Mises en garde et précautions

Chez les patients, en particulier ceux atteints de maladies sous-jacentes graves comme le SIDA et le cancer, des anomalies dans les résultats des analyses de la fonction hématologique, hépatique, rénale et biochimique ont été observées pendant le traitement au fluconazole, mais la signification clinique et la corrélation au traitement sont incertaines.
Dans de très rares cas, l'utilisation de fluconazole s'est accompagnée d'hépatotoxicité sévère et a entraîné la mort. En particulier chez les patients atteints de maladies graves, qui ont reçu de multiples traitements concomitants dont certains sont connus pour leur potentielle hépatotoxicité, et/ou chez les patients atteints de maladies sous-jacentes qui ont pu causer une nécrose hépatique.
Dans les cas d'hépatotoxicité, aucune relation évidente avec la dose journalière totale de fluconazole, la durée du traitement, le sexe ou l'âge du patient, n'a été observée ; les anomalies ont été généralement réversibles après l'arrêt du traitement au fluconazole.
Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués régulièrement durant un traitement par fluconazole. Etant donné qu'une relation de cause à effet avec le fluconazole ne peut être exclue, les patients présentant des analyses anormales de la fonction hépatique pendant le traitement au fluconazole doivent être surveillés quant à l’apparition de signes de développement d’atteinte hépatique plus sévère. Le traitement au Fluconazole doit être interrompu en cas d'apparition de signes ou de symptômes correspondant à une maladie hépatique pendant le traitement.
La dose de fluconazole doit être diminuée si la clairance créatinique du patient est inférieure à 50 ml/min (cf. « Posologie / Mode d'emploi »).
Des azoles ont été associés à une prolongation de l'intervalle QT causant une arythmie cardiaque grave. De rares cas de Torsades de Pointes ont été constatés pendant le traitement au fluconazole. Bien que la relation entre le fluconazole et la prolongation QT n'ait pas été officiellement établie, le fluconazole doit être utilisé avec prudence chez les patients qui présentent des maladies potentiellement proarythmiques, telles que :
·Prolongation du QT congénitale ou acquise documentée,
·Myocardiopathie, en particulier en cas d’une insuffisance cardiaque,
·Bradycardie cliniquement importante (y compris sinus-bradycardie),
·Arythmies symptomatiques existantes
·La prise simultanée de médicaments contenant des agents anti-arythmiques de classe IA ou de classe III connus pour prolonger l'intervalle QT,
·La prise simultanée de médicaments non métabolisé par le CYP3A4 mais connus pour prolonger l'intervalle QT (cf. « Interactions »).
Les déséquilibres électrolytiques, telles que hypokaliémie, hypomagnésémie et hypocalcémie, doivent être corrigés avant le début du traitement au Fluconazole.
Il a été constaté que l'halofantrine a prolongé le QTc à la dose thérapeutique recommandée. Elle est un substrat du CYP3A4. L’utilisation simultanée de Fluconazole et d'halofantrine est déconseillée.
Il existe un risque de concentrations plasmiques élevées d'autres médicaments métabolisés par le CYP2C9, le CYP2D6 ou le CYP3A4 (par exemple les alcaloïdes du seigle) s'ils sont administrés en même temps que le fluconazole. Ces associations doivent donc toujours être administrées avec prudence, et le patient doit faire l’objet d’une étroite surveillance (cf. « interactions »).
La prudence est nécessaire si le fluconazole est administré avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductases. L'association peut exiger une diminution de la dose de l'inhibiteur de l'HMG-CoA réductase : Le risque de myopathie augmente en cas de prise simultanée de fluconazole avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductases qui sont métabolisés avec le CYP3A4, tels que l'atorvastatine ou la simvastatine, ou avec le CYP2C9, telle que la fluvastatine. Les patients doivent être surveillés quant à l’apparition de signes et des symptômes de myopathie ou de rhabdomyolyse (douleurs musculaires, asthénie ou faiblesse) et aux concentrations de créatine kinase (CK). Le traitement à l'HMG-CoA doit être interrompu si les concentrations en CK montrent une hausse marquée ou en cas de diagnostic ou de suspicion de myopathie ou de rhabdomyolyse.
Les patients ont rarement développé des réactions cutanées exfoliatrices, tels que le syndrome de Stevens-Johnson et l'épidermolyse bulleuse toxique au cours d'un traitement au fluconazole.
Les patients atteints du SIDA sont plus sujets à développer des réactions cutanées graves en cas de prise de médicaments.
Les patients atteints d'infections fongiques systémiques profondes qui développent des irritations doivent être surveillés de façon étroite et le traitement au fluconazole doit être interrompu si des lésions bulleuses ou un érythème polymorphe se développent.
Une anaphylaxie et des réactions anaphylactiques, comme avec les autres agents azole, ont été constatées dans de rares cas (cf. « Effets indésirables »).
Il faut envisager des mesures contraceptives adéquates pour les femmes en âge de procréer (cf. « Grossesse et allaitement »).
50 ml contiennent 7,7 mmol (175 mg) de sodium.
100 ml contiennent 15,4 mmol (350 mg) de sodium.
200 ml contiennent 30,8 mmol (700 mg) de sodium.
Ces valeurs doivent être prises en compte chez les personnes qui suivent un régime contrôlé en sodium (ou pauvre en sodium).