Composition

Principes actifs
Lanthane, sous forme de carbonate de lanthane hydraté.
Excipients
Comprimés à 500 mg: dextrate (hydraté; contient env. 1,1 g de glucose), dioxyde de silicium colloïdal anhydre, stéarate de magnésium.
Comprimés à 750 mg: dextrate (hydraté; contient env. 1,6 g de glucose), dioxyde de silicium colloïdal anhydre, stéarate de magnésium.
Comprimés à 1000 mg: dextrate (hydraté; contient env. 2,1 g de glucose), dioxyde de silicium colloïdal anhydre, stéarate de magnésium.

Indications/Possibilités d’emploi

Fosrenol est indiqué comme chélateur du phosphate afin de contrôler l'hyperphosphatémie chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA).

Posologie/Mode d’emploi

Fosrenol est destiné à une utilisation orale. Les comprimés doivent être mâchés complètement et non avalés entiers. On peut diviser les comprimés pour qu'ils soient plus faciles à mâcher.
Adultes et patients âgés (>65 ans)
Pour les patients se voyant administrer Fosrenol pour la première fois, la dose initiale peut être déterminée individuellement sur la base de la concentration de phosphate sérique, comme indiqué ci-dessous:

Fosrenol doit être pris en cours de repas ou immédiatement après le repas. La dose quotidienne est répartie entre les principaux repas de la journée. Il est conseillé aux patients de respecter le régime alimentaire qui leur a été recommandé afin de contrôler la consommation de phosphate et l'apport liquidien. Fosrenol est présenté sous forme de comprimé à mâcher, ce qui évite d'avoir à consommer du liquide en supplément. Il convient de contrôler les taux de phosphate sérique et d'ajuster la dose de Fosrenol toutes les 2 à 3 semaines, jusqu'à l'obtention de taux acceptables de phosphate sérique, avec un suivi régulier de ces taux par la suite.
Un contrôle des taux de phosphate sérique a été réalisé avec des doses à partir de 750 mg, et a révélé que la plupart des patients atteignaient des taux sériques acceptables avec des doses de 1500 à 3000 mg de lanthane par jour.
Enfants et adolescents
Fosrenol n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique. Aucune recommandation posologique ne peut être formulée.
Les données disponibles à ce jour sont décrites aux rubriques «Effets indésirables», «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique».
Insuffisance hépatique
Aucune donnée n'étant disponible, il conviendra d'être prudent chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir « Mises en garde et précautions »).

Contre-indications

Hypersensibilité au carbonate de lanthane hydraté ou à l'un des excipients du produit.
Hypophosphatémie.
Fosrenol est contre-indiqué chez les patients présentant une occlusion intestinale, un iléus ou un fécalome.

Mises en garde et précautions

Un dépôt tissulaire de lanthane a été observé avec Fosrenol dans des études menées sur l'animal. Sur 105 biopsies osseuses réalisées chez des patients traités par Fosrenol sur une période allant jusqu'à 4 ans et demi, une augmentation des taux de lanthane a été observée au fil du temps. Des cas de dépôt de lanthane dans la muqueuse gastrointestinale, principalement après une utilisation prolongée, ont été rapportés. La pertinence clinique de cette observation n'est pas encore connue. Les dépôts de lanthane dans la muqueuse gastroduodénale sont démontrés par endoscopie sous forme de lésions blanchâtres de différentes tailles et formes. En outre, diverses caractéristiques pathologiques ont été identifiées dans la muqueuse gastroduodénale présentant des dépôts de lanthane, telles que des inflammations chroniques ou actives, une atrophie glandulaire, des modifications régénératives, une hyperplasie fovéolaire, une métaplasie intestinale et une néoplasie.
Les données d'études cliniques portant sur une période de plus de 24 mois sont limitées. Dans des cas individuels, le traitement par Fosrenol a été poursuivi jusqu'à 6 ans chez certains participants aux études.
Fosrenol a des propriétés radio-opaques, ce qui peut donc lui donner l'apparence caractéristique d'un agent diagnostique lors de radiographies de l'abdomen.
Des cas d'obstruction intestinale, d'iléus, de subiléus et de perforation gastro-intestinale dont certains nécessitant une intervention chirurgicale ou une hospitalisation ont été rapportés en association avec le lanthane.
La prudence s'impose chez tous les patients prédisposés aux obstructions intestinales, iléus, subiléus et perforations gastro-intestinales, par exemple les patients présentant des altérations de l'anatomie de l'appareil digestif (p.ex. diverticulose, péritonite, antécédents de chirurgie gastro-intestinale, cancer gastro-intestinal et ulcération gastro-intestinale), des troubles d'hypomotilité (p.ex. constipation, gastroparésie diabétique), ainsi que lors de l'administration en association avec des médicaments qui sont connus pour majorer ces effets. Quelques cas de patients n'ayant aucun antécédent d'affections gastro-intestinales ont été rapportés.
Pendant le traitement par le carbonate de lanthane, tant les médecins que les patients devraient continuer à surveiller les signes et symptômes précoces de troubles gastro-intestinaux, en particulier la constipation et les douleurs/ballonnements abdominaux, qui peuvent évoquer une occlusion intestinale, un iléus ou un subiléus.
Le traitement par le carbonate de lanthane devrait être reconsidéré en cas de survenue d'une constipation importante ou d'autres signes et symptômes gastro-intestinaux sévères. Les patients atteints d'un ulcère gastro-duodénal aigu, d'une colite ulcéreuse, de la maladie de Crohn ou d'une occlusion intestinale n'ont pas été inclus dans les études cliniques conduites sur Fosrenol.
Les comprimés de Fosrenol doivent être mâchés complètement et non avalés entiers (voir «Posologie/Mode d'emploi». Des complications gastrointestinales graves ont été rapportées en association avec l'ingestion de comprimés de Fosrenol avalés entiers ou partiellement croqués.
Les patients souffrant d'insuffisance rénale risquent de développer une hypocalcémie. Il est donc recommandé, avec cette population de patients, de procéder à un contrôle du taux sérique de calcium à intervalles réguliers et d'assurer un apport complémentaire de calcium dans la mesure appropriée.
Une étude clinique a mis en évidence des allongements temporaires de l'intervalle QT, non significatifs sur le plan clinique.
Une perturbation du flux biliaire peut entraîner une augmentation des dépôts tissulaires et une élévation des taux plasmatiques de lanthane.
Le lanthane absorbé est éliminé essentiellement par la voie hépatique. Un contrôle régulier des paramètres hépatiques est recommandé.
On ne dispose pas de données sur l'utilisation chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère. L'utilisation de lanthane chez ce groupe de patients doit se faire avec précaution.
Ce médicament contient au maximum 1,1 g de glucose par dose de 500 mg. Il convient d'en tenir compte chez les patient(e)s atteint(e)s de diabète sucré. Les patients présentant des problèmes rares de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas utiliser ce médicament. Peut nuire à la santé des dents.

Interactions

Le carbonate de lanthane hydraté peut augmenter le pH gastrique. Il est recommandé de ne pas prendre de produits dont l'absorption dépend de l'acidité (par ex. la chloroquine, l'hydroxychloroquine ou le kétoconazole) moins de 2 heures avant ou après la prise de Fosrenol.
Chez le sujet sain, l'absorption et les paramètres pharmacocinétiques du lanthane n'ont pas été modifiés par l'administration concomitante de citrate.
Comme l'ont démontré des études cliniques, l'administration de Fosrenol n'a eu aucun impact sur les taux sériques des vitamines liposolubles A, D, E et K.
Des études menées auprès de sujets volontaires ont montré que l'administration concomitante de Fosrenol et de digoxine, de warfarine ou de métoprolol n'entraînait aucune modification cliniquement significative du profil pharmacocinétique de ces médicaments.
Dans du suc gastrique artificiel, le carbonate de lanthane hydraté n'a pas formé de complexes insolubles avec la warfarine, la digoxine, le furosémide, la phénytoïne, le métoprolol ou l'énalapril, ce qui indique un faible potentiel d'altération de l'absorption de ces médicaments.
Une co-administration de carbonate de lanthane 1,0 g trois fois par jour et de ciprofloxacine 750 mg (le deuxième jour) a entraîné chez des sujets sains une réduction de 50% de la biodisponibilité de la ciprofloxacine. Des interactions similaires sont probables avec d'autres fluoroquinolones et avec les tétracyclines telles que par exemple la doxycycline.
Les substances connues pour leur interaction avec les antiacides à base d'aluminium, de magnésium ou de calcium peuvent aussi interagir avec Fosrenol. Il est donc recommandé de ne pas prendre de tels médicaments moins de 2 heures avant ou après la prise de Fosrenol.
Lors d'une l'administration de chélateurs du phosphate (y compris Fosrenol), on doit s'attendre à une réduction de l'absorption de la lévothyroxine. Par conséquent, la lévothyroxine doit être prise 2 heures avant ou après l'administration de Fosrenol. Il est recommandé de surveiller étroitement le taux de TSH chez les patients prenant les deux médicaments.
Ainsi que l'ont montré les études in vitro, le carbonate de lanthane hydraté n'est pas un substrat du cytochrome P450 et n'inhibe pas de manière significative l'activité des principales isoenzymes du cytochrome P450 humain.

Grossesse, allaitement

Une étude menée chez le rat a mis en évidence une fœtotoxicité à fortes doses (voir «Données précliniques»).
À l'heure actuelle, les données portant sur l'utilisation de Fosrenol chez la femme enceinte ne sont pas suffisantes.
Le risque potentiel chez l'homme est encore inconnu.
Fosrenol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
On ne sait pas si le lanthane passe dans le lait maternel. L'allaitement est donc déconseillé pour la mère traitée par Fosrenol.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Fosrenol peut entraîner des nausées et des vertiges, susceptibles d'influencer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Effets indésirables

À part les céphalées et les réactions cutanées allergiques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont de nature gastro-intestinale; ils sont plus faibles si Fosrenol est pris avec un repas (cf. «Posologie/Mode d'emploi») et diminuent avec le temps au cours de la poursuite du traitement.
Fréquences
Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Occasionnels: gastro-entérite, laryngite.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: éosinophilie.
Affections endocriniennes
Occasionnels: hyperparathyroïdie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: hypocalcémie.
Occasionnels: hypercalcémie, hyperglycémie, hyperphosphatémie, hypophosphatémie, anorexie, appétit accru.
Fréquence inconnue: appétit diminué.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées.
Occasionnels: étourdissement/vertige, dysgueusie.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: vertige.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: douleurs abdominales, diarrhée, nausée, vomissement.
Fréquents: constipation, dyspepsie, ballonnement.
Occasionnels: iléus, subiléus, obstruction intestinale, côlon irritable (SCI), œsophagite, stomatite, selles molles, troubles digestifs, symptômes gastro-intestinaux non spécifiés, sécheresse buccale, éructations.
Rares: perforation intestinale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: alopécie, sueurs.
Fréquence inconnue: éruption cutanée, urticaire, prurit.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: douleurs articulaires, douleurs musculaires, ostéoporose.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: asthénie, douleurs thoraciques, fatigue, malaise, œdèmes périphériques, douleurs, soif.
Investigations
Occasionnels: augmentation du taux sanguin d'aluminium, augmentation des gamma GT, augmentation des transaminases hépatiques, augmentation des phosphatases alcalines, perte de poids.
Fréquence inconnue: résidus de produit.
Lésions, intoxications et complications d'interventions
Occasionnels: lésions dentaires.
Expérience post-marketing: après la commercialisation de Fosrenol, des cas de réactions cutanées allergiques (avec éruption cutanée, urticaire, prurit) ont été signalés très peu de temps après le traitement par carbonate de lanthane.
On a rapporté également une série d'autres réactions survenues de façon isolée, mais aucune de ces réactions n'a été considérée comme inattendue dans cette population de patients.
Des modifications transitoires de l'intervalle QT ont été observées sans que celles-ci n'aient été associées à une incidence accrue d'effets indésirables cardiaques.
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la sévérité des effets secondaires chez les enfants n'ont pas été entièrement établis. En particulier, une incertitude existe concernant l'accumulation dans les os et le risque de retard de croissance en cas de traitement chez l'enfant.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. La dose quotidienne maximale de lanthane administrée à des sujets sains au cours d'une étude de phase I a été de 4718 mg sur 3 jours. Les effets indésirables observés étaient d'intensité légère à modérée et incluaient nausées et céphalées.

Propriétés/Effets

Code ATC
V03AE03
Classe pharmacothérapeutique: traitement de l'hyperphosphatémie
Mécanisme d'action/pharmacodynamie
Fosrenol contient du carbonate de lanthane hydraté. L'effet du carbonate de lanthane hydraté en tant que chélateur du phosphate résulte de la forte affinité des ions lanthane – libérés par le sel de carbonate dans l'environnement acide de l'estomac – pour le phosphate alimentaire. Il se forme du phosphate de lanthane insoluble qui réduit l'absorption du phosphate à partir du tube digestif.
Efficacité clinique
Au total, 1130 patients atteints d'insuffisance rénale chronique, sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire pour le maintien de leur fonction rénale, ont été étudiés dans le cadre de deux études de Phase II et deux études de Phase III. Trois études étaient contrôlées avec un placebo (1 étude à doses fixes et 2 études avec ajustement de la dose) et une étude avec pour comparateur actif, le carbonate de calcium. Au cours de ces études, 1016 patients ont reçu du carbonate de lanthane hydraté, 267 ont reçu du carbonate de calcium et 176 ont reçu le placebo.
Après 4 semaines de traitement dans les deux études avec ajustement de la dose, 61 à 82% des patients traités par le carbonate de lanthane hydraté avaient leur taux de phosphate sérique sous contrôle, par rapport à 24 à 31 % des patients sous placebo. Le taux moyen de phosphate sérique sous Fosrenol était inférieur de 0,45 à 0,6 mmol/l à celui obtenu avec le placebo.
L'étude avec le comparateur actif a montré que le taux de phosphate sérique avait été baissé à la valeur cible de 1,8 mmol/l, à la fin de la période d'ajustement posologique de 5 semaines, chez 58 % des patients du groupe sous carbonate de lanthane, par rapport à 70 % des patients du groupe sous carbonate de calcium. Après 25 semaines de traitement, les proportions de patients ayant des taux de phosphate contrôlés étaient de 66 % (carbonate de lanthane hydraté) et de 64 % (carbonate de calcium), avec des réductions moyennes du taux de phosphate sérique atteignant respectivement 0,89 ± 0,72 mmol/l et 0,81 ± 0,50 mmol/l. Des études additionnelles d'extension à long terme ont démontré qu'il est possible d'obtenir le maintien d'un contrôle efficace de la phosphatémie après une administration prolongée de carbonate de lanthane hydraté sur au moins 2 ans.
Après 25 semaines de traitement, le produit phosphocalcique a été réduit par rapport à sa valeur initiale dans les deux groupes de traitement, le carbonate de lanthane hydraté obtenant une réduction légèrement supérieure à celle enregistrée chez les patients traités par le carbonate de calcium: produit phosphocalcique moyen respectivement de 6,037 mmol²/l² et de 4,009 mmol²/l² dans le groupe sous lanthane et respectivement de 6,024 mmol²/l² et de 4,194 mmol²/l² dans le groupe sous carbonate de calcium.
Une hypercalcémie a été rapportée chez 0,4 % des patients traités par Fosrenol contre 20,2 % des patients traités par des chélateurs du phosphate à base de calcium dans les études comparatives. Les taux sériques de PTH (hormone parathyroïdienne) peuvent fluctuer en fonction des taux sériques de calcium, de phosphate et de vitamine D du patient. Un effet direct de Fosrenol sur les taux sériques de PTH n'a pas été démontré.
Dans les études à long terme sur l'os, les moyennes des données obtenues ont révélé une tendance à l'augmentation des concentrations osseuses de lanthane en fonction du temps, avec une concentration moyenne triplée en l'espace de 24 mois à partir d'un taux initial de 53 µg/kg. Chez les patients traités par le carbonate de lanthane hydraté, les concentrations osseuses de lanthane ont augmenté pendant les 12 premiers mois de traitement par la carbonate de lanthane hydraté, pour atteindre une concentration moyenne de 1328 µg/kg (concentrations allant de 122 à 5513 µg/kg). Les concentrations moyennes et les plages de concentration à 18 et 24 mois étaient similaires à celles observées à 12 mois. La concentration moyenne à 54 mois était de 4246 µg/kg (concentrations allant de 1673 à 9792 µg/kg).
Sur des biopsies osseuses appariées (lors de l'évaluation initiale et après un ou deux ans) réalisées chez des patients randomisés pour recevoir soit Fosrenol soit du carbonate de calcium dans une étude, ainsi que chez des patients randomisés pour recevoir soit Fosrenol soit un traitement alternatif dans une seconde étude, il n'a été observé aucune différence entre les groupes en matière de développement de défauts de minéralisation.
Population pédiatrique
Une étude en ouvert incluant au total 63 patients a été menée pour évaluer l'efficacité et la sécurité de Fosrenol chez des patients pédiatriques atteints de néphropathie chronique sous dialyse. Cette étude n'a pas atteint la taille d'échantillon initialement prévue requise pour une comparaison statistique avec le carbonate de calcium; seule une analyse descriptive des données finales a donc été réalisée.
Parmi les 52 patients de la population FAS qui ont été traités par Fosrenol dans la partie 2b et dans une partie 3 ultérieure de l'étude, 10 patients sur 51 inclus dans la partie 2b et 7 patients sur 42 inclus dans la partie 3 n'ont pas participé à l'étude jusqu'à la fin du traitement; l'exposition totale était de 26,4 patients-années et la période d'observation totale était de 36,8 patients-années.
Après 8 semaines de traitement par Fosrenol, 35 % des sujets inclus dans la population d'analyse primaire ont atteint les taux cibles de phosphore sérique spécifiés par la Kidney Disease Outcome Quality Initiative (KDOQI) (c.-à-d. < 1,94 mmol/l pour les enfants < 12 ans; < 1,78 mmol/l pour les adolescents âgés de 12 à 18 ans).
Aucun nouveau problème de sécurité significatif avec Fosrenol n'a été identifié dans cette étude chez des sujets pédiatriques atteints de néphropathie chronique sous dialyse recevant une dose journalière moyenne de 1705 mg (médiane de 1500 mg).

Pharmacocinétique

Étant donné que la liaison du lanthane et du phosphate alimentaire se produit dans la cavité de l'estomac et dans la partie haute de l'intestin grêle, l'efficacité thérapeutique de Fosrenol ne dépend pas des taux de lanthane dans le plasma.
Le lanthane est présent dans l'environnement. Dans le cadre des essais cliniques de phase III, la mesure des taux de base chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique non traités par le carbonate de lanthane hydraté a révélé des concentrations inférieures à 0,05 à 0,90 ng/ml dans le plasma et des concentrations inférieures à 0,006 à 1,0 µg/g dans les échantillons de biopsie osseuse.
Absorption
Le carbonate de lanthane hydraté est faiblement soluble dans l'eau (<0,01 mg/ml à pH 7,5) et son absorption est minimale après administration orale. La biodisponibilité absolue après administration orale est estimée à moins de 0,002 % chez l'homme.
Chez le sujet sain, l'AUC plasmatique et la Cmax augmentent en fonction de la dose, mais de manière non proportionnelle, après administration de doses orales uniques de 250 à 1000 mg de lanthane, ce qui correspond à une absorption limitée par la dissolution. La demi-vie d'élimination plasmatique apparente chez le sujet sain a été de 36 heures.
Chez des patients sous dialyse rénale traités pendant 10 jours par 1000 mg de lanthane 3 fois par jour, la concentration plasmatique maximale moyenne (± écart-type) a été de 1,06 (± 1,04) ng/ml et l'AUClast moyenne a été de 31,1 (± 40,5) ng.h/ml. Le suivi régulier des taux sanguins de lanthane chez 1707 patients sous dialyse traités au carbonate de lanthane hydraté pendant 2 ans au maximum n'a mis en évidence aucune augmentation des concentrations plasmatiques de lanthane au cours de cette période.
Distribution
Aucune accumulation du lanthane n'a été observée dans le plasma de patients ou d'animaux après administration orale répétée de carbonate de lanthane hydraté. Après administration orale, la petite fraction du lanthane qui est absorbée se lie en majeure partie aux protéines plasmatiques humaines (>99,7 %). Dans les études menées sur l'animal, on a pu observer que cette fraction est en général largement distribuée dans les tissus organiques, principalement dans l'os, le foie et le tube digestif, y compris les ganglions lymphatiques mésentériques. Dans les études à long terme conduites chez l'animal, les concentrations de lanthane dans plusieurs tissus, notamment le tube digestif, l'os et le foie, ont augmenté avec le temps jusqu'à atteindre des niveaux plusieurs fois supérieurs à ceux retrouvés dans le plasma. Un état stationnaire apparent des concentrations de lanthane a été atteint dans certains tissus, par exemple le foie, tandis que les taux retrouvés dans le tube digestif ont augmenté avec la durée du traitement. L'évolution des taux tissulaires de lanthane après arrêt du traitement a été différente selon les tissus. Une proportion relativement élevée de lanthane a été retenue dans les tissus plus de 6 mois après l'arrêt du traitement (le pourcentage médian de lanthane retenu dans l'os était de ≤100 % chez le rat et de ≤87% chez le chien, celui retenu dans le foie était de ≤6% chez le rat et de ≤82 % chez le chien). Aucun effet indésirable n'a été associé au dépôt tissulaire de lanthane observé dans les études à long terme chez des animaux traités par des doses orales élevées de carbonate de lanthane hydraté (voir «Données précliniques»). (Pour plus d'informations concernant l'évolution des concentrations de lanthane dans les biopsies osseuses prélevées chez des patients sous dialyse après un an de traitement avec des chélateurs du phosphate contenant du lanthane par rapport à des chélateurs contenant du calcium, voir «Propriétés/Effets»).
Chez des enfants (< 12 ans) qui avaient reçu une dose unique de 500 mg de carbonate de lanthane, les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASClast du lanthane correspondaient à environ un tiers de celles des adolescents (≥12 ans) qui avaient reçu 1000 mg de carbonate de lanthane (Cmax moyenne: 0,214 ng/ml vs 0,646 ng/ml et ASClast moyenne: 2,57 ng⋅h/ml vs 8,31 ng⋅h/ml).
Métabolisme
Le lanthane n'est pas métabolisé.
Aucune étude n'a été conduite à ce jour chez des patients souffrant simultanément d'insuffisance rénale chronique et d'insuffisance hépatique. Chez les patients ayant une atteinte hépatique coexistante lors de l'inclusion dans les études cliniques de phase III, aucun indice suggérant une augmentation des taux plasmatiques de lanthane ou une aggravation de l'insuffisance hépatique n'a été trouvé après le traitement par Fosrenol sur des périodes allant jusqu'à 2 ans.
Élimination
Le lanthane est éliminé principalement dans les selles; seulement ~0,000031 % d'une dose orale est éliminé dans l'urine chez le sujet sain (clairance rénale d'environ 1 ml/min, représentant moins de 2 % de la clairance plasmatique totale).
Après administration intraveineuse à des animaux, le lanthane est éliminé principalement dans les fèces (74 % de la dose), à la fois par la bile et par transfert direct au travers de la paroi intestinale. L'excrétion rénale n'a qu'une importance mineure.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicité chronique n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Dans une étude de pharmacologie de sécurité réalisée chez le rat, on a constaté après administration de carbonate de lanthane hydraté une diminution de l'acidité gastrique, accompagnée d'une éventuelle inhibition de l'évacuation gastrique.
Mutagénicité et cancérogénicité
Le carbonate de lanthane hydraté ne s'est pas révélé carcinogène chez la souris ou le rat. Chez la souris, une augmentation des adénomes glandulaires gastriques a été observée dans le groupe recevant une dose élevée (1500 mg/kg/jour). La réponse néoplasique chez la souris est considérée comme étant liée à une exacerbation des modifications pathologiques gastriques spontanées et comme ayant peu d'importance d'un point de vue clinique.
Aucune mutagénicité du carbonate de lanthane hydraté n'a été constatée dans les tests d'Ames réalisé in vitro sur des souches de Salmonella typhimurium et d'Escherichia coli, dans le test de mutation génétique HGPRT in vitro ou les tests d'aberrations chromosomiques dans des cellules ovariennes de hamster chinois. Le carbonate de lanthane hydraté a également donné des résultats négatifs dans le test oral des micronoyaux mené sur des souris avec de doses allant jusqu'à 2000 mg/kg ainsi que dans les tests de synthèse de l'ADN menés sur des rats avec une dose intraveineuse de chlorure de lanthane allant jusqu'à 0,1 mg/kg.
Toxicité de reproduction
Chez les rates ayant reçu des doses élevées de carbonate de lanthane hydraté depuis le jour 6 de la gestation jusqu'au jour 20 du post-partum, aucune toxicité maternelle n'a été observée. Une diminution du poids des petits et un retard de certains marqueurs du développement de certains organes (ouverture des yeux et du vagin) ont été observés. Chez les lapines ayant reçu des doses quotidiennes élevées de carbonate de lanthane hydraté au cours de la gestation, une toxicité maternelle avec une réduction de la consommation de nourriture et une diminution de la prise de poids de la mère, une augmentation des pertes pré- et post-nidation et une diminution du poids des petits ont été observées.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15 à 25 °C).

Numéro d’autorisation

58073 (Swissmedic).

Présentation

Flacon cylindrique blanc en polyéthylène rigide, muni d'un bouchon en polypropylène à vis, avec un serpentin en rayonne inviolable et une sécurité-enfant.
500 mg conditionnement multiple de 90 comprimés à mâcher (B)
750 mg conditionnement multiple de 90 comprimés à mâcher (B)
1000 mg conditionnement multiple de 90 comprimés à mâcher (B)

Titulaire de l’autorisation

Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon.

Mise à jour de l’information

Avril 2023