Pharmacocinétique

Le taux plasmatique augmente de manière proportionnelle jusqu’à la dose de 45 mg/m² après administration intraveineuse.

Distribution
Le principe actif est largement distribué dans l’organisme; le volume de distribution est supérieur à 21,2 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (13,5%); la vinorelbine est par contre fortement liée aux thrombocytes (78%).
Les concentrations atteintes dans les tissus pulmonaires sont 300 fois supérieures à celles dans le plasma. La vinorelbine n’a pas été détectée dans le système nerveux central.

Métabolisme
La vinorelbine est faiblement métabolisée dans le foie par le CYP3A4. Parmi les métabolites formés, seul le métabolite principal, le 4-O-désacétyl-vinorelbine, est actif. On n’a pas constaté de glucuroconjugaison ou de sulfoconjugaison.

Élimination
Les concentrations sanguines de la vinorelbine diminuent de manière triexponentielle après administration intraveineuse. La demi-vie terminale est d’environ 38 heures. La clairance totale de la vinorelbine est élevée (0,72 l/h/kg) et correspond à la circulation hépatique. La vinorelbine est surtout excrétée par voie biliaire, principalement sous forme inchangée et une faible proportion sous forme de métabolites. L’élimination rénale est faible (<20% de la dose) et s’effectue principalement sous forme de vinorelbine inchangée.

Cinétique pour certains groupes de patients
L’incidence de l’insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de la vinorelbine n’a pas été étudiée.

Insuffisance hépatique
Des études chez des patients présentant des métastases hépatiques ont montré qu’en cas d’administration intraveineuse une réduction de la clairance de la vinorelbine est uniquement constatée en cas de métastases hépatiques massives (75%). Chez les patients présentant un taux de bilirubine >2 fois la valeur normale et des transaminases >5 fois la valeur normale, la clairance totale moyenne est pratiquement la même que chez les patients avec fonction hépatique normale. Il est néanmoins conseillé de réduire la dose d’un tiers chez ces patients et d’instaurer une surveillance étroite des paramètres hématologiques.
Aucune étude n’est disponible concernant la vinorelbine intraveineuse chez des patients présentant des insuffisances hépatiques Child Pugh A–C.

Gériatrie
Il n’existe pas d’étude pharmacocinétique chez les patients âgés.

Pédiatrie
Il n’existe pas d’étude pharmacocinétique chez les patients pédiatriques.