Effets indésirables

Au total, 626 patients ont été randomisés dans une étude de phase 3, randomisée en ouvert à trois bras, comparant l'IFNα en monothérapie, le temsirolimus en monothérapie et l'association temsirolimus plus IFNα. Au total, 616 patients ont été traités. 200 patients ont reçu l'IFNα une fois par semaine, 208 le temsirolimus 25 mg une fois par semaine et 208 autres l'association IFN-α plus temsirolimus une fois par semaine.
Les résultats de cette étude de phase 3 montrent que les patients âgés seraient plus susceptibles de développer certains effets secondaires, notamment des œdèmes de la face et des pneumonies.
Les réactions les plus graves observés sous temsirolimus sont: réactions d'hypersensibilité/réactions à la perfusion (incluant des réactions potentiellement mortelles et effectivement mortelles dans des cas rares), hyperglycémie/intolérance au glucose, infections, pneumopathies interstitielles, hyperlipidémie, hémorragie intracrânienne, insuffisance rénale, perforation intestinale, retard de cicatrisation.
Les effets indésirables (de tous grades) les plus fréquemment observés (≥30%) sous temsirolimus sont: anémie, nausée, rash (notamment rash, rash prurigineux, rash maculopapuleux, rash pustulaire), appétit diminué, œdème (notamment œdème de la face et œdème périphérique) et asthénie.
Des cas de cataractes ont été observés chez certains patients traités par une association de temsirolimus et d'IFNα.
Voir «Mises en garde et précautions» pour des informations supplémentaires concernant les effets indésirables graves, ainsi que les mesures à prendre en cas de réactions spécifiques.
Sont énumérés ci-dessous les effets indésirables observés au cours d'un essai clinique (étude 1). Ne figurent dans cette liste que les effets indésirables pour lesquels il existe une suspicion raisonnable de relation causale avec le traitement par temsirolimus en perfusion intraveineuse.
Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et pondérés selon le degré de fréquence et les critères suivants: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «de fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
«Expérience de post-commercialisation»: les données issues de l'expérience de post-commercialisation décrivent les effets indésirables, signalés spontanément, décrits dans la littérature et rapportés par les autorités dans le monde entier. Ils sont identifiés dans la liste suivante par un (*).
Infections et infestations
Très fréquents: Infections bactériennes et virales (19%; notamment infection, infection virale, cellulite, zona, herpès buccal, grippe, herpès simplex, infection bactérienne, bronchite, abcès, infection de la plaie, infection de plaie post-opératoire), infection des voies urinaires (10%; y compris cystite).
Fréquents: Pneumonie (un cas d'issue fatale annoncé), infection des voies aériennes supérieures, candidose (y compris candidose orale et anale) et infection fongique/infection cutanée fongique, pharyngite, rhinite, sinusite, folliculite.
Occasionnels: Laryngite, sepsis.
Rares: Pneumonie à Pneumocystis jirovecii* (avec issue fatale dans certains cas, voir «Mises en garde et précautions»).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: Anémie (39%), thrombopénie (12%).
Fréquents: Neutropénie, leucopénie, lymphopénie.
Affections du système immunitaire
Fréquents: Réaction d'hypersensibilité/hypersensibilité médicamenteuse.
Cas isolés: Réactions similaires à un angioœdème* (chez quelques patients ayant reçu de manière concomitante du temsirolimus et un inhibiteur de l'ECA).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: Appétit diminué (32%), hyperglycémie** (23%), hypercholestérolémie (20%), hypertriglycéridémie (20%).
Fréquents: Hypokaliémie, hypophosphatémie, déshydratation, hypocalcémie, diabète**, hyperlipidémie.
** Les patients doivent être informés que le traitement par Torisel peut être associé à une élévation de la glycémie chez les patients diabétiques et non-diabétiques.
Affections psychiatriques
Très fréquents: Insomnie (13%).
Fréquents: Anxiété, dépression.
Affections du système nerveux
Très fréquents: Dysgueusie (19%), céphalée (15%).
Fréquents: Sensation vertigineuse, paresthésie, somnolence, agueusie, convulsion.
Occasionnels: Hémorragie intracrânienne.
Affections oculaires
Fréquents: Conjonctivite (y compris conjonctivite, trouble lacrymal).
Affections cardiaques
Fréquents: Épanchement péricardique.
Affections vasculaires
Fréquents: Hypertension, thromboembolie veineuse (y compris thrombose veineuse profonde), thrombophlébite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: Toux (26%), dyspnée (26%) (un cas d'issue fatale annoncé), épistaxis (13%).
Fréquents: Épanchement pleural, pneumopathie interstitielle diffuse pas plus étroitement définie, pneumopathie inflammatoire (un cas d'issue fatale annoncé, voir «Mises en garde et précautions»), alvéolite, embolie pulmonaire (un cas d'issue fatale annoncé).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: Nausée (38%), diarrhée (29%), stomatite (21%), constipation (21%), vomissement (20%), douleur abdominale (15%).
Fréquents: Distension abdominale, stomatite aphteuse, hémorragie gastro-intestinale (y compris hémorragie rectal, hémorroïdale, labiale et buccale), dysphagie, gastrite, douleur buccale, gingivite.
Occasionnels: Perforation intestinale (un cas d'issue fatale annoncé).
Affections hépatobiliaires
Fréquents: Aspartate aminotransférase (ASAT) augmentée, alanine aminotransférase (ALAT) augmentée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: Rash (44%, y compris rash, rash prurigineux, rash maculopapuleux, rash généralisé, rash maculeux, rash papuleux), prurit (19%; y compris prurit généralisé), sécheresse cutanée (10%).
Fréquents: Trouble unguéal, acné, rash avec exfoliation, dermatite.
Cas isolés: Syndrome de Stevens-Johnson*.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: Dorsalgie (18%), arthralgie (17%).
Fréquents: Myalgie.
Cas isolés: Rhabdomyolyse*.
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquents: Créatinine sanguine augmentée (13%).
Fréquents: Insuffisance rénale (un cas d'issue fatale annoncé, voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: Œdème (41%; y compris œdème généralisé, œdème de la face, œdème périphérique), fatigue (39%), fièvre (23%), asthénie (20%; un cas d'issue fatale annoncé), inflammation muqueuse (18%), douleur thoracique (12%).
Fréquents: Douleur, frissons, retard de cicatrisation.
Enfants et adolescents
Dans une étude de phase I/II, 71 patients (59 patients âgés de 1 à 17 ans et 12 patients âgés de 18 à 21 ans) présentant des tumeurs solides, récurrentes ou réfractaires ont reçu du temsirolimus à des doses comprises entre 10 mg/m² et 150 mg/m² (voir «Efficacité clinique»).
Les effets indésirables associés au temsirolimus étaient similaires à ceux observés chez les adultes. Les effets indésirables les plus fréquents (≥20%) chez les patients pédiatriques ayant reçu la dose de 75 mg/m2 (non approuvée) comprenaient thrombopénie, infections, asthénie/fatigue, fièvre, douleurs, leucopénie, rash, anémie, hyperlipidémie, augmentation de la toux, stomatite, anorexie, augmentation des taux plasmatiques des ALAT et des ASAT, hypercholestérolémie, hyperglycémie, douleur abdominale, céphalée, arthralgie, infections des voies respiratoires supérieures, nausées et vomissements, neutropénie, hypokaliémie et hypophosphatémie.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.