Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, la quétiapine est bien résorbée. L’influence de l’ingestion de nourriture a été examinée dans une étude sur la biodisponibilité de la quétiapine. Un repas riche en graisses a provoqué une augmentation statistiquement significative de la Cmax et de l’AUC de Seroquel XR. La Cmax était augmentée d’environ 50% et l’AUC d’environ 20%. Un repas léger, par contre, n’a pas eu d’influence significative sur la Cmax et l’AUC de la quétiapine. Il est recommandé de prendre Seroquel XR une fois par jour sans ingestion de nourriture, au moins une heure avant un repas.
La pharmacocinétique de la quétiapine et de son métabolite actif, la norquétiapine, (N-désalkyl-quétiapine) est linéaire et proportionnelle à la dose pour les doses jusqu’à 800 mg avec prise 1x par jour.
La quétiapine et la norquétiapine atteignent leurs concentrations plasmatiques maximales environ 6 h (tmax) après l’administration de Seroquel XR.
En comparant Seroquel XR (administré 1x par jour) avec la même dose journalière de la formule à libération immédiate de quétiapine (Seroquel, administré en 2 doses partielles par jour), l’aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) est approximativement égale, mais la concentration plasmatique maximale (Cmax) à l’état d’équilibre est plus faible de 13%. En comparaison avec la formule à libération immédiate de quétiapine (Seroquel), l’AUC du métabolite principal, la norquétiapine, après administration de Seroquel XR est inférieure de 18%.
Distribution
Le taux de liaison de la quétiapine aux protéines plasmatiques est d’environ 83%. Le volume de distribution est d’environ 10 ± 4 litres/kg de poids corporel. À l’état d’équilibre, la concentration molaire maximale de norquétiapine représente 35% de la valeur observée pour la quétiapine.
Métabolisme
La quétiapine est largement métabolisée dans le foie. Des études menées in vitro montrent que c’est essentiellement l’iso-enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 qui est responsable du métabolisme de la quétiapine. La norquétiapine est essentiellement formée et éliminée par l’iso-enzyme CYP3A4. On a observé in vitro que la quétiapine et plusieurs de ses métabolites (y compris la norquétiapine) inhibaient faiblement les iso-enzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 du cytochrome P450 humain; ce phénomène n’a toutefois été observé qu’à des concentrations 5 à 50 fois supérieures à celles obtenues avec la dose journalière recommandée, qui est de 300 mg à 800 mg. Au vu de ces données obtenues in vitro, il est peu vraisemblable que l’administration concomitante de quétiapine et d’autres médicaments induise une inhibition cliniquement notable du métabolisme cytochrome P450-dépendant des autres substances.
Élimination
La demi-vie d’élimination de la quétiapine et de la norquétiapine est respectivement d’environ 7 et 12 heures.
Environ 73% du médicament radiomarqué sont éliminés dans l’urine, 21% dans les selles. Moins de 5% de la fraction molaire moyenne de quétiapine libre et de norquétiapine sont excrétés dans les urines. Des études menées avec de la quétiapine marquée par un isotope radioactif montrent que moins de 5% de la molécule mère sont excrétés sous forme inchangée dans les urines et les selles.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Chez les patients âgés, la clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d’environ 30 à 50% par rapport à celle des adultes âgés de 18 à 65 ans.
Sexe
Il n’y a pas de différence entre les sexes du point de vue de la cinétique de la quétiapine.
Troubles de la fonction rénale
Chez des patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min/1,73 m²), on a observé une diminution d’environ 25% de la clairance plasmatique moyenne de la quétiapine, mais les valeurs individuelles de la clairance se situaient dans la fourchette normale (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Troubles de la fonction hépatique
En cas d’insuffisance hépatique (cirrhose alcoolique stable), la clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d’environ 25%. Étant donné que la quétiapine est largement métabolisée dans le foie, les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées en cas d’insuffisance hépatique, ce qui exige un ajustement de la dose chez ces patients (voir «Posologie/Mode d’emploi»).