Effets indésirables

Sans autre mention, les fréquences et la sévérité des effets indésirables sous le traitement par Paclitaxel Sandoz sont généralement comparables chez les personnes présentant un carcinome ovarien, un carcinome du sein ou un carcinome bronchique non à petites cellules.
L’innocuité de Paclitaxel Sandoz a été étudiée chez >3000 patients dans le cadre d’études cliniques. Les effets indésirables importants sont: myélotoxicité, neurotoxicité et réactions d’hypersensibilité.
Les effets indésirables sont accrus lors d’un traitement associé à la doxorubicine (notamment infarctus du myocarde) ou au trastuzumab (cardiomyopathie, infections [46% vs 27%]). L’association de Paclitaxel Sandoz et de trastuzumab chez des personnes à la suite d’un traitement aux anthracyclines a entraîné une augmentation de l’incidence et de la sévérité des troubles cardiaques en comparaison avec les patients sous Paclitaxel Sandoz seul (classes NYHA I/II 10% vs 0%; classes NYHA III/IV 2% vs 1%), mais a rarement été associée à des cas de décès. À l’exception de ces rares cas, toutes les personnes concernées ont bien répondu à un traitement adéquat.

Infections et infestations
Très fréquemment: infections (24%; surtout infections urinaires et infections respiratoires supérieures).
Occasionnellement: choc septique, pneumonie, péritonite.
Rarement: pneumonie, septicémie.

Néoplasmes
Très rarement: leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique.

Sang et système lymphatique
Très fréquemment: neutropénie (28 à 81%), anémie (78%; Hb <8 g/dl 16%), thrombocytopénie (11%), hémorragie (14%).
Rarement: neutropénie fébrile.

Système immunitaire
Très fréquemment: réactions légères d’hypersensibilité (environ 34%, essentiellement rougeurs et éruptions cutanées).
Occasionnellement: réactions sévères d’hypersensibilité, exigeant un traitement (entre autres hypotension, oedème angioneurotique, détresse respiratoire, urticaire généralisée, oedèmes, douleurs dorsales, frissons, inflammation pulmonaire).
Rarement: réactions anaphylactiques, partiellement avec issue fatale.
Au sujet des réactions d’hypersensibilité, voir également la section «Mises en garde et précautions: Précautions: Réactions d’hypersensibilité».

Troubles alimentaires et métaboliques
Très rarement: anorexie.

Troubles psychiatriques
Très rarement: confusion.

Système nerveux
Très fréquemment: surtout neuropathie périphérique, en particulier paresthésies, chez 66% des patients (sous schéma thérapeutique de 3 heures avec l’association Paclitaxel Sandoz-cisplatine: 79%, dont 11% de grade III; sous schéma thérapeutique de 24 heures avec l’association Paclitaxel Sandoz-cisplatine: 24%, dont 3% de grade III).
Rarement: neuropathie motrice (avec légère faiblesse distale).
Très rarement: neuropathie autonome avec iléus paralytique et hypotension orthostatique en résultant, crises de grand mal épileptique, autres convulsions, encéphalopathie, vertige, céphalée, ataxie.
L’incidence et la sévérité des manifestations neurologiques dépendent généralement de la dose. Des neuropathies périphériques ont conduit à un arrêt du traitement chez 1% des patients. Les paresthésies régressent ou disparaissent en général en l’espace de quelques mois après l’arrêt d’administration de Paclitaxel Sandoz.

Oeil
Très rarement: lésions réversibles du nerf optique et/ou troubles de la vision (scotome scintillant), en particulier chez les patients ayant reçu des doses supérieures aux posologies recommandées.

Oreille et conduit auditif
Très rarement: perte de l’ouïe et acouphène, vertige.

Coeur
Très fréquemment: particularités à l’ECG (environ 17%).
Fréquemment: bradycardie (généralement légère, ne nécessitant aucun traitement).
Occasionnellement: cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, tachycardie avec bigéminie, bloc AV, syncopes, infarctus du myocarde.

Circulation sanguine
Très fréquemment: Hypotension artérielle (environ 22%).
Occasionnellement: hypertension, thrombose, thrombophlébite.

Système respiratoire
Rarement: dyspnée, épanchement pleural, insuffisance respiratoire, pneumonie interstitielle, embolie pulmonaire.
Très rarement: toux, pneumonie en réaction à une radiothérapie concomitante.

Système gastro-intestinal
Très fréquemment: nausée/vomissement (43%), diarrhée (28%), mucite (18%, plus fréquente sous perfusion de 24 heures que sous perfusion de 3 heures); ces effets indésirables gastro-intestinaux sont de nature légère à modérée.
Rarement: occlusion intestinale, perforation intestinale, colite ischémique, pancréatite.
Très rarement: thrombose du mésentère, colite pseudomembraneuse, oesophagite, constipation, ascite, entérocolite neutropénique.

Foie
Fréquemment: élévations sévères (>5× la LNS) de l’ASAT (SGOT) et de la phosphatase alcaline.
Occasionnellement: augmentation sévère du taux de bilirubine.
Très rarement: nécrose hépatique (avec issue fatale), encéphalopathie hépatique (avec issue fatale).

Peau et tissus sous-cutanés
Très fréquemment: alopécie (pratiquement toujours).
Fréquemment: modifications légères et passagères des ongles et de la peau.
Rarement: prurit, éruption cutanée, phlébite, érythème, cellulite, desquamation, nécrose, fibrose, réapparition de réaction cutanées dues à une radiothérapie («radiation recall»).
Très rarement: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, urticaire, onycholyse.

Système musculosquelettique
Très fréquemment: arthralgies, myalgies (60%, 13% de cas sévères).
Chez les patientes ayant reçu Paclitaxel Sandoz comme traitement adjuvant du cancer du sein, des arthralgies/myalgies sévères ont été observées plus souvent que chez les patientes sous traitement par AC seul.

Reins et voies urinaires
Rarement: augmentation du taux de créatinine.

Réactions générales et réactions au site d’administration
Fréquemment: réactions locales au site d’administration, sous forme d’oedèmes localisés, de douleurs, d’érythème ou de durcissement.
Occasionnellement: cellulite, induration de la peau et/ou desquamation en association avec une extravasation, colorations de la peau.
Rarement: asthénie, malaise, fièvre, déshydratation, oedème, réapparition de réactions cutanées au site d’une extravasation antérieure lorsque Paclitaxel Sandoz est administré en utilisant un nouveau site de ponction («recall»).
Les réactions locales se sont manifestées plus souvent sous perfusion de 24 heures que sous perfusion de 3 heures. Elles sont apparues pendant la perfusion ou de façon tardive dans les 7 à 10 jours.