Effets indésirables

IRC des stades 3 et 4
Études pivots chez les adultes
La sécurité de Zemplar capsules molles a été étudiée sur 220 patients atteints d'IRC de stade 3 et 4 au cours de trois études cliniques multicentriques en double aveugle, contrôlées par placebo, durant chacune 24 semaines.
Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre le groupe de patients traités par le paricalcitol et le groupe placebo en matière d'incidence d'hypercalcémie (Zemplar capsules molles 2/106 (2 %) contre placebo 0/111 (0 %), p = 0,237) ni en matière d'incidence d'élévation du produit calcium x phosphate (Zemplar capsules molles 13/16 (12 %) contre placebo 7/111 (6 %), p = 0,161).
L'événement indésirable le plus souvent observé en relation avec Zemplar a été une éruption cutanée (chez 2 % des patients).
Tous les effets indésirables (cliniques et biologiques) pouvant être liés à l'administration du paricalcitol sont présentés dans le tableau 3 par fréquence.
Fréquence: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (< 1/10, ≥ 1/100); occasionnel (< 1/100, ≥ 1/1000); rare (< 1/1000, ≥ 1/10'000); très rare (< 1/10'000, cas isolés inclus).

Étude réalisée chez les enfants et les adolescents
La sécurité des capsules de paricalcitol a été évaluée dans une étude clinique multicentrique chez des patients âgés de 10 à 16 ans qui présentaient une IRC de stade 3 ou 4. Au cours de la phase en aveugle de 12 semaines, 18 patients au total ont reçu des capsules de paricalcitol et 18 patients ont reçu un placebo. Cette phase a été suivie d'une phase en ouvert au cours de laquelle 29 patients au total ont reçu du paricalcitol.
Le tableau 4 présente tous les effets indésirables (cliniques ou biologiques) pour lesquels un lien avec le paricalcitol a été considéré comme étant au moins possible. Les effets indésirables sont indiqués par fréquences et par classes de systèmes d'organes selon la classification MedDRA. Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit: Fréquence: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); occasionnel (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10'000, < 1/1000); très rare (< 1/10'000, cas isolés inclus).

*Une hypercalcémie a été observée chez 5,6 % (1/18) des patients traités par le paricalcitol au cours de la phase en aveugle de l'étude clinique et chez 10,3 % (3/29) des patients traités par le paricalcitol au cours de la phase en ouvert. L'hypercalcémie était définie comme une élévation du taux sérique de calcium de >10,2 mg/dl (2,55 mmol/l) s'étant produite au moins deux fois de suite.
IRC de stade 5
Études pivots chez les adultes
La sécurité de Zemplar capsules molles a été étudiée chez 88 patients atteints d'IRC de stade 5 dans une étude clinique multicentrique de 12 semaines effectuée en double aveugle avec contrôle contre placebo.
Aucune différence statistiquement significative n'a été constatée entre le groupe sous paricalcitol et le groupe sous placebo en ce qui concerne l'incidence d'hypercalcémie (Zemplar capsules molles 1/61 (2 %) versus placebo 0/26 (0%), p = 0,999) ou l'incidence d'une valeur accrue du produit Ca x Ph des taux de calcium et de phosphore (Zemplar capsules molles 6/61 (10%) versus placebo 1/26 (4%), p = 0,669).
Aucune différence statistiquement ou cliniquement significative n'a été constatée entre Zemplar capsules molles et le placebo pour l'incidence ou la nature des effets indésirables. La proportion de patients ayant quitté l'étude prématurément en raison d'effets indésirables a été de 7 % aussi bien dans le groupe sous paricalcitol que dans le groupe sous placebo.
Tous les effets indésirables (cliniques et biologiques) pouvant être liés à l'administration du paricalcitol sont présentés dans le tableau 5 par fréquence.
Fréquence: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (< 1/10, ≥ 1/100); occasionnel (< 1/100, ≥1/1000); rare (< 1/1000, ≥ 1/10'000); très rare (< 1/10'000, cas isolés inclus).

Étude réalisée chez les enfants et les adolescents
La sécurité des capsules de paricalcitol a été évaluée dans une étude clinique multicentrique de 12 semaines, réalisée en ouvert avec un seul bras d'étude, chez 13 patients âgés de 10 à 16 ans qui présentaient une IRC de stade 5 et étaient traités par dialyse péritonéale ou par hémodialyse.
Le tableau 6 présente tous les effets indésirables (cliniques ou biologiques) pour lesquels un lien avec le paricalcitol a été considéré comme étant au moins possible. Les effets indésirables sont indiqués par fréquences et par classes de systèmes d'organes selon la classification MedDRA. Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); occasionnel (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10'000, < 1/1000); très rare (< 1/10'000, cas isolés inclus).

*Une hypercalcémie – définie comme une élévation du taux sérique de calcium de >10,2 mg/dl (2,55 mmol/l) s'étant produite au moins deux fois de suite – a été observée chez 23 % (3/13) des patients.
Effets indésirables issus de l'expérience post-marketing et des études cliniques post-marketing
Les effets indésirables additionnels suivants ont été observés dans le cadre de l'expérience post-marketing. Les effets indésirables sont présentés par classes d'organes.

Dans une étude clinique hors indication au cours de laquelle du paricalcitol a été administré à doses élevées, une incidence plus élevée de l'hypercalcémie (p = 0,002) ainsi qu'une élévation plus prononcée du produit calcium x phosphore par rapport à la valeur initiale (p < 0,001) ont été rapportées dans le bras paricalcitol par rapport au bras placebo.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.