Interactions

Étant donné que la quétiapine agit sur le système nerveux central, il faut être prudent quand on l’associe à d’autres médicaments d’effet central et éviter la consommation concomitante d’alcool.
Le cytochrome P450 (CYP) 3A4 est la principale enzyme responsable du métabolisme de la quétiapine dépendant du cytochrome P450. Dans une étude d’interaction menée auprès de volontaires sains, l’administration concomitante de quétiapine (25 mg) et de kétoconazole a provoqué une augmentation de 5 à 8 fois de l’AUC de la quétiapine. C’est pourquoi l’administration concomitante de Seroquel XR et d’inhibiteurs puissants du CYP 3A4 est contre-indiquée. De même, le patient ne doit pas consommer de jus de pamplemousse pendant le traitement par Seroquel XR.
Les paramètres pharmacocinétiques de la quétiapine sont restés inchangés lors d’une administration concomitante de cimétidine, un inhibiteur modérément puissant du CYP2D6 et du CYP3A4. L’administration de quétiapine en association avec des antidépresseurs tels que l’imipramine (un inhibiteur du CYP2D6) ou la fluoxétine (un inhibiteur du CYP3A4 et du CYP2D6) n’a pas entraîné de modifications significatives des paramètres pharmacocinétiques de la quétiapine.
La prudence est de mise lors de l’administration à des patients qui sont traités par d’autres médicaments exerçant des effets anticholinergiques (muscariniques) (voir «Mises en garde et précautions»).
Lors de co-médication au lithium, les taux de lithium devront être régulièrement déterminés, car une augmentation des taux de lithium ne peut pas être complètement exclue.
Les paramètres pharmacocinétiques du valproate de sodium et de la quétiapine ne sont pas modifiés de manière cliniquement significative lorsque les deux substances sont administrées simultanément.
L’administration concomitante de rispéridone ou d’halopéridol (des antipsychotiques) ne modifie pas notablement les paramètres pharmacocinétiques de la quétiapine.
Une étude avec des doses multiples a examiné la pharmacocinétique de 300 mg de quétiapine avant et pendant un traitement simultané avec 200 mg de carbamazépine (un inducteur enzymatique microsomal connu) chez les patients. L’administration simultanée de carbamazépine a entraîné, par rapport à la prise de quétiapine seule, une hausse significative de la clairance de la quétiapine, qui a provoqué une diminution de la biodisponibilité de la quétiapine (mesure de l’AUC) jusqu’à 13% en moyenne. Cet effet a même été observé de manière renforcée chez quelques patients. En raison de cette interaction marquée, le traitement simultané par la carbamazépine, qui ne s’est d’ailleurs pas montré supérieur au traitement par la carbamazépine seule, n’est pas recommandé.
L’administration concomitante de quétiapine et de phénytoïne a entraîné une augmentation de la clairance de la quétiapine d’environ 450%. Chez les patients traités par des médicaments inducteurs des enzymes hépatiques, le traitement par la quétiapine ne doit être initié que si les bénéfices possibles d’un traitement par la quétiapine sont plus importants que le risque associé à un arrêt du médicament inducteur des enzymes hépatiques. Toute modification concernant l’inducteur des enzymes hépatiques doit être faite progressivement. Au besoin, l’inducteur doit être remplacé par un agent non inducteur des enzymes hépatiques (p. ex. valproate de sodium).
Chez des patients qui prenaient de la quétiapine, des résultats faux positifs des tests immuno-enzymatiques de détection de la méthadone et des antidépresseurs tricycliques ont été rapportés. En cas de résultats douteux de tests immunologiques, il est recommandé de procéder à une vérification à l’aide de méthodes chromatographiques appropriées.