Données précliniques

Les données précliniques n'ont mis en évidence aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études de sécurité pharmacologique et d'études de toxicité à doses uniques ou répétées.
Mutagénicité
Aucune étude sur la mutagénicité n'a été effectuée.
Carcinogénicité
Aucune étude sur la carcinogénicité n'a été effectuée.
Toxicité sur la reproduction
Aucun effet indésirable significatif sur le développement embryo-fœtal n'a été observé au cours d'une étude embryo-fœtale chez la souris et le lapin et aucun effet indésirable significatif n'a été observé au cours d'une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce chez la souris. Dans l'étude de développement embryo-fœtal chez le lapin, après l'administration de Myozyme (10-40 mg/kg/jour) associée à l'administration de diphénhydramine, une augmentation liée au traitement a été observée dans l'incidence d'avortements et d'accouchements prématurés. Ces effets étaient attribuables en partie à la toxicité maternelle, dans la mesure où une diminution significative de la prise alimentaire et une baisse du poids corporel ont été observées.
Une étude de développement pré- et post-natal a été menée chez des souris femelles à des doses allant jusqu'à 40 mg/kg d'alpha alglucosidase administrées par voie intraveineuse une fois tous les deux jours aux jours 6 à 22 de la gestation présumée ou au jour 20 post-partum. La diphénhydramine (5 mg/kg) a été administrée par voie intrapéritonéale à partir de la 5e dose. Il n'y a pas eu d'effets indésirables sur la génération F0. Une augmentation du nombre de décès de jeunes souris est survenue dans le groupe recevant 40 mg/kg/jour au cours de la dernière semaine de la période de lactation. Cependant, le lien entre ces décès et le traitement n'est pas clair car aucun autre effet n'a été observé sur aucun des paramètres évalués, y compris les observations cliniques ou le gain de poids corporel des jeunes souris de la génération F1. En outre, aucun effet sur la maturation sexuelle, l'apprentissage ou la mémoire, ou la fertilité n'a été observé chez les souris de la génération F1. La DSENO pour les générations F0 et F1 était de 40 mg/kg/jour.