Données précliniques

Toxicité de doses itératives
On ne dispose pas d'études chez l'animal sur la carcinogénicité ou sur la toxicité systémique de Rectogesic. Des données publiées montrent que l'administration orale au long cours de fortes doses de nitroglycérine (trinitrate de glycéryle) peut avoir des effets toxiques (méthémoglobinémie, atrophie testiculaire, aspermatogenèse). Ces résultats ne laissent toutefois entrevoir aucun risque particulier pour l'organisme humain dans des conditions d'utilisation thérapeutiques.
Fertilité
Au cours d'une étude de reproduction sur trois générations, des rats ont reçu par voie orale du nitroglycérine (trinitrate de glycéryle) jusqu'à une dose d'environ 434 mg/kg/jour pendant 6 mois avant l'accouplement de la génération F0. Le traitement a été poursuivi avec les générations F1 et F2. La forte dose a été accompagnée d'une diminution de la prise de nourriture ainsi qu'une augmentation du poids chez les deux sexes pour tous les accouplements. Aucun effet spécifique sur la fertilité de la génération F0 n'a été mise en évidence. L'infertilité dans les générations suivantes chez les mâles ayant reçu de fortes doses a été en relation avec une augmentation du tissu interstitiel et une forte aspermatogenèse.
Mutagénicité et carcinogénicité
Les données issues d'essais précliniques portant sur le GTN indiquent des effets génotoxiques et carcinogènes uniquement dans la souche S. typhimurium TA1535 à réparation déficiente, mais pas dans les autres souches (test de Ames). Un risque carcinogène accru dans des conditions d'utilisation thérapeutiques est toutefois considéré comme étant très improbable.
Toxicité pour la reproduction
Chez le rat et le lapin, des études de toxicité sur la fonction de reproduction conduites avec le nitroglycérine (trinitrate de glycéryle) administré par voie intraveineuse, intrapéritonéale et transdermique à des doses non toxiques pour les mères n'ont pas démontré d'effets indésirables pour la fertilité ou le développement embryonnaire. On n'a pas observé de tératogénicité. Chez le rat, on a enregistré un effet fœtotoxique (poids réduit à la naissance) après exposition in utero durant le développement fœtal à des doses supérieures à 1 mg/kg/j (p.i.) et 28 mg/kg/j (transdermique).