Pharmacocinétique

Après application orale, le diclofénac sodique est pratiquement entièrement absorbé au niveau digestif, mais subit un effet de premier passage.
Lors de l’utilisation des comprimés effervescents de RELOVA Dolo, la résorption du diclofénac sodique dépend du degré de remplissage gastrique. Lors de prise à jeun, les pics plasmatiques sont atteints en 30 minutes environ (entre 17 et 67 min).

Distribution
Le diclofénac se lie aux protéines sériques à raison de 99,7%, principalement à l’albumine (99,4%).
Le calcul du volume de distribution apparent donne des valeurs se situant entre 0,12 et 0,17 l/kg.
Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial, où les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 h après le pic plasmatique. La demi-vie apparente d’élimination du liquide synovial est de 3–6 h. Les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que les concentrations plasmatiques déjà deux heures après que le pic plasmatique soit atteint, et le restent pendant une période pouvant aller jusqu’à 12 h.

Métabolisme
La biotransformation du diclofénac à s’effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3’-hydroxy, 4’-hydroxy, 5-hydroxy, 4’,5-dihydroxy et 3’-hydroxy-4’-méthoxy diclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glycuroconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs, mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.

Elimination
L’élimination du diclofénac à partir du plasma se fait avec une clairance systémique de 263 ± 56 ml/min. (valeur moyenne ± DS). La demi-vie terminale est 1 à 2 heures. Quatre métabolites, dont les deux métabolites actifs, ont également une demi-vie brève située entre 1 et 3 heures. Un métabolite pratiquement inactif, le 3’-hydroxy-4’-méthoxydiclofénac, possède en revanche une demi-vie beaucoup plus longue.
Près de 60% de la dose administrée sont éliminés par voie rénale sous forme de métabolites; moins de 1% est excrété sous forme inchangée. Le reste de la dose est éliminé avec la bile dans les fèces sous forme de métabolites.

Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune différence significative entre l’âge des patients et l’absorption, le métabolisme ou l’élimination du médicament n’a été observée.
Chez les insuffisants rénaux, la cinétique d’une dose unique ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé lorsqu’on applique le schéma posologique usuel.
Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, le taux plasmatique théorique des métabolites à l’état d’équilibre est environ quatre fois supérieur à celui des patients sains. Les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
En présence d’une insuffisance hépatique (hépatite chronique, cirrhose hépatique compensée), la cinétique et le métabolisme du diclofénac sont les mêmes que chez les patients dont le foie est intact.