Pharmacocinétique

AbsorptionLes propriétés pharmacocinétiques du fluconazole sont similaires après une administration par voie intraveineuse ou orale.
Par voie orale, le fluconazole est bien absorbé et les concentrations plasmiques (et la biodisponibilité systémique) sont supérieures à 90 % du niveau atteint après une administration par voie intraveineuse. Dans le cas d'une administration orale de 200 mg deux fois par jour pendant 4 jours, la concentration plasmique maximale est atteinte après 1,7 à 4,3 heures. La concentration plasmique est proportionnelle au dosage, entre 50 et 400 mg. Un dosage multiple entraîne une hausse des concentrations plasmiques maximales. Une stabilisation des concentrations est atteinte entre six et dix jours mais peut survenir le 2ème jour en cas d'administration d'une dose de charge.
L'administration d'une dose de charge le 1er jour provoque des concentrations équivalent à 90 % des concentrations observées à l'état d'équilibre le 2ème jour.
Distribution
Le volume apparent de distribution de fluconazole correspond au volume corporel d'eau total. La liaison de la protéine plasmatique est faible (11-12%).
Le fluconazole présente une bonne pénétration dans tous les fluides corporels étudiés. Les concentrations de fluconazole dans la salive et le crachat sont similaires aux concentrations plasmiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, les concentrations de fluconazole dans le liquide céphalorachidien représentent environ 80 % des concentrations plasmiques correspondantes.
Des concentrations de fluconazole élevées, supérieures à la concentration sérique, sont observées dans la peau, dans le stratum corneum, l'epiderme, le derme et dans la sueur eccrine. Le Fluconazole s'accumule dans le stratum corneum. Par exemple, avec un dosage de 50 mg une fois par jour, la concentration de fluconazole après 12 jours était de 73 microgrammes/g, et était encore de 5,8 microgrammes/g sept jours après la fin du traitement.
Métabolisme
La dégradation du Fluconazole est limitée. Seuls 11 % d'une dose radioactive sont excrétés dans l'urine sous forme de métabolites.
Elimination
La principale voie d'élimination est rénale, avec environ 80 % de la dose éliminée dans l'urine sous forme inchangée. La clairance du Fluconazole est proportionnelle à la clairance créatinique. Il n'existe aucune preuve de présence de métabolites circulants.
La demi-vie plasmatique moyenne est de 30 heures environ. La longue demi-vie plasmatique permet le traitement en doses uniques journalières, pour toutes les indications.
EnfantsChez les enfants (après la période néonatale), la demi-vie plasmatique est de 20 heures environ et le volume de distribution de 1 litre/kg. Au début de l'adolescence, ces valeurs sont semblables à celles pour un adulte.
Les bébés prématurés ont une demi-vie plasmatique de 70 heures environ et un volume de distribution de1,2 - 2,3 litres/kg. Dans la semaine suivant la naissance et au cours de la période néonatale, la clairance plasmatique du Fluconazole augmente (et la demi-vie plasmatique chute).