
Lors des études précliniques avec la palipéridone, une action antiémétique a été observée. Si cet effet survenait chez l'homme, les signes de surdosages à certaines substances ou de maladies comme l'occlusion intestinale, le syndrome de Reye ou les tumeurs du cerveau pourraient être masqués.
Syndrome de l'iris hypotonique peropératoire
Des cas de syndrome d'iris hypotonique peropératoire (IFIS) ont été observés lors d'opérations de la cataracte chez des patients traités par des médicaments dotés d'un effet antagoniste sur les récepteurs α1a-adrénergiques, y compris Invega.
L'IFIS peut augmenter le risque de complications oculaires pendant et après l'intervention. Avant l'intervention, le chirurgien ophtalmologue doit être informé de la prise actuelle ou antérieure de médicaments dotés d'un effet antagoniste sur les récepteurs α1a-adrénergiques. Le bénéfice potentiel de l'interruption du traitement par les antagonistes α1 avant l'opération de la cataracte n'a pas été étudié et doit être évalué par rapport au risque d'une interruption du traitement antipsychotique.
Teneur en lactose (ne concerne que le comprimé à libération prolongée à 3 mg)
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivraient pas prendre les comprimés à libération prolongée d'Invega à 3 mg.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par unité de dosage, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Autres considérations
La palipéridone est un métabolite actif de la rispéridone. Le profil de libération ainsi que les propriétés pharmacocinétiques d'Invega se distinguent de celle de la formulation orale de la rispéridone à libération immédiate (voir «Pharmacocinétique»).