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Composition

Principe actif: Diclofenacum natricum.
Excipients: Diclofenac-CIMEX 25 resp. 50, capsules: color.: E 127 (érythrosine); conserv.: E 200 (acide sorbique); Excip. pro caps.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 capsule contient 25 mg resp. 50 mg de Diclofenacum natricum.

Indications/Possibilités d’emploi

Formes inflammatoires et dégénératives du rhumatisme: polyarthrite chronique, polyarthrite chronique juvénile, spondylite ankylosante, arthroses y compris spondylarthroses.
Syndromes vertébraux douloureux.
Rhumatisme extra-articulaire.
Etats inflammatoires et oedèmes douloureux posttraumatiques et postopératoires, par exemple après des interventions odontologiques et orthopédiques.
Etats douloureux et/ou inflammatoires en gynécologie, par exemple dysménorrhée primaire, annexite.
Crise de goutte aiguë.
Comme adjuvant dans les infections inflammatoires douloureuses aiguës de la gorge, du nez ou des oreilles, par exemple pharyngo-amygdalite, otite.
Conformément aux principes généraux de la médecine, des mesures thérapeutiques adéquates doivent être prises pour le traitement des maladies de fond. La fièvre seule ne constitue pas une indication.

Posologie/Mode d’emploi

La dose journalière initiale pour les capsules de Diclofenac-CIMEX s’élève en général à 100–150 mg. Dans les cas plus légers et pour le traitement au long cours, 75 à 100 mg/jour sont généralement suffisants. En général, la dose journalière est répartie sur 2 à 3 administrations.
Dans la dysménorrhée primaire, la dose journalière, adaptée au cas individuel, s’élève en général à 50–150 mg; la dose initiale est tout d’abord de 50 à 100 mg et, si nécessaire, la dose peut être portée au cours de plusieurs cycles menstruels à un maximum de 200 mg/jour. Le traitement devrait être instauré dès l’apparition des premiers symptômes et ne pas durer plus de quelques jours en fonction de la symptomatologie. Avaler les capsules avec beaucoup de liquide, sans les croquer, de préférence avant les repas.

Enfants
Diclofenac-CIMEX capsules ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 14 ans, étant donné que l’on ne dispose pas d’expérience pour cette catégorie de patients.

Contre-indications

Hypersensibilité connue au principe actif ou à l’un des excipients du médicament (cf. «Composition»).
Antécédents d’affections allergiques (comme broncho­spasme, rhinite aiguë, polypes de la muqueuse nasale, urticaire) suite à la prise d’acide acétylsalicylique ou d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Au cours du dernier trimestre de la grossesse (cf. «Grossesse/Allaitement»).
Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou hémorragies gastro-intestinales.
Affections intestinales inflammatoires comme la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse.
Insuffisance cardiaque sévère.
Insuffisance hépatique sévère (classe Child-Pugh C).
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min.).
Patients présentant un haut risque d’hémorragie postopératoire, anticoagulation, hémostase insuffisante, troubles de l’hématopoïèse ou hémorragie cérébrovasculaire.
Diclofenac-CIMEX ne doit pas être utilisé avec des doses élevées d’anticoagulants ou avec d’autres anti-inflammatoires.
Diclofenac-CIMEX capsules ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 14 ans, étant donné que l’on ne dispose pas d’expérience pour cette catégorie de patients.

Mises en garde et précautions

Une indication impérieuse et une surveillance médicale minutieuse sont nécessaires chez les patients présentant des troubles gastro-intestinaux, des antécédents d’ulcères gastriques et intestinaux ou d’un trouble de la fonction hépatique.
La plupart du temps, les hémorragies gastro-intestinales ou les ulcérations/perforations ont des conséquences plus sévères chez les patients âgés. Elles peuvent se manifester à tout moment durant le traitement sans prodromes et sans indices anamnésiques.
Dans les rares cas où des ulcérations ou des hémorragies gastro-intestinales se manifestent durant le traitement par Diclofenac-CIMEX, il faut arrêter la préparation.
En raison de l’importante fonction que revêtent les prostaglandines pour le maintien de l’irrigation rénale, une prudence particulière s’impose chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque ou rénale, les patients âgés, les patients qui prennent des diurétiques et les patients qui accusent une diminution du volume du liquide extracellulaire, quelle qu’en soit la cause, par exemple dans la phase périopératoire ou postopératoire lors d’interventions chirurgicales majeures. Dans ces cas-là, la surveillance de la fonction rénale des patients auxquels on administre Diclofenac-CIMEX est recommandée à titre de prévention. Normalement, l’état existant avant le traitement est rétabli à l’arrêt du traitement.
Pour des raisons de principe, la prudence s’impose chez les patients d’âge avancé. Il est recommandé en particulier d’administrer la dose minimale efficace aux patients âgés, fragiles ou dont le poids corporel est faible.
Comme c’est également le cas avec d’autres AINS, les valeurs d’une ou plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter durant le traitement par Diclofenac-CIMEX. Ce phénomène a été observé sous diclofénac dans des études cliniques et peut survenir chez environ 15% des patients, mais ceci est cependant rarement accompagné de symptômes cliniques. La signification clinique de ce phénomène est inconnue. Il s’agit, dans la majorité des cas, d’augmentations qui se situent dans les limites considérées comme normales. Occasionnellement (chez 2,5%), des augmentations modérées ont été observées (≥3– <8× la limite normale supérieure), alors que l’incidence d’augmentations évidentes (≥8× la limite supérieure) s’élevait à environ 1%. Dans les études cliniques susmentionnées, les augmentations d’enzymes hépatiques ont entraîné, dans 0,5% des cas, des lésions hépatiques cliniquement manifestes. A l’arrêt de la préparation, les augmentations des enzymes étaient généralement réversibles.
Comme pour d’autres AINS, il convient de contrôler régulièrement les paramètres hépatiques en cas de traitement au long cours par Diclofenac-CIMEX.
Il convient d’arrêter l’administration de Diclofenac-CIMEX lorsqu’un trouble de la fonction hépatique persiste ou s’aggrave et si des signes et symptômes cliniques d’une affection hépatique (par exemple hépatite) ainsi que d’autres manifestations (par exemple éosinophilie, éruption cutanée, etc.) surviennent. En plus des augmentations des enzymes hépatiques, de rares cas de réactions hépatiques graves, y compris des ictères et dans des cas isolés des hépatites fulminantes avec issue fatale, ont été rapportés.
Une hépatite peut survenir sans symptômes prodromiques. La prudence s’impose lors de l’administration de Diclofenac-CIMEX aux patients atteints de porphyrie hépatique, étant donné que le médicament peut déclencher une crise.
En cas d’utilisation prolongée de Diclofenac-CIMEX – comme avec d’autres AINS – il est recommandé de contrôler la formule sanguine.
Comme les autres AINS, Diclofenac-CIMEX peut également inhiber l’agrégation thrombocytaire de façon transitoire. Les patients présentant un trouble de la coagulation doivent être surveillés étroitement.
Comme pour les autres AINS, des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent également se manifester même lorsque le médicament n’a encore jamais été utilisé antérieurement.
En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, Diclofenac-CIMEX peut – comme les autres AINS – masquer les symptômes d’une infection.

Interactions

En cas d’utilisation concomitante, Diclofenac-CIMEX peut augmenter les concentrations plasmatiques du lithium ou de la digoxine.

Diurétiques
Comme pour les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, Diclofenac-CIMEX peut diminuer l’efficacité des diurétiques. Le traitement concomitant par des diurétiques d’épargne potassique peut entraîner une hyperkaliémie, ce qui rend nécessaire la détermination des taux sériques de potassium.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens
L’utilisation concomitante de plusieurs anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de glucocorticoïdes systémiques peut favoriser la survenue d’effets secondaires.

Anticoagulants
Des études cliniques suggèrent que Diclofenac-CIMEX n’influence pas l’effet des anticoagulants. Par mesure de précaution, il est cependant recommandé en cas d’utilisation concomitante de Diclofenac-CIMEX et d’anticoagulants de vérifier le résultat de l’effet anticoagulant souhaité par des contrôles des paramètres de laboratoire. Comme pour les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, le diclofénac à dose élevée (200 mg) peut inhiber l’agrégation thrombocytaire à court terme.

Antidiabétiques
Des études cliniques ont montré que Diclofenac-CIMEX peut être administré conjointement avec des antidiabétiques oraux sans en modifier l’effet clinique. Cependant, des cas isolés de réactions hypoglycémiques et hyperglycémiques suite à l’administration de Diclofenac-CIMEX ont été rapportés qui ont rendu nécessaire une adaptation de la posologie des antidiabétiques.

Méthotrexate
La prudence s’impose lorsque des anti-inflammatoires non stéroïdiens sont administrés moins de 24 heures avant ou après un traitement par le méthotrexate, étant donné que les taux sanguins de méthotrexate et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter.

Cyclosporine
L’effet des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur les prostaglandines rénales peut augmenter la néphrotoxicité de la cyclosporine.

Antibiotiques quinolones
Dans des cas isolés, des convulsions, devant être éventuellement attribuées à l’utilisation concomitante de quinolones et d’anti-inflammatoires non stéroïdiens, ont été rapportées.

Grossesse/Allaitement

1et 2trimestres: on ne dispose d’aucune étude contrôlée chez la femme enceinte.
Des études menées sur des animaux expérimentaux n’ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte ayant des répercussions sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement du foetus et/ou le développement postnatal.
Diclofenac-CIMEX ne sera utilisé pendant la grossesse que dans le cas d’une indication impérieuse et à la posologie efficace la plus faible.
3trimestre: Diclofenac-CIMEX est contre-indiqué en raison d’un risque éventuel de fermeture prématurée du canal artériel et d’inhibition des contractions utérines.
Allaitement: après administration de doses orales de 50 mg à intervalles de 8 heures, le principe actif de Diclofenac-CIMEX passe en si faibles quantités dans le lait maternel qu’il n’y a pas lieu de craindre la survenue d’effets indésirables chez le nourrisson.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les patients atteints de vertiges ou d’autres troubles du système nerveux central, y compris troubles visuels, devraient s’abstenir de conduire un véhicule ou de manipuler des machines.

Effets indésirables

Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 <1/10), occasionnellement (>1/1000 <1/100), rare (>1/10’000 <1/1000), très rare (<1/10’000).

Sang
Très rare: thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie hémolytique, anémie aplastique.

Système immunitaire
Rare: réactions d’hypersensibilité, par exemple asthme, réactions systémiques anaphylactiques/anaphylactoïdes, y compris hypotension.
Très rare: vasculite, pneumonite.

Système nerveux
Occasionnellement: céphalées, obnubilation, vertiges.
Rare: fatigue.
Très rare: troubles de la sensibilité, y compris paresthésie, troubles de la mémoire, désorientation, insomnie, irritabilité, convulsions, dépressions, anxiété, cauchemars, tremblements, réactions psychotiques, méningite aseptique.

Yeux
Très rare: troubles visuels (diminution de l’acuité visuelle, diplopie).

Oreilles
Très rare: surdité, acouphènes.

Coeur
Très rare: palpitations, douleurs dans la poitrine, hypertension, insuffisance cardiaque.

Troubles gastro-intestinaux
Occasionnellement: douleurs épigastriques, autres troubles gastro-intestinaux comme nausées, vomissements, diarrhée, crampes abdominales, dyspepsie, flatulence, anorexie.
Rarement: hémorragies gastro-intestinales (hématémèse, méléna, diarrhée sanguinolente), ulcères gastriques ou intestinaux accompagnés ou non d’hémorragies ou de perforation.
Très rare: stomatite aphteuse, glossite, trouble de l’acuité gustative, lésions oesophagiennes, contractions intestinales de type diaphragmatique, troubles de l’hypogastre, par exemple inflammation du côlon hémorragique non spécifique, exacerbation d’une colite ulcéreuse ou d’une entérite régionale, constipation, pancréatite. Exacerbation d’hémorroïdes.

Foie
Fréquent: augmentation des aminotransférases sériques (SGOT, SGPT), occasionnellement, sous une forme modérée (≥3× la limite normale supérieure) resp. nette (≥8× la limite normale supérieure).
Rare: hépatite accompagnée ou non d’ictère, fulminante dans des cas isolés.

Peau
Occasionnellement: éruptions cutanées.
Rarement: urticaire.
Très rarement: éruption bulleuse, eczéma, érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (épidermolyse toxique aiguë), érythrodermie (dermatite exfoliante), alopécie, photosensibilité, purpura, y compris purpura allergique.

Reins
Rare: oedème.
Très rare: insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéin­urie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, nécrose papillaire.

Surdosage

Le traitement des intoxications aiguës par les anti-inflammatoires non stéroïdiens est essentiellement supportif ou symptomatique. Le surdosage du diclofénac n’engendre pas de tableau clinique typique connu.
Les mesures thérapeutiques en cas de surdosage sont les suivantes: la résorption devrait être empêchée aussi rapidement que possible après l’absorption du médicament par un lavage d’estomac et un traitement par charbon actif.
Le traitement des complications comme l’hypotension, l’insuffisance rénale, les crampes, les irritations gastro-intestinales et la dépression respiratoire est supportif et symptomatique. Un traitement spécifique comme la diurèse forcée, la dialyse ou l’hémoperfusion est probablement peu utile pour l’élimination des anti-inflammatoires non stéroïdiens en raison de leur degré élevé de liaison protéique et de leur métabolisme extensif.

Propriétés/Effets

Code ATC: M01AB05
Diclofenac-CIMEX contient le sel de sodium du diclofénac, un principe actif non stéroïdien possédant des propriétés antirhumatismales, anti-inflammatoires, analgésiques et fébrifuges prononcées.
L’inhibition de la biosynthèse des prostaglandines est considérée comme étant essentielle pour le mécanisme d’action qui a été mis en évidence lors des expériences. Les prostaglandines sont impliquées dans la genèse de l’inflammation, de la douleur et de la fièvre. A des concentrations qui correspondent à celles atteintes chez l’homme, le diclofénac ne provoque in vitro aucune suppression de la biosynthèse des protéoglycanes dans le cartilage.

Efficacité clinique
Les propriétés anti-inflammatoires et analgésiques provoquent lors du traitement des affections rhumatismales une amélioration considérable des troubles comme les douleurs au repos, les douleurs lors de mouvements, la raideur matinale, le gonflement des articulations ainsi que l’augmentation de la fonctionnalité. Dans les inflammations posttraumatiques et postopératoires, Diclofenac-CIMEX provoque une rapide diminution des douleurs spontanées et des douleurs lors de mouvements et diminue le gonflement inflammatoire et l’oedème des plaies.
L’effet analgésique prononcé, même dans les états douloureux moyens et sévères de type non rhumatismal, a été mis en évidence dans des études cliniques. Il peut soulager les douleurs de la dysménorrhée primaire et en outre réduire le volume de l’hémorragie.
Utilisé conjointement avec les opioïdes pour le traitement des douleurs postopératoires, Diclofenac-CIMEX réduit le besoin en opioïdes de façon significative.

Pharmacocinétique

Le diclofénac contenu dans Diclofenac-CIMEX est pratiquement entièrement résorbé (disponibilité systémique >90%). Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au bout d’une à deux heures lorsque le médicament est administré sous forme de capsules et s’élèvent à environ 1 µg/ml après administration de 50 mg. En raison de l’effet de premier passage, la biodisponibilité effective oscille, en administration orale, entre 35 et 75%.

Distribution
Le volume de distribution moyen du diclofénac est de 0,12–0,17 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques s’élève à plus de 99%.
La concentration plasmatique thérapeutique s’élève à 0,7–2 µg/ml.
La cinétique n’est pas modifiée après administration répétée. En respectant les intervalles posologiques recommandés, on n’observe aucune accumulation.
Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où des concentrations maximales sont mesurées 2 à 4 heures après que les valeurs plasmatiques maximales sont atteintes. La demi-vie d’élimination apparente du liquide synovial est de 3 à 6 heures. Par conséquent, les concentrations du principe actif sont déjà plus élevées que dans le plasma 4 à 6 heures après administration et restent plus élevées jusqu’à 12 heures après administration.

Métabolisme
Le principe actif est métabolisé environ à moitié pendant le premier passage hépatique («first pass»). Par conséquent, après application orale ou rectale, les surfaces sous la courbe de concentration (AUC) représentent à peu près la moitié de celles observées après administration parentérale d’une dose identique.
Après administration orale, seulement 60% de la substance atteignent la circulation sanguine sous forme inchangée. La biotransformation se fait en partie par glucuronidation de la molécule intacte, mais principalement par hydroxylation et méthoxylation. Deux des métabolites phénoliques générés sont pharmacologiquement efficaces, même s’ils le sont dans une moindre mesure que le diclofénac.

Elimination
L’élimination du diclofénac du plasma se fait avec une clairance systémique de 263 ± 56 ml/min. (Valeur moyenne ± DS). Demi-vie terminale de 1 à 2 heures. Environ 60% de la dose appliquée sont éliminés par voie rénale sous forme de métabolites, moins de 1% sous forme inchangée. Le reste de la dose est éliminé sous forme de métabolites par la bile et avec les selles.

Cinétique des groupes de patients spéciaux
Des différences importantes au niveau de la résorption, du métabolisme et de l’élimination, dues à l’âge des patients, n’ont pas été observées.
Chez les patients dont la fonction rénale est réduite, on n’observe pas d’augmentation du principe actif inchangé lors de l’administration d’une dose unique normale. Dans le cas d’une clairance de la créatinine de moins de 10 ml/min., le taux plasmatique théorique à l’état d’équilibre des métabolites est environ quatre fois plus élevé que chez les sujets sains. Toutefois, les métabolites sont exclusivement éliminés par la bile.
Chez les patients dont la fonction hépatique est réduite (hépatite chronique, cirrhose du foie compensée), la cinétique et le métabolisme sont identiques à ceux des patients dont le foie est sain.

Données précliniques

Le diclofénac n’a aucune influence sur la fertilité des reproducteurs (rats) ni sur le développement pré-, péri- ou postnatal des jeunes animaux. Aucun effet tératogène n’a été mis en évidence chez la souris, le rat et le lapin. Dans plusieurs études, aucun effet mutagène n’a été mis en évidence in vitro ni in vivo , et les études au long cours portant sur des rats et des souris n’ont mis en évidence aucun potentiel carcinogène.

Remarques particulières

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Précautions particulières de conservation
Conserver à température ambiante (15–25 °C). A conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

58137 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Acino Pharma AG, 4253 Liesberg.

Mise à jour de l’information

Décembre 2003.