Propriétés/Effets

Code ATC
C05AE01
Mécanisme d'action
L'effet pharmacologique essentiel du nitroglycérine (trinitrate de glycéryle) (relaxation de la musculature vasculaire lisse) est déclenché par la libération d'oxyde nitrique. L'application intra-anale de la pommade de nitroglycérine (trinitrate de glycéryle) entraîne la relaxation du sphincter anal interne.
Pharmacodynamique
L'hypertonie du sphincter anal interne (mais pas celle du sphincter anal externe) est un facteur qui prédispose aux fissures anales. Les vaisseaux sanguins alimentant l'anoderme traversent le sphincter anal interne (SAI). Une hypertonie du SAI peut par conséquent entraîner une diminution du débit sanguin et entraîner une ischémie régionale.
La distension du rectum déclenche un effet inhibiteur anorectal et entraîne la relaxation du sphincter anal interne. Les nerfs conducteurs de ce réflexe se trouvent dans la paroi intestinale. La libération du neurotransmetteur NO à partir de ces nerfs joue un rôle décisif dans la physiologie du sphincter anal interne. Dans l'organisme humain, le NO est le médiateur du réflexe inhibiteur anorectal entraînant la relaxation du SAI.
La relation entre l'hypertonie et le spasme du SAI et la formation d'une fissure anale est solidement établie. Les patients porteurs d'une fissure anale chronique ont en moyenne une pression anale minimale significativement supérieure à celle des contrôles; chez ces mêmes patients, l'irrigation de l'anoderme est significativement réduite par rapport aux témoins. Les patients dont les fissures sont cicatrisées après sphinctérotomie présentent une pression anale réduite et une amélioration du flux sanguin au niveau de l'anoderme. C'est là une indication de plus que les fissures anales sont de nature ischémique. L'application topique d'un donneur de NO (le nitroglycérine (trinitrate de glycéryle) entraîne la relaxation du sphincter anal, d'où une diminution de la pression anale et une amélioration de l'irrigation de l'anoderme.
Efficacité clinique
Effet sur la douleur
Dans trois essais clinique de phases III, on a démontré que la pommade rectale Rectogesic 4 mg/g appliquée à une fissure anale chronique diminue par rapport au placebo l'intensité douloureuse quotidienne moyenne mesurée au moyen d'une échelle visuelle analogique de 100 mm. Dans le premier essai clinique, la pommade rectale Rectogesic 4 mg/g a diminué l'intensité douloureuse quotidienne moyenne en 21 jours de 13.3 mm (valeur de base 39.2 mm) par rapport au placebo (4.3 mm, valeur de base 25.7 mm) (p<0.0063). En 56 jours, l'intensité douloureuse quotidienne moyenne a été réduite au moyen de la pommade rectale Rectogesic 4 mg/g de 18.8 mm en moyenne par rapport au placebo (6.9 mm) (p <0.0001). Ceci correspond à un effet thérapeutique (différence entre le pourcentage de changement pour Rectogesic et le placebo) de 17.2% en 21 jours et 21.1% en 56 jours. Dans le deuxième essai clinique, la pommade rectale Rectogesic 4 mg/g a réduit l'intensité douloureuse quotidienne moyenne de 11.1 mm en 21 jours (valeur de base 33.4 mm) par rapport au placebo (7.7 mm, valeur de base 34.0 mm) (p <0.0388). L'intensité douloureuse quotidienne moyenne a été réduite en 56 jours par la pommade rectale Rectogesic 4 mg/g de 17.2 mm en moyenne par rapport au placebo (13.8 mm) (p <0.0039). Ce qui correspond à un effet thérapeutique de 10.6% en 21 jours et de10.9% en 56 jours. Dans le troisième essai clinique, la pommade rectale Rectogesic 4 mg/g a réduit en 21 jours l'intensité douloureuse quotidienne moyenne de 28.1 mm (valeur de base 55.0 mm) par rapport au placebo (24.9 mm, valeur de base 54.1 mm) (p <0.0489). En 56 jours, l'intensité douloureuse quotidienne moyenne a été réduite par la pommade rectale Rectogesic 4 mg/g de 35.2 mm en moyenne par rapport au placebo (33.8 mm) (p <0.0447), ce qui correspond à un effet thérapeutique de 5.1% en 21 jours et 1.5% en 56 jours.
Effet curatif
Dans les trois études, la cicatrisation des fissures anales chez les patients traités par la pommade rectale Rectogesig 4 mg/g ne diffère pas statistiquement de celle intervenue sous placebo. Rectogesic n'est pas indiqué pour la cicatrisation des fissures anales chroniques.