Données précliniques

Une série d’études in vitro et in vivo sur la génotoxicité n’ont montré aucun signe indiquant une génotoxicité. En expérimentation animale, les modifications suivantes ont été observées après exposition cliniquement significative, sans toutefois être confirmées par des études cliniques à long terme: des dépôts de pigments ont été observés dans la thyroïde du rat; une hypertrophie des cellules thyroïdiennes folliculaires, une diminution du taux plasmatique de la T3 ainsi qu’une diminution de l’hémoglobinémie, des érythrocytes et des leucocytes ont été notées chez le singe cynomolgus; des opacifications du cristallin et des cataractes ont été trouvées chez le chien. Ces résultats doivent être pris en compte lors de l’évaluation du rapport risques-avantages chez un patient.
Des opacités du cristallin et des cataractes ont été observées chez le chien. Les cataractes postérieures triangulaires observées chez des chiens au bout de 6 mois d’administration de doses de 100 mg/kg/jour étaient en accord avec l’inhibition de la biosynthèse de cholestérol dans le cristallin. Aucune cataracte n’a été observée chez des singes cynomolgus traités avec des doses allant jusqu’à 225 mg/kg/jour ni chez des rongeurs (voir «Propriétés/Effets, Pharmacodynamique» pour des informations sur la clinique).