Effets indésirables

Forme infantile de la maladie de Pompe
La plupart des effets indésirables rapportés chez 39 patients atteints de la forme infantile de la maladie de Pompe (voir tableau 1) ont été attribués à cette dernière et étaient sans rapport avec Myozyme. La plupart des effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée et sont presque toujours survenus pendant la perfusion ou pendant les 2 heures qui ont suivi la perfusion (réactions associées à la perfusion, RAP). Des réactions sévères à la perfusion ont été observées, incluant notamment une urticaire, des râles, une tachycardie, une baisse de la saturation en oxygène, un bronchospasme, une tachypnée, un œdème périorbitaire et une hypertension.
Les effets indésirables du médicament figurent dans le tableau suivant par classes de systèmes d'organes (MedDRA) et par fréquence en ordre décroissant: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000).
Tableau 1: Effets indésirables par classes de systèmes d'organes observés chez 39 patients atteints de la forme infantile

Forme tardive de la maladie de Pompe
Dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, menée pendant 78 semaines (18 mois), 90 patients atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe, âgés de 10 à 70 ans et randomisés selon un ratio 2:1 ont été traités par Myozyme 20 mg/kg ou par placebo toutes les 2 semaines. Les effets indésirables survenus chez au moins 3% des patients au cours du traitement de l'étude sont présentés dans le tableau 2.
Les effets indésirables graves sous Myozyme, annoncés comme des réactions associées à la perfusion, étaient un angio-œdème et deux réactions anaphylactiques (douleur thoracique, sensation de gorge serrée, douleur dans la poitrine d'origine non cardiaque). Un autre effet indésirable grave qui n'a pas été annoncé comme une réaction associée à la perfusion était un épisode de tachycardie supraventriculaire chez un patient.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés au cours de l'essai étaient des réactions associées à la perfusion. Ces réactions sont survenues chez 28% des patients traités par Myozyme et chez 23% des patients du groupe placebo. La majorité de ces réactions étaient d'intensité légère à modérée et se sont résorbées spontanément.
Parmi les réactions associées à la perfusion rapportées chez ≥5% des patients traités par Myozyme, il y avait des nausées, des céphalées, une urticaire, un angio-œdème, des sensations vertigineuses, des douleurs thoraciques, une hyperhidrose, des rougeurs, une augmentation de la tension artérielle et des vomissements.
Tableau 2: Effets indésirables par classes de systèmes d'organes observés chez au moins 3% des patients dans le cadre d'un essai clinique en double aveugle contrôlé par placebo

Description de certains effets indésirables
Les effets indésirables rapportés chez 2 des 9 patients à forme tardive ayant reçu jusqu'à 1 an de traitement par Myozyme dans 3 études différentes non contrôlées, ont inclus: augmentation de la fréquence cardiaque, hypertension, céphalées, refroidissement des extrémités, paresthésie, rougeurs de la face, douleur au site de perfusion et sensations vertigineuses. Ces 2 patients atteints de la forme tardive de la maladie n'ont pas présenté les mêmes effets indésirables. Les effets indésirables ont été d'intensité légère et évalués comme étant des réactions associées à la perfusion.
Chez les patients atteints de la forme infantile ou tardive traités avec Myozyme lors d'études cliniques non contrôlées et de programmes d'accès étendu, les réactions associées à la perfusion signalées chez plus d'un patient ont compris: éruptions cutanées, rougeurs, urticaire, pyrexie, toux, tachycardie, réduction de la saturation en oxygène, vomissements, tachypnée, agitation, hypertension, cyanose, irritabilité, pâleur, prurit, haut-le-cœur, frissons, tremblements, hypotension, bronchospasme, érythème, œdème facial, bouffées de chaleur, céphalées, hyperhidrose, larmoiements accrus, livedo reticularis, nausées, œdème périorbitaire, hyperactivité et respiration sifflante. Les réactions associées à la perfusion rapportées comme sévères chez plus d'un patient ont compris: pyrexie, réduction de la saturation en oxygène, tachycardie, cyanose et hypotension. Un angio-œdème d'évolution sévère a été rapporté. Un petit nombre de patients (<1%) a présenté sous le médicament de l'étude et Myozyme un choc anaphylactique et/ou un arrêt cardiaque pendant la perfusion, nécessitant des mesures de réanimation. Ces réactions se sont généralement produites peu de temps après le début de la perfusion. Les patients concernés présentaient un cortège de signes et symptômes, essentiellement de nature respiratoire, cardiovasculaire, œdémateuse et/ou cutanée (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Chez les patients présentant des réactions associées à la perfusion modérées à sévères ou récurrentes, les anticorps IgE spécifiques à Myozyme ont été évalués; plusieurs patients ont été testés positifs dont un a présenté une réaction anaphylactique.
Quelques heures ou quelques jours après la perfusion, des réactions récurrentes persistant généralement pendant quelques jours ont été observées chez certains patients traités par l'alpha alglucosidase. Il s'agissait de symptômes d'allure grippale ou d'une combinaison de différents événements, p.ex. fièvre, frissons, myalgie, arthralgie, douleurs ou fatigue. Chez la majorité des patients, une réduction de la posologie et/ou un traitement préalable par anti-inflammatoires et/ou corticostéroïdes a permis de réintroduire l'alpha alglucosidase avec succès et de poursuivre le traitement sous une surveillance clinique étroite.
Effets indésirables après la mise sur le marché
Fréquence inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)
D'autres réactions associées à la perfusion ont été signalées, telles que: conjonctivite, douleurs abdominales, arthralgie, syncope, somnolence, vasoconstriction, stridor, protéinurie, apnée et arrêt respiratoire. Dans plusieurs cas, l'apparition d'un syndrome néphrotique, ainsi que de réactions cutanées sévères, probablement à médiation immunitaire, ont été rapportées avec l'alpha alglucosidase, parmi lesquelles des lésions cutanées ulcéro-nécrosantes (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Des cas d'œdèmes au site de perfusion, d'induration au site de perfusion et d'extravasation au site de perfusion ont été rapportés.
Des cas de dyspepsie, de dysphagie, d'altération transitoire de la couleur cutanée, de bulle (ampoule), d'érythème palmaire, d'érythème au site de perfusion, d'urticaire au site de perfusion et d'hypoxie ont été rapportés.
Des cas de palpitations, d'asthénie, de malaise, d'irritation de la gorge, de sensation de froid, de pression artérielle diminuée, de bradycardie, de gêne thoracique, d'œdème pharyngé, de détresse respiratoire ont également été rapportés.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.