Pharmacocinétique

Le diclofénac contenu dans Diclofenac-CIMEX est pratiquement entièrement résorbé (disponibilité systémique >90%). Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au bout d’une à deux heures lorsque le médicament est administré sous forme de capsules et s’élèvent à environ 1 µg/ml après administration de 50 mg. En raison de l’effet de premier passage, la biodisponibilité effective oscille, en administration orale, entre 35 et 75%.

Distribution
Le volume de distribution moyen du diclofénac est de 0,12–0,17 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques s’élève à plus de 99%.
La concentration plasmatique thérapeutique s’élève à 0,7–2 µg/ml.
La cinétique n’est pas modifiée après administration répétée. En respectant les intervalles posologiques recommandés, on n’observe aucune accumulation.
Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où des concentrations maximales sont mesurées 2 à 4 heures après que les valeurs plasmatiques maximales sont atteintes. La demi-vie d’élimination apparente du liquide synovial est de 3 à 6 heures. Par conséquent, les concentrations du principe actif sont déjà plus élevées que dans le plasma 4 à 6 heures après administration et restent plus élevées jusqu’à 12 heures après administration.

Métabolisme
Le principe actif est métabolisé environ à moitié pendant le premier passage hépatique («first pass»). Par conséquent, après application orale ou rectale, les surfaces sous la courbe de concentration (AUC) représentent à peu près la moitié de celles observées après administration parentérale d’une dose identique.
Après administration orale, seulement 60% de la substance atteignent la circulation sanguine sous forme inchangée. La biotransformation se fait en partie par glucuronidation de la molécule intacte, mais principalement par hydroxylation et méthoxylation. Deux des métabolites phénoliques générés sont pharmacologiquement efficaces, même s’ils le sont dans une moindre mesure que le diclofénac.

Elimination
L’élimination du diclofénac du plasma se fait avec une clairance systémique de 263 ± 56 ml/min. (Valeur moyenne ± DS). Demi-vie terminale de 1 à 2 heures. Environ 60% de la dose appliquée sont éliminés par voie rénale sous forme de métabolites, moins de 1% sous forme inchangée. Le reste de la dose est éliminé sous forme de métabolites par la bile et avec les selles.

Cinétique des groupes de patients spéciaux
Des différences importantes au niveau de la résorption, du métabolisme et de l’élimination, dues à l’âge des patients, n’ont pas été observées.
Chez les patients dont la fonction rénale est réduite, on n’observe pas d’augmentation du principe actif inchangé lors de l’administration d’une dose unique normale. Dans le cas d’une clairance de la créatinine de moins de 10 ml/min., le taux plasmatique théorique à l’état d’équilibre des métabolites est environ quatre fois plus élevé que chez les sujets sains. Toutefois, les métabolites sont exclusivement éliminés par la bile.
Chez les patients dont la fonction hépatique est réduite (hépatite chronique, cirrhose du foie compensée), la cinétique et le métabolisme sont identiques à ceux des patients dont le foie est sain.