CompositionPrincipe actif:Finasteridum.
Excipiens:Excipiens pro compresso obducto.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéComprimésfilmésà 5 mg de finastéride.
Indications/Possibilités d’emploiHyperplasie bénigne de la prostate symptomatique.
Posologie/Mode d’emploiLa posologie recommandée est d'un compriméfilmédeFinastérideStreuli ® 5(5 mg de finastéride) par jourindépendamment desrepas.
Instructionsspécialespour la posologie
Insuffisance rénale
Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients souffrant d’insuffisance rénale avancée (jusqu'à une clairance de la créatinine de 9 ml/min/1,73 m²), étant donné que des étudespharmacocinétiquesn'ont montré aucune modification significative de la cinétique du finastéride.
Insuffisance hépatique
On ne dispose pas de données concernant l’insuffisance hépatique.
Patients âgés
Aucune adaptation de posologie n'est requise. L'élimination du finastéride n'est que légèrement diminuée chez les patients âgés de plus de 70 ans.
Enfants/adolescents
Finastéride Streuli ® 5n’est pas indiqué pour le traitement des enfantsou des adolescents.
Contre-indicationsFinastéride Streuli ® 5 n'est pas indiqué chez les femmes et les enfants.
Finastéride Streuli ® 5 est contre-indiqué:
lors d’hypersensibilité à l'un des composants du médicament.
en cas de grossesse confirmée ou possible (voir sous «Mises en garde et précautions»,Exposition au finastérideet «Grossesse/Allaitement»).
Mises en garde et précautionsChez les patients dont le volume urinaire résiduel est important et/ou dont le débit urinaire est fortement diminué, l’éventuelle apparition d’une uropathie obstructive (rétention urinaire aiguë ou chronique) doit être surveillée attentivement.
Lorsque le traitement avec Finastéride Streuli ® 5 est arrêté, le volume de la prostate peut revenir à celui d’avant le traitement. C’est pourquoi il convient de rester attentif à une éventuelle réapparition d’une HBP symptomatique.
Exposition au finastéride
Les comprimésfilmésde Finastéride Streuli ® 5 sont recouverts d’un film, ce qui empêche tout contact avec le principe actif lors des manipulations usuelles, à condition que les comprimésfilmés ne soient pas cassés ou écrasés. Les femmes enceintes ou susceptibles de l’être ne doivent pas manipuler les comprimésfilmés de Finastéride Streuli ® 5 cassés ou écrasés, en raison de l’absorption possible du finastéride par la peau et le risque potentiel qui s’ensuit pour lefoetusdu sexe masculin (voir sous «Grossesse/Allaitement»).
Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate
Des patients atteints d’HBP et présentant des valeurs élevées de PSA ont été surveillés au cours d’études cliniques contrôlées à l’aide de tests répétés de PSA et de biopsies de la prostate. Dans le cadre de ces études,lefinastériden’a pas eu d’influence sur le taux de dépistage des cancers de la prostate. Aucune différence significative concernantl’incidence totalede cancers de la prostate entrele finastérideet le placebo n’a été constatée.
Il est recommandé de pratiquer un toucher rectal ainsi que d’autres examens destinés au dépistage d’un cancer de la prostate avant l’instauration du traitement et périodiquement par la suite. La détermination du PSA sérique sert égalementcontribuer à l’identification d’un cancer de la prostate.
Chez des patients atteints d’une HBP,finastérideprovoque une diminution de 50% environ des concentrations sériques de PSA, également en présence d’un cancer de la prostate. Cette diminutionse manifestesur toute la gamme des valeurs de PSA, bien que son ampleur puisse varierd’un patient à l’autre. L’analyse des données de PSA provenant de plus de 3'000 patients, issues d’une étude de 4 ans menée en double aveugle, contrôlée par placebo (PLESS), a confirmé que chez les patients traités avecle finastéridependant 6 mois ou plus, les valeurs de PSA doivent être doublées par rapport aux valeurs normales chez les patients non traités.
Il faut examiner soigneusement toute élévation durable de la concentration sérique de PSA chez les patients traités parFinastéride Streuli ® 5, en considérant la possibilitéd'une mauvaise observancedutraitement parFinastéride Streuli ® 5.
Le rapport entre le PSA libre et le PSA total reste également constant sous l’effet deFinastéride Streuli ® 5. Lorsque le pourcentage de PSA libre est utilisé pour le dépistage d’un cancer de la prostate, aucuneajustementde la valeur n’est nécessaire.
Cancer de la prostate
Chez les patients atteints d'un cancer prostatique qui ont été traités au finastéride, aucun bénéfice clinique n'a été observé à ce jour.
Dans une étude de 7 ans contrôlée par placebo, effectuée auprès de 18'882 hommes sains âgés d'au moins 55 ans qui présentaient des résultats normaux au toucher rectaldigitalainsi que des taux de PSA ≤3,0 ng/ml, on a obtenu au total 9060 biopsies analysables de la prostate qui ont permis de diagnostiquer un cancer de la prostate dans 18,4% des cas sous finastéride 5 mg et 24,4 % des cas sous placebo. Les cancers présentant un grade histologique plusélevé (scores de Gleason de 7 à 10) ont été plus fréquents dans le groupe sous finastéride que dans le groupe sous placebo (6,4% vs 5,1%). Aucune affirmation n’est possible à ce jour sur un éventuel rapport causal entre le finastéride et les cancers de grade histologique plus élevé.
Cancer du sein chez l’homme
Dans le cadre d’études cliniques et après la commercialisation, un cancer du sein a été observé dans de très rares cas chez des hommes traités au finastéride 5 mg. Aucune affirmation n’est actuellement possible sur un éventuel rapport causal entre l’utilisation prolongée de finastéride et le développement d’un cancer du sein chez l’homme. Les médecins doivent instruire leurs patients de signaler immédiatement toute survenue de modifications du tissu mammaire telles que par exemple nodules, douleurs, gynécomastie ou sécrétions du mamelon.
Fertilité
Il existe des rapports d'infertilité masculine ou de qualité réduite du sperme sous inhibiteurs de la 5α-réductase. Une normalisation/amélioration de la qualité du sperme a été rapportée après l'arrêt de l'administration du finastéride (voir «Propriétés/Effets»,«Pharmacodynamie de sécurité»).
InteractionsLe finastéridea été testé chez l'homme en ce quiconcerne de possibles interactions avec le propranolol, la digoxine, le glibenclamide, la warfarine, la théophylline et la phénazone. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée. Rien n'indique quele finastéridepuisse affecter les enzymes du système du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme des médicaments.
Autres traitements concomitants
Bien qu’aucune interaction n’ait été étudiée spécifiquement,le finastéridea déjà été administré au cours d’études cliniques en même temps que les produits ci-après, sans qu’une interaction cliniquement significative n’ait été mise en évidence: inhibiteurs de l’ECA, acétaminophène, acide acétylsalicylique, alpha-bloquants, bêta-bloquants, antagonistes du calcium,dérivesnitrés, diurétiques, antagonistes des récepteurs H 2 , inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, anti-inflammatoires non-stéroïdiens, quinolones et benzodiazépines.
Grossesse/AllaitementIl n’existe pas d’indication de Finastéride Streuli ® 5 pour les femmes. En cas d’administration de Finastéride Streuli ® 5 à une femme enceinte, des anomalies au niveau des organes génitaux externes d’unfoetusmâle pourraient survenir en raison du mécanisme d’action du produit (voir sous «Mises en garde et précautions»,Exposition au finastérideet «Données précliniques»).
En raison de l’absence d’indication de Finastéride Streuli ® 5 chez les femmes, on ignore si le finastéride passe dans le lait maternel.
On ne dispose d'aucune donnée sur le passage du finastéride à partir de sperme au foetus de l'être humain (voir sous «Données précliniques»).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n’a été effectuée.Il n’existetoutefoisaucun indice laissant supposer que Finastéride Streuli ® 5 diminue la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Effets indésirablesLes informations sur la sécurité de finastéridereposent essentiellement sur l’étude PLESS (une étude contrôlée par placebo, d’une durée de 4 ans,auprèsde n=3040 patients).Les effets indésirables ci-après ont été rapportés dans les études cliniques surfinastérideet/ou après la commercialisation definastérideet/ou sous finastéride faiblement dosé. Étant donné que les rapports d'événements survenus après la commercialisation sont spontanés et proviennent d’une population de taille inconnue, leur fréquence ou leur lien de causalité avec le médicament ne peuvent pas toujours être estimés de façon fiable.
Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (essentiellement sur la base de rapports spontanés dans le cadre de la surveillance du marché, dont les données disponibles ne permettent pas d’estimer la fréquence).
Système immunitaire
Rares:réactions d'hypersensibilité, y compris gonflement des lèvres et du visage, angio-œdème.
Troubles psychiatriques
Fréquent:baisse de la libido.
Très rare:dépression.
Fréquence inconnue:baisse de la libido, persistant après l'arrêt du traitement.
Troubles cutanés
Occasionnel:éruption cutanée.
Rares:prurit, urticaire.
Organes de reproduction et seins
Fréquents:impuissance sexuelle, diminution du volume d'éjaculat.
Occasionnels:troubles de l'éjaculation, gonflement mammaire, sensibilité douloureuse des seins.
Rares:douleurs testiculaires.
Fréquence inconnue:dysfonction sexuelle persistante (dysfonction érectile et troubles de l'éjaculation) après l'arrêt du traitement.
Sur la base du profil d'effets indésirables observé dans l'étude PLESS, dans les études de phase III contrôlées par placebo d'une durée d'un an, et des études d'extension de 5 ans, y compris de 853 patients traités pendant 5 à 6 ans, il n'existe aucun indice d'une augmentation des effets indésirables lors d'une durée prolongée du traitement parfinastéride. L'incidence des effets indésirables nouveaux observés en rapport avec le médicament sur la fonction sexuelle a régressé sur la durée du traitement.
De très rares cas de cancer du sein chez l'homme ont été rapportés (voir "Mises en garde et précautions").
SurdosageDes doses uniques de finastéridepouvantallerjusqu’à 400 mg et des doses répétéespouvant allerjusqu'à 80 mg/jour pendant 3 mois n’ont pas provoqué d’effet secondaire chez l’homme.
Il n’existe aucun antidote spécifique contre le finastéride. Un surdosage doit éventuellement être traité de façon symptomatique.
Propriétés/EffetsCode ATC:G04CB01
Mécanisme d’action
Le finastéride, un 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteur spécifique et compétitif de la 5α-réductase du type II, une enzyme intracellulaire catalysant la transformation de la testostérone en un androgène plus actif, la dihydrotestostérone (DHT). Lors de l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), l’augmentation du volume de la prostate dépend de la transformation de testostérone en DHT à l’intérieur de la prostate.Finastéride Streuli ® 5fait chuter la DHT circulante et intraprostatique. Le finastéride n'a pas d'affinité pour le récepteur androgénique.
Finastéride Streuli ® 5traite et contrôleles symptômes del'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP)et diminue le risque de rétention urinaire aiguë ainsi que le besoin d’interventions chirurgicales (y compris résection transuréthrale de la prostate (RTUP) ou prostatectomie).Finastéride Streuli ® 5réduit levolume de la prostate agrandie etaméliore le flux urinaire et les symptômes associés à l’HBP.
Études cliniques
L’étude de longue durée sur la sécurité (PLESS) a permis de déterminer l’effet du traitement avecle finastéridesur les événements urologiques dus à l’HBP (interventions chirurgicales [résection transuréthrale de la prostate ou prostatectomie] ou cathétérisme après une rétention urinaire aiguë) pendant 4 ans chez 3016 patients souffrant de symptômes liés à l’HBP d’intensité modérée à sévère. Cette étude menée en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, multicentrique a montré qu’un traitement aveclefinastéride réduit le risque de tous les événements urologiques de 51% et que ce traitement a pu être mis en relation avec une diminution nette et durable du volume de la prostate, une élévation persistantedu fluxurinairesmaximalet une amélioration des symptômes.
Une méta-analyse des données annuelles issues de 7 études menées en double-aveugle contrôlées par placebo, de conception comparable, impliquant un total de 4491 patients atteints d’HBP symptomatique, a montré quedans les groupes traités par finastéride,l’améliorationdes symptômes et le degré de l’amélioration du flux urinaire étaient plus marqués chez les patients dont le volume prostatique était plus élevé au moment de l’entrée dans l’étude (environ 40 cc et plus) que chez les patients dont le volume prostatique était plus faible.Ces données expérimentales montrent que finastéride fait régresser l’HBP chez les hommes dont la prostate a augmenté de volume.
Pharmacodynamie de sécurité
Pour l'évaluation des paramètres du sperme, n = 138 sujets sains ont reçu du finastéride à raison de 5 mg par jour pendant 24 semaines. Aucune influence cliniquement significative n'a été constatée sur la concentration des spermatozoïdes, leur mobilité ou leur morphologie, ou le pH du sperme. On a constaté une réduction médiane de 0,6 ml du volume d'éjaculat en même temps qu'une réduction du nombre total de spermatozoïdes par éjaculat. Ces paramètres sont toutefois restés dans les limites de la norme et sont revenus aux valeurs initiales après la fin du traitement.
PharmacocinétiqueAbsorption
La biodisponibilité absolue du finastéride est d'environ 80% et n'est pas modifiée par la prise au cours d’un repas. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement 2 heures après administration orale et l'absorption est complète après 6 à 8 heures.
Conditions à l'état stationnaire:Une étude avec des doses multiples a montré une lente accumulation detrèsfaibles quantités de finastéride. Après une administration quotidienne de 5 mg par jour, à l'étatstationnaire, les concentrations plasmatiques de finastéride varient entre 8 et 10 ng/ml et restent stables.
Les concentrations plasmatiques maximales (c max ) après une prise quotidienne de 5 mg étaient de 46,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 48,4 ng/ml chez les patients de 70 ans.
Les concentrations plasmatiques minimales (c min ) après une prise quotidienne de 5 mg étaient de 6,2 ng/ml chez les patients âgés de 45 à 60 ans et de 8,1 ng/ml chez les patients de 70 ans.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93%. Le volume de distribution du finastéride est de 76 litres environ.
Du finastéride a été retrouvé dans le liquide séminal de volontaires ayant reçu 5 mg de finastéridepar jour. La quantité de finastéride dans le liquide séminal correspond à moins de 1/50 - 1/100 d’une dose de 5µg de finastéride, qui n’a pas eu d’effet sur le taux de DHT circulante chez les hommes.
Bien que le finastéride ait été retrouvéégalementdans le liquide céphalo-rachidiende patients traités pendant 7 à 10 joursau finastéride, il ne semble pas s'y concentrer préférentiellement.
Métabolisme
Le finastéride est métabolisé de façon extensive dans le foie, principalement par les enzymes de la sous-famille 3A4 du cytochrome P450. On a identifié deux métabolites dont l'activité inhibitrice sur la 5α-réductase ne dépassait pas 20 % de l'activité du finastéride.
Éliminiation
La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique du finastéride est de 6 heures et la clairance plasmatique est d'environ 165 ml/min.
Après administration orale de 14 C-finastéride, 39% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme de métabolites et 57% de la dose totale sont excrétés dans les fèces. Pratiquement aucun finastéride inchangé n’a été retrouvé dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés:Le taux d'élimination du finastéride diminue discrètement avec l'âge: la demi-vie, d'environ 6 heures entre 18 et 60 ans, s'allonge jusqu'à 8 heures après 70 ans. Ceci n'a pas de conséquences cliniques.
Insuffisance rénale:Chez les patients avec une clairance de la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min/1,73 m², la pharmacocinétique d'une dose unique de 14 C-finastéride était comparable à celle de volontaires sains. Aucune différence n’a non plus été constatée en ce qui concerne la liaison aux protéines plasmatiques. Une partie des métabolites qui est normalement excrétée par voie rénale, est excrétée dans les fèces. Il semble donc que l'excrétion fécale plus élevée compense la diminution de l'excrétion urinaire des métabolites.
Insuffisance hépatique:On ne dispose pas de données concernant l’insuffisance hépatique.
Données précliniquesL’exposition prénatale au finastéride pendant l’organogènese provoque chez le rat du sexe masculin de la génération F-1 une distance ano-génitale plus courte, des malformations des organes génitaux externes, des hypospadias, des mamelons transitoires et une diminution de la masse de la prostate.
L'administrationde finastéride par voieintraveineuseà des singes rhésus femelles gravides àde dosesélevéesallantjusqu’à800 ng/jpendanttoute la période du développement embryonnaire etfoetaln'a pasprovoquéde malformation chez desfoetusmâles.L’exposition atteinte sous cette dose est au moins 60 à 120 fois supérieure à celle estimée chez la femme enceinte dans le cas d’un contact avec le sperme d'hommes ayant pris la dose de 5 mg/jour.Afin de confirmer la pertinence du modèle du singe rhésus pour le développement du fœtus humain, il a été démontré que l'administration par voie orale d'une dose très élevée de finastéride (2 mg/kg/jour; cette dose correspond à 20 fois la dose recommandée de 5 mg/jour chez l'homme ou à près de 1 à 2 millions de fois la valeur évaluée la plus élevée en termes d'exposition au finastéride par le sperme) provoque des malformations des organes génitaux externes de fœtus masculins de singes. Aucune autre malformation n'a été observée chez des fœtus du sexe masculin et aucune malformation due au finastéride n'a été constatée chez des fœtus du sexe féminin, quelle que soit la posologie du médicament.
Remarques particulièresInfluence sur les méthodes de diagnostic
Lors de l'analyse des valeurs du PSA, il faut tenir compte du fait qu'elles sont abaissées chez les patients traités par Finastéride Streuli ® 5 (voir sous «Mises en garde et précautions» -«Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate»).
En ce qui concerne les autres paramètres de laboratoire, aucune différence entre le groupefinastérideet le groupe placebo n’a été constatée.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention „EXP“ sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver Finastéride Streuli ® 5hors de portée des enfantsetdans l’emballage original, à température ambiante(15-25°C).
Numéro d’autorisation58’106(Swissmedic)
PrésentationFinastéride Streuli ® 5:Emballagesà 28 ou98 comprimésfilmés[B]
Titulaire de l’autorisationStreuli PharmaSA,8730Uznach
Mise à jour de l’informationFévrier 2013
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