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Composition

Principe actif: indapamide.
Excipients: Excipiens pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 Depotabs Indapamide-Mepha retard contient 1,5 mg d’indapamide.

Indications/Possibilités d’emploi

Hypertension artérielle essentielle légère à modérée.

Posologie/Mode d’emploi

1 Depotabs par 24 heures, de préférence le matin.
Des doses plus élevées n’ont pas d’influence sur l’effet antihypertenseur, en revanche elles augmentent l’effet diurétique.
La sécurité d’emploi et l’efficacité n’ont pas été établies en pédiatrie.

Contre-indications

Hypersensibilité aux sulfamides;
insuffisance rénale sévère;
encéphalopathie hépatique ou insuffisance hépatique sévère;
hypokaliémie;
accidents vasculaires cérébraux récents.

Mises en garde et précautions

En cas d’atteinte hépatique, les diurétiques apparentés aux thiazidiques peuvent induire une encéphalopathie hépatique. Dans ce cas, l’administration du diurétique doit être immédiatement interrompue.
Equilibre électrolytique
Natrémie: les taux sériques de sodium doivent être contrôlés avant l’instauration du traitement, et à intervalles réguliers par la suite. Tout traitement diurétique risque en effet de provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois graves. La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent pour les populations à risque comprenant les sujets âgés et les patients cirrhotiques (voir «Effets indésirables» et «Surdosage»).
Kaliémie: la déplétion potassique suivie d’hypokaliémie constitue le risque majeur encouru avec Indapamide-Mepha retard. Il est nécessaire de prévenir le risque d’hypokaliémie (<3,4 mmol/l) chez les populations à risque comprenant les sujets âgés et/ou sous-alimentés, les patients sous polymédication, les patients cirrhotiques avec oedème et ascite, les patients coronariens ainsi que les insuffisants cardiaques. En effet, dans ce cas, l’hypokaliémie aggrave la toxicité cardiaque des digitaliques et augmente le risque de troubles du rythme.
Les sujets présentant une prolongation de l’intervalle QT sont également à risque, que l’origine en soit congénitale ou iatrogénique. L’hypokaliémie et la bradycardie sont des facteurs favorisant l’apparition de graves troubles du rythme, en particulier les torsades de pointes , potentiellement fatales.
Dans tous les cas mentionnés ci-dessus, des contrôles fréquents des taux sériques de potassium s’avèrent nécessaires, le premier contrôle ayant lieu au cours de la première semaine suivant l’instauration du traitement.
Si l’on diagnostique une hypokaliémie, il faudra la corriger.
Calcémie: Indapamide-Mepha retard peut diminuer l’excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire des taux sériques de calcium. Une hypercalcémie marquée peut être induite par une hyperparathyroïdie non décelée.
Il faut interrompre le traitement avant d’explorer la fonction parathyroïdienne.
Glycémie: chez les diabétiques, il importe de contrôler la glycémie, notamment en présence d’hypokaliémie.
Acide urique: chez les patients présentant une hyperuricémie, la tendance aux crises de goutte peut être augmentée.
Fonction rénale et diurétique: Indapamide-Mepha retard n’est pleinement efficace que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure à 25 mg/l, soit 220 µmol/l pour un adulte). Chez le sujet âgé, la valeur de la créatininémie doit être réajustée en fonction de l’âge, du poids et du sexe du patient.
L’hypovolémie, secondaire à la perte en eau et en sodium induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation des taux sériques d’urée et de créatinine. Cette altération transitoire de la fonction rénale n’a pas de conséquences chez le sujet présentant une fonction rénale normale mais risque d’aggraver une insuffisance rénale préexistante.
Sportifs: il convient d’informer les sportifs que ce médicament contient un principe actif pouvant réagir positivement lors des contrôles antidopage.

Interactions

Associations déconseillées
Lithium
Augmentation de la lithiémie avec signes de surdosage, comme lors d’un régime désodé (diminution de l’excrétion urinaire du lithium). Cependant, si le recours à un diurétique est nécessaire, une surveillance stricte de la lithiémie et une adaptation de la posologie s’imposent.
Médicaments non antiarythmiques provoquant des torsades de pointes (astémizole, érythromycine IV, halofantrine, pentamidine, terfénadine, vincamine)
Torsades de pointes (l’hypokaliémie est un facteur favorisant, de même que la bradycardie et une prolongation de l’intervalle QT préexistante).
En cas d’hypokaliémie, recourir à des médicaments ne provoquant pas de torsades de pointes.
Associations nécessitant des précautions d’emploi
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (voie générale), salicylés à forte dose
Diminution possible de l’effet antihypertenseur de l’indapamide.
Insuffisance rénale aiguë chez le patient déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire).
Hydrater le patient; surveiller la fonction rénale en début de traitement.
Autres médicaments hypokaliémiants: amphotéricine B (i.v.), gluco- et minéralo-corticoïdes (voie générale), tétracosactide, laxatifs stimulants
Risque majoré d’hypokaliémie (effet additif).
Surveillance de la kaliémie et, si besoin, mesures de correction; à prendre particulièrement en compte en cas de traitement par des digitaliques. Utiliser des laxatifs non stimulants.
Baclofène
Majoration de l’effet antihypertenseur.
Hydrater le patient, surveiller la fonction rénale en début de traitement.
Digitaliques
L’hypokaliémie favorise les effets toxiques des digitaliques.
Surveillance de la kaliémie, ECG et, s’il y a lieu, reconsidérer le traitement.
A prendre en considération lors des associations suivantes
Diurétiques d’épargne potassique (amiloride, spironolactone, triamtérène)
Cette association, indiquée pour certains patients, risque de provoquer une hypokaliémie ou au contraire, chez l’insuffisant rénal et le diabétique en particulier, une hyperkaliémie.
Surveiller la kaliémie, éventuellement l’ECG, et, s’il y a lieu, reconsidérer le traitement.
Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA)
Risque d’hypotension artérielle brutale et/ou d’insuffisance rénale aiguë lors de l’instauration du traitement par un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, en présence d’une déplétion sodée préexistante (en particulier chez les patients présentant une sténose de l’artère rénale).
Dans l’hypertension essentielle, lorsqu’un traitement diurétique préalable a potentiellement entraîné une déplétion sodée, il faut:
soit arrêter le diurétique 3 jours avant le début du traitement par l’IECA et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire;
soit administrer des doses initiales réduites de l’IECA et les augmenter ensuite lentement.
Dans l’insuffisance cardiaque congestive, commencer par une dose très faible d’IECA éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant administré de manière concomitante.
Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (dosage de la créatinine) dans les premières semaines du traitement par l’IECA.
Médicaments antiarythmiques provoquant des torsades de pointes: antiarythmiques du groupe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide), amiodarone, sotalol
Torsades de pointes (l’hypokaliémie est un facteur favorisant, de même que la bradycardie et une prolongation de l’intervalle QT préexistante).
Prévention de l’hypokaliémie et, si besoin, mesures de correction: surveillance de l’intervalle QT. En cas de torsades, ne pas administrer d’antiarythmique (cardioversion électrique).
Metformine
Acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et plus spécialement aux diurétiques de l’anse.
Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/l (135 µmol/l) chez l’homme et 12 mg/l (110 µmol/l) chez la femme.
Produits de contraste iodés
En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d’insuffisance rénale aiguë; en particulier lors de l’utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés.
Réhydratation avant administration du produit iodé.
Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque d’hypotension orthostatique majoré (effet additif).
Calcium (sels de)
Risque d’hypercalcémie par diminution de l’élimination urinaire du calcium.
Ciclosporine
Risque d’augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l’absence de déplétion hydrosodée.
Corticoïdes, tétracosactide (voie générale)
Diminution de l’effet antihypertenseur (rétention hydrosodée due aux corticoïdes).

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas démontré de risque pour le foetus, cependant il n’existe pas d’étude contrôlée chez la femme enceinte.
En règle générale, l’administration de diurétiques doit être évitée chez la femme enceinte et ne jamais constituer le traitement des oedèmes physiologiques de la grossesse.
Ils pourraient en effet entraîner une ischémie foeto-placentaire avec risque d’hypotrophie foetale. Ne devrait pas être employé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
L’allaitement est déconseillé, l’indapamide passant dans le lait maternel.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Indapamide-Mepha retard ne modifie pas la vigilance, toutefois des réactions individuelles liées à une baisse de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients, spécialement en début de traitement ou lorsqu’Indapamide-Mepha retard est associé à un autre médicament antihypertenseur.
Par conséquent, l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.

Effets indésirables

«Très fréquents» (>1/10); «fréquents» (>1/100, <1/10); «occasionnels» (>1/1000, <1/100); «rares» (>1/10’000, <1/1000); «très rares» (<1/10’000).
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Rare: thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, aplasie médullaire, anémie hémolytique.
Troubles du système nerveux
Fréquent: céphalées, vertiges, asthénie, paresthésies.
Troubles cardiaques et vasculaires
Très rare: arythmies, hypotension.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: nausées, constipation, sécheresse buccale, vomissement.
Rare: pancréatite.
Troubles hépato-biliaires
Rare: en cas d’insuffisance hépatique, possibilité de survenue d’encéphalopathie hépatique (voir sous «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Réactions d’hypersensibilité essentiellement dermatologiques (occasionnel: éruptions maculopapuleuses, purpura) chez des sujets prédisposés aux manifestations allergiques et asthmatiques.
Rare: possibilité d’aggravation d’un lupus érythémateux disséminé aigu préexistant.
Très rare: angio-oedème, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.
Troubles rénaux et urinaires
Très rare: insuffisance rénale.
Investigations
Fréquent: déplétion potassique avec hypokaliémie. Une baisse de la kaliémie a été observée, au cours des essais cliniques dans certains cas, après 4 à 6 semaines de traitement et concerne environ 10% des patients pour une kaliémie <3,4 mmol/l, et 4% des patients pour une kaliémie <3,2 mmol/l.
Dans certaines populations à risque (voir «Mises en garde et Précautions»), la baisse de la kaliémie est considérée comme particulièrement grave.
Occasionnel: hyponatrémie avec hypovolémie à l’origine d’une déshydratation et d’une hypotension orthostatique. La perte concomitante d’ions chlore peut secondairement entraîner une alcalose métabolique compensatrice; l’incidence et l’amplitude de cet effet sont faibles.
Occasionnel: élévation de l’uricémie et de la glycémie au cours du traitement. L’emploi de ces diurétiques sera soigneusement discuté chez les sujets goutteux et diabétiques.
Rare: hypercalcémie.

Surdosage

L’indapamide n’a pas montré de toxicité à des doses allant jusqu’à 40 mg, soit 27 fois la dose thérapeutique.
Les états d’intoxication se manifestent avant tout par une altération de l’équilibre électrolytique (hyponatrémie, hypokaliémie). Les symptômes cliniques potentiels sont nausées, vomissements, hypotension artérielle, crampes, vertiges, somnolence, confusion, polyurie ou oligurie allant jusqu’à l’anurie (suite à une hypovolémie).
Les premières mesures consistent à éliminer rapidement le/ou les produits ingérés par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé puis à rétablir l’équilibre hydro-électrolytique normal dans un centre spécialisé.

Propriétés/Effets

Code-ATC: CO3BA11
Mécanisme d’action
L’indapamide est un dérivé sulfamidé à noyau indole, apparenté aux diurétiques thiazidiques sur le plan pharmacologique, qui agit en inhibant la réabsorption du sodium au niveau du tubule rénal distal. Il augmente l’excrétion urinaire du sodium et des chlorures et, à un moindre degré, l’excrétion du potassium et du magnésium, accroissant ainsi la diurèse et exerçant un effet antihypertenseur.
Les études de phase II et III conduites avec l’indapamide en monothérapie ont révélé un effet antihypertenseur persistant pendant 24 heures. Celui-ci apparaît à des doses auxquelles le principe actif ne montre que de faibles propriétés diurétiques.
L’effet antihypertenseur est lié à une amélioration de la compliance artérielle ainsi qu’à une diminution de la résistance périphérique totale et artériolaire.
L’indapamide réduit l’hypertrophie ventriculaire gauche.
Il existe un plateau de l’effet antihypertenseur de l’indapamide au-delà d’une certaine dose, tandis que les effets indésirables continuent d’augmenter: en cas d’inefficacité du traitement, ne pas chercher à augmenter les doses.
En outre, il a été démontré – à court, moyen et long ter­me – chez l’hypertendu que l’indapamide:
– n’influence pas le métabolisme lipidique (triglycérides, LDL-cholestérol et HDL-cholestérol),
– n’influence pas le métabolisme glucidique, même chez l’hypertendu diabétique.

Pharmacocinétique

Indapamide-Mepha retard est présenté sous forme de Depotabs, une forme galénique à libération prolongée. Un système matriciel avec dispersion du principe actif au sein d’un support permet une libération ralentie de l’indapamide.
Absorption
La fraction libérée d’indapamide est rapidement et totalement absorbée par le tractus digestif.
La prise de nourriture augmente légèrement la vitesse d’absorption mais n’a pas d’influence sur la quantité de produit absorbée.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 12 h environ après administration.
La répétition des prises permet d’atténuer les variations des concentrations sanguines entre deux administrations.
La résorption est soumise à une variation intra-individuelle.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 79%.
L’état d’équilibre est atteint après 7 jours.
Les administrations répétées ne provoquent pas d’accumulation.
Métabolisme/Elimination
L’élimination est essentiellement urinaire (70% de la dose) et fécale (22%) sous forme de métabolites inactifs.
La demi-vie d’élimination est comprise entre 14 et 24 heures (en moyenne 18 heures).
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez l’insuffisant rénal, les paramètres pharmacocinétiques demeurent inchangés.

Données précliniques

Les plus fortes doses administrées par voie orale chez différentes espèces animales (40 à 8000 fois la dose thérapeutique) ont montré une exacerbation des propriétés diurétiques de l’indapamide. Les principaux symptômes des études de toxicité aiguë avec l’indapamide administré par voie intraveineuse ou intrapéritonéale sont en relation avec l’activité pharmacologique de l’indapamide, c’est-à-dire bradypnée et vasodilatation périphérique. Les tests de mutagénicité et de carcinogénicité de l’indapamide sont négatifs.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l’emballage avec la mention «EXP».
Le médicament doit être conservé au sec et dans l’emballage original, à température ambiante (15–25 °C).

Numéro d’autorisation

58014 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Mepha Pharma SA, Aesch/BL.

Mise à jour de l’information

Mars 2009.