Remarques particulières

Incompatibilités
La Torisel solution à diluer ne doit pas être ajouté directement à des solutions pour perfusion aqueuses. L'adjonction directe de la solution à diluer à des solutions aqueuses entraîne la précipitation de la substance active.
Veiller à toujours diluer la Torisel solution à diluer avec 1.8 ml de solvant fourni avant toute adjonction à la solution pour perfusion. Le mélange solution à diluer-solvant doit être uniquement injecté dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%).
La stabilité du temsirolimus dans d'autres solutions pour perfusion n'a pas été étudiée. L'adjonction d'autres médicaments ou nutriments au mélange de temsirolimus et de la solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%) n'a pas été étudiée et devrait être évitée. Les acides comme les bases décomposent le temsirolimus. Il faut par conséquent éviter d'associer le temsirolimus à des substances pouvant modifier le pH de la solution.
Après dilution, Torisel contient du polysorbate 80, connu pour augmenter le taux d'extraction du di-(2éthylhexyl)phthalate (DEPH) à partir du chlorure de polyvinyle (PVC). Il convient de tenir compte de cette incompatibilité pendant la préparation et l'administration de Torisel. Le respect des recommandations figurant ci-dessous concernant la manipulation est impératif.
Les poches et dispositifs médicaux en PVC ne doivent pas être utilisés pour l'administration de préparations contenant du polysorbate 80, car le polysorbate 80 libère du DEHP à partir du PVC.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Tenir hors de la portée des enfants.
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C) à l'abri de la lumière dans l'emballage d'origine. Ne pas congeler.
Après la première dilution de la solution à diluer avec 1.8 ml de solvant prélevé, la solution est stable d'un point de vue physique et chimique pendant 24 h si conservé à une température inférieure à 25 °C et à l'abri de la lumière.
Après dilution supplémentaire du mélange la solution à diluer-solvant dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%), la solution pour perfusion est stable pendant 6 h si conservé à une température inférieure à 25 °C et à l'abri de la lumière.
Remarques concernant la manipulation
Pendant la manipulation et la préparation des solutions, Torisel doit être tenu à l'abri d'une lumière ambiante excessive et de la lumière du soleil.
Les poches et conditionnements venant au contact de Torisel doivent être fabriqués en verre, en polyoléfine ou en polyéthylène.
Les poches et dispositifs médicaux en PVC ne doivent pas être utilisés pour l'administration de préparations contenant du polysorbate 80, car le polysorbate 80 libère du DEHP à partir du PVC.
La solution à diluer de Torisel pour injection et le solvant doivent tous deux être inspectés visuellement avant l'administration afin de déceler la présence de particules ou une coloration.
NE PAS UTILISER SI DES PARTICULES SONT PRÉSENTES. DANS CE CAS, UTILISER UN NOUVEAU FLACON.
Dilution
LA SOLUTION À DILUER DOIT ÊTRE DILUÉ AVEC LE SOLVANT FOURNI AVANT TOUTE ADJONCTION À UNE PERFUSION DE CHLORURE DE SODIUM.
La solution diluée (solution à diluer et solvant) doit être inspectée visuellement avant l'administration afin de déceler la présence de particules ou une coloration.
La préparation de la solution Torisel implique le respect du processus suivant en deux étapes, en conditions d'asepsie:
Étape 1: DILUTION DE LA SOLUTION À DILUER AVEC LE SOLVANT FOURNI:
·Prélever 1.8 ml du solvant fourni.
·Injecter 1.8 ml du solvant dans le flacon avec la solution à diluer, contenant 30 mg de temsirolimus (1.2 ml de solution à diluer).
·Mélanger le solvant et la solution à diluer soigneusement en renversant le flacon. Un temps de repos suffisant doit permettre l'élimination de toute bulle d'air. La solution obtenue est transparente à légèrement trouble, incolore à jaune pâle, et pour l'essentiel exempte de particules visibles.
Un flacon de Torisel solution à diluer 1.2 ml contient 30 mg de temsirolimus. En mélangeant 1.2 ml de la solution à diluer avec 1.8 ml de solvant, on obtient un volume total de 3 ml, et une concentration de temsirolimus de 10 mg/ml. Le mélange solution à diluer -solvant est stable à une température inférieure à 25 °C pendant un maximum de 24 h, si conservé à l'abri de la lumière.
Étape 2: ADJONCTION DU MÉLANGE SOLUTION À DILUER - SOLVANT À UNE SOLUTION POUR PERFUSION DE CHLORURE DE SODIUM:
·Prélever la quantité nécessaire du mélange solution à diluer-solvant du flacon (p.ex. 2.5 ml pour une dose de 25 mg de temsirolimus).
·Injecter rapidement le volume prélevé dans 250 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%) afin de bien mélanger.
La totalité de la solution diluée doit être mélangée par renversement de la poche ou du flacon pour perfusion afin d'éviter des secousses excessives et éviter la formation de mousse.
La solution obtenue dans une poche ou un flacon doit être inspectée visuellement avant administration afin de déceler la présence de particules ou une coloration. Le mélange de Torisel et la solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%) doit être conservée à l'abri d'une lumière ambiante excessive et de la lumière du soleil.
Administration
·L'administration de la solution diluée finale doit être achevée dans les six heures suivant la dilution de Torisel dans la solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%).
·Administrer la perfusion de Torisel sur une période de 30 à 60 minutes, une fois par semaine. Il est recommandé d'utiliser une pompe à perfusion pour assurer une délivrance précise du médicament.
·Le matériel recommandé pour l'administration doit être constitué de verre, de polyoléfine ou de polyéthylène afin d'éviter une déperdition excessive de médicament et de réduire le taux d'extraction de DEHP. Le matériel pour perfusion doit se composer de tubulures exemptes de DEHP et de PVC, munies d'un filtre adéquat. Pour l'administration, il est recommandé d'utiliser un filtre en ligne (en polyéthersulfone) doté d'une taille de pores ne dépassant pas 5 microns afin de prévenir la possibilité de la perfusion de particules d'une taille supérieure à 5 microns. Si le kit de perfusion disponible ne comporte pas de filtre en ligne, il convient de placer un filtre (filtre terminal) à l'extrémité du kit avant d'administrer le mélange dans la veine du patient. Différents filtres terminaux peuvent être recommandés (d'une taille de pores de 0.2 à 5 microns). L'utilisation conjointe d'un filtre en ligne et d'un filtre terminal n'est pas recommandée.
Indications sur la teneur en alcool
Ce médicament (le mélange solution à diluer – solvant) contient 35% d'éthanol (alcool) en volume, c'est-à-dire jusqu'à 693.5 mg par dose, soit l'équivalent de 17.6 ml de bière ou de 7.3 ml de vin.