Composition

Principes actifs
Hexyl aminolévulinate sous forme de chlorhydrate d’hexyl aminolévulinate
Excipients
Solvant:
Phosphate disodique dihydraté, potassium dihydrogénophosphate, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables

Indications/possibilités d’emploi

Médicament à usage diagnostique. La cystoscopie de fluorescence en lumière bleue induite par Hexvix est utilisée pour le diagnostic et le contrôle du traitement chez les patients avec un carcinome de la vessie connu ou fortement suspecté, en complément à la cystoscopie standard en lumière blanche (voir rubrique «Propriétés/Effets»).

Posologie/mode d’emploi

Une cystoscopie induite par Hexvix doit être réalisée exclusivement par des professionnels de la santé spécialement formés à la cystoscopie de fluorescence en lumière bleue induite par Hexvix. La vessie doit être drainée avant l'instillation de Hexvix. Une inspection complète de la vessie doit être exécutée en lumière blanche. Une cystite étendue doit être notamment exclue (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Instiller alors 50 ml de solution à 8 mmol/l (préparation de la solution et précautions lors de la manipulation ou avant l’utilisation du médicament, voir rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation») dans la vessie à l’aide d’une sonde. Ne vider la vessie qu’au bout de 60 minutes.
L’exploration cystoscopique en lumière bleue doit être exécutée entre environ 60 et au maximum 180 minutes après l’instillation de Hexvix dans la vessie. Il faut attendre 60 minutes après l’instillation de Hexvix avant de procéder à l’examen cystoscopique, même si le patient n’a pas retenu Hexvix durant une heure dans sa vessie.
Examiner d'abord complètement la vessie en lumière blanche, puis répéter l’examen en lumière bleue.
Pour une visualisation optimale, il est recommandé d’examiner et d'évaluer l’ensemble de la vessie, tant en lumière blanche qu’en lumière bleue, avant d’entreprendre des interventions chirurgicales.
Les biopsies de toutes les lésions visualisées doivent être normalement pratiquées en lumière blanche, et la résection complète doit être vérifiée par le passage en lumière bleue.
Seul le matériel de cystoscopie portant le marquage CE doit être utilisé; il doit être muni des filtres nécessaires à la réalisation aussi bien de la cystoscopie en lumière blanche conventionnelle que de la cystoscopie de fluorescence en lumière bleue (longueur d’onde: 380 à 450 nm).
Les doses lumineuses délivrées au cours de la cystoscopie sont variables. Les doses totales habituelles (lumière blanche et lumière bleue) sont comprises entre 180 et 360 J à une intensité de 0,25 mW/cm².
Enfants et adolescents
Aucune étude n’existe sur le traitement des patients âgés de moins de 18 ans.

Contre-indications

·Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition
·Porphyrie

Mises en garde et précautions

Des réactions d’hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves, ont été rapportées. Il convient de mettre à disposition des équipements de secours adaptés.
Ne pas utiliser Hexvix chez des patients présentant un risque élevé de cystite, par exemple après un traitement par le BCG ou une leucocyturie modérée à grave.
Écarter une cystite étendue par une cystoscopie avant d’utiliser le médicament.
Une inflammation peut accroître la production de porphyrines et augmenter le risque de toxicité locale lors de l’exposition, mais aussi entraîner une fausse image de fluorescence.
En cas de diagnostic de cystite étendue lors de l’examen à la lumière blanche, éviter l’examen à la lumière bleue.
Les patients qui ont subi récemment une intervention chirurgicale au niveau de la vessie ont plus de risques de présenter une fausse image de fluorescence dans la zone de résection.
Il est recommandé par mesure de précaution d’éviter l’utilisation de Hexvix durant la grossesse. Seules des données limitées sont disponibles concernant l’utilisation pendant la grossesse (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).

Interactions

Aucune étude spécifique d’interaction médicamenteuse n’a été menée sur l’hexyl aminolévulinate.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Jusqu’à présent, l’expérience concernant l’utilisation de l’hexyl aminolévulinate pendant la grossesse est inexistante ou très limitée. Les études de toxicité sur la reproduction chez l’animal ne laissent pas supposer d'effets directement ou indirectement nocifs (voir rubrique «Données précliniques»). Il est recommandé par mesure de précaution d’éviter l’utilisation de Hexvix durant la grossesse (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Allaitement
Il n’est pas connu si l’hexyl aminolévulinate ou ses métabolites passent dans le lait maternel. Un risque pour le nouveau-né/l’enfant ne peut pas être exclu. L’allaitement doit être interrompu durant le traitement avec Hexvix.
Fertilité
Les études réalisées chez l’animal n’ont démontré aucun effet sur la fertilité féminine. Aucune étude chez l’animal n’a été menée concernant la fertilité masculine (voir rubrique «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée. Toutefois, aucun effet de ce genre n’est à craindre.

Effets indésirables

La plupart des effets indésirables rapportés ont été transitoires et d’intensité légère ou modérée. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques (n = 1628) ont consisté en: spasmes vésicaux (signalés par 2,0 % des patients), dysurie (1,6 %), douleurs vésicales (1,4 %) et hématurie (1,5 %). Les effets indésirables les plus fréquents et les plus graves ont été hématurie (0.7%), rétention urinaire (0.7%) et fibrillation auriculaire (0.2%).
Compte-tenu de l’expérience acquise avec des procédés comme la cystoscopie conventionnelle et la résection transurétrale de vessie (RTUV), l’apparition des effets indésirables observés n’était pas inattendue.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante :
« très fréquents » (≥1/10), « fréquents » (≥1/100 à <1/10), « occasionnels » (≥1/1000 à <1/100), « rares » (≥1/10 000 à <1/1000), « très rares » (<1/10 000), « non connu » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Non connu: choc anaphylactique.
Infections et infestations
Occasionnel: cystite, septicémie, infection urinaire.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel: anémie, leucocytose.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnel: goutte.
Affections psychiatriques
Occasionnel: insomnie.
Affections du système nerveux
Occasionnels: céphalées.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausée, vomissement, constipation, diarrhée, élévation des taux de bilirubine et des transaminases.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: éruption cutanée, prurit
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnel: dorsalgies.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: spasmes vésicaux, douleurs vésicales, dysurie, rétention urinaire, hématurie.
Occasionnel: douleurs urétrales, pollakiurie, urgence mictionnelle, affections des voies urinaires.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnel: balanite.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: pyrexie, douleurs après l’examen.
Occasionnel: fièvre post-opératoire.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucune expérience n’existe sur des intensités de lumière plus fortes que celles recommandées, ni sur une exposition plus longue à la lumière.

Propriétés/Effets

Code ATC
V04CX06
Mécanisme d’action
Après instillation intravésicale d’hexyl aminolévulinate, une accumulation intracellulaire des porphyrines survient, à prédominance dans les cellules malines. Les porphyrines intracellulaires (dont la protoporphyrine IX ou PpIX) sont des composés fluorescents et photosensibles, qui émettent une fluorescence rouge après excitation lumineuse dans la région bleue du spectre. II en résulte une fluorescence rouge sur fond bleu des tumeurs précancéreuses et des tumeurs cancéreuses. Une inflammation peut être à l’origine d’une fausse image de fluorescence.
Efficacité clinique
Les études cliniques menées avec Hexvix ont inclus 1174 patients ayant un cancer de la vessie, une suspicion de cancer de la vessie ou sous surveillance pour un cancer de la vessie.
La cystoscopie de fluorescence en lumière bleue a révélé un nombre significativement plus important de carcinomes in situ (CIS) et de tumeurs papillaires que la cystoscopie conventionnelle en lumière blanche. Le taux de détection des carcinomes in situ était de 95 % contre 49,5 % et pour les lésions papillaires de 90,6 % - 100 % contre 85,4 % - 94,3 %.
Le meilleur dépistage concerne les lésions au stade non-invasif.
Dans une étude chez des patients avec carcinome de la vessie initial ou récidivant ou suspicion d’une ou plusieurs tumeurs papillaires, 16,4 % des patients avec des lésions de stade pTa/pT1, 31,7 % des patients avec un CIS, et 3,2 % des patients avec des lésions de stade T2-T4 ont présenté des lésions supplémentaires qui n’ont pu être mises en évidence que par la cystoscopie en lumière bleue avec Hexvix. Les patients ont été suivis durant 9 mois après l’instillation de Hexvix. La proportion de patients avec récidives était plus faible dans le groupe avec Hexvix (47,2 %) que dans le groupe avec cystoscopie en lumière blanche (56,1 %). La réduction relative du taux de récidive était de 15,8 % dans le groupe Hexvix. Après un suivi d’une durée médiane de 4,5 années, la durée médiane jusqu’à une récidive était de 16,4 mois dans le groupe avec Hexvix, comparée à 9,4 mois dans le groupe avec cystoscopie en lumière blanche.
Le taux global de faux positifs était accru après cystoscopie en lumière bleue, avec 17,3 % pour la cystoscopie en lumière blanche et 21,9 % pour la cystoscopie en lumière bleue.
Une étude prospective, contrôlée intra-patients, a montré que la cystoscopie de fluorescence en lumière bleue induite par Hexvix améliore la détection des tumeurs par rapport à la cystoscopie de fluorescence en lumière blanche. Des patients atteints de cancer de la vessie en suivi pour une récidive tumorale ont subi un examen de suivi par cystoscopie de fluorescence en lumière blanche et en lumière bleue induite par Hexvix. 21 % (13/63) des patients ont présenté une malignité confirmée histologiquement, détectée uniquement par cystoscopie de fluorescence en lumière bleue, et non par examen en lumière blanche, parmi lesquels 46 % (6/13) ont présenté une récidive avec un pTa de haut grade ou un CIS.

Pharmacocinétique

Distribution et élimination
La biodisponibilité systémique (absolue) s’élève à 5 - 10 %, la Cmax à 343 ng/ml, la demi-vie d’élimination terminale à 76 heures et le Vss à 248 l.

Données précliniques

Des études évaluant la tolérance intravésicale sur sept jours, sans exposition à la lumière, ont été effectuées chez le rat et chez le chien. L’étude menée chez le rat a révélé des cas de leucocytose, évocateurs d’un effet pro-inflammatoire de l’hexyl aminolévulinate.
De l’azotémie, une coloration rouge des urines et une perte de poids ont également été observées.
Chez le chien traité par l’hexyl aminolévulinate, une hyperplasie des cellules de l’épithélium de transition et une basophilie de l’épithélium des voies urinaires sont apparues à une fréquence et à une sévérité légèrement plus élevées.
Une analyse locale des ganglions lymphatiques chez la souris a démontré que l’hexyl aminolévulinate peut potentiellement provoquer une sensibilisation cutanée.
Génotoxicité
Toutes les études de génotoxicité ont donné des résultats négatifs (test d’Ames, test de mutation au locus TK, test du micronoyau in vivo, aberrations chromosomiques des cellules CHO et test des comètes sur des échantillons vésicaux obtenus dans le cadre d’une étude de tolérance locale avec activation par la lumière bleue chez le chien).
Toxicité sur la reproduction
La toxicité sur la reproduction a été étudiée après administration intraveineuse répétée d’hexyl aminolévulinate à des rats et des lapins. Aucune incidence sur la mortalité embryo-fœtale, le poids fœtal ou la fréquence des aberrations et des variations fœtales, y compris les paramètres de l’ossification squelettique, n’a été observée. Aucun effet sur la fertilité féminine ou sur le développement embryonnaire précoce n’a été observé dans les études chez le rat.
Carcinogénicité
Aucune étude de carcinogénèse avec l’hexyl aminolévulinate n’a été effectuée.

Remarques particulières

Incompatibilités
Hexvix ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
Diluer le médicament uniquement avec le solvant fourni.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Après dilution avec le solvant: la stabilité physicochimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 2 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C. Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après sa reconstitution. En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 2 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25°C).
Solution (après reconstitution): conserver au réfrigérateur à 2-8°C (voir rubrique «Stabilité»).
Remarques concernant la manipulation
L’hexyl aminolévulinate peut provoquer une sensibilisation par contact avec la peau.
Chaque opération doit être effectuée à l’aide d’un matériel stérile et dans le respect des règles d’asepsie.
Instruction pour la reconstitution: Hexvix poudre et solvant dans la seringue préremplie:

Hexvix est alors reconstitué et prêt à l’emploi. La solution ainsi reconstituée est limpide à légèrement opalescente et incolore à jaune pâle.
Si la solution ne peut pas être utilisée immédiatement, elle peut être conservée au réfrigérateur à 2-8°C pendant au maximum 2 heures. Noter l’heure de péremption sur l’étiquette de la seringue.
À usage unique. Tout produit non utilisé doit être éliminé.

Numéro d’autorisation

58015 (Swissmedic)

Présentation

L’emballage contient 1 flacon de 10 ml contenant la poudre (hexyl aminolévulinate 85 mg) et une seringue préremplie de 50 ml contenant le solvant [B].

Titulaire de l’autorisation

Future Health Pharma GmbH, 8620 Wetzikon ZH

Mise à jour de l’information

Mai 2022