Données précliniques

La vinorelbine est mutagène dans les modèles in vitro et in vivo . En raison du trouble de la fonction du fuseau mitotique pendant la division cellulaire, des erreurs de division des chromosomes sont induites (aneuploïdies et polyploïdies) et il faut s’attendre à ce que de tels effets puissent également apparaître chez l’homme.
Dans les études de carcinogénèse en application intraveineuse chez la souris et le rat, des doses de 0,8 mg/kg de vinorelbine ont été administrées toutes les 2 semaines pendant 78 à 104 semaines. L’incidence plus élevée des adénomes hépatiques et de la glande de Harder retrouvée chez la souris et de leucémies chez le rat ne peuvent pas être imputées au principe actif.
Les études de reproduction en administration intraveineuse chez le rat ne révèlent pas un réel potentiel tératogène, une toxicité péri/postnatale ou une réduction de la fertilité; chez le lapin, par contre, des malformations ont été observées dans les études de toxicité maternelle.
La toxicité après administration orale répétée de la vinorelbine chez le rat a été marquée par la survenue d’anémies, de neutropénies et de lymphopénies, qui ont entraîné des hémorragies et des infections. Les élévations des enzymes hépatiques corrèlent avec une nécrose hépato-cellulaire et des inflammations. Des lésions gastro-intestinales ont également été observées, toutes les anomalies morphologiques n’ayant pas été réversibles. Le NOEL était de 7,5 mg/kg dans l’étude subaiguë en administration orale et de 3 mg/kg dans l’étude subchronique chez le rat. Des symptômes similaires ont également été observés chez le chien, avec un NOEL de 0,25 mg/kg.
Des troubles de la repolarisation cardiaque ont été constatés avec d’autres vinca-alcaloïdes.